To badanie jest randomizowanym badaniem biorównoważności pojedynczej dawki doustnej tabletek Meloxicam GSK 15 MG. (BA/BE: 250/12)

Celem tego badania jest:

W celu wykazania biorównoważności tabletek Meloxicam GSK 15 mg produkowanych przez firmę Savipharm J.S.C, Wietnam oraz tabletek Mobic® 15 mg firmy Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Binger Str.173, 5521 Ingelheim am Rhein, Niemcy, u zdrowych dorosłych mężczyzn stan po posiłku Aby monitorować bezpieczeństwo badanych osób. Projekt badania: Randomizowane, zrównoważone, otwarte badanie krzyżowe, dwa okresy, dwa zabiegi, dwie sekwencje, pojedyncza dawka, badanie biorównoważności doustnej po posiłku. Jest to badanie kluczowe Oszacowanie wielkości próby: W oparciu o dostępną literaturę [publiczny raport oceniający, dyskusja naukowa Meloksykam „Arrow” tabletki 7,5 i 15 mg meloksykamu, DK/H/0905/001-002/MR] wielkość próby obejmującej 28 pacjentów zostanie wystarczy, aby osiągnąć cel badania. Zarejestrowanych zostanie 28 zdrowych dorosłych osobników płci męskiej.

Procedury przesiewowe:

Dane demograficzne, historie chorób i leków, pełne badanie fizykalne, wzrost, waga i BMI, a także EKG z 12 odprowadzeń, prześwietlenie klatki piersiowej [widok PA], parametry życiowe [ciśnienie krwi, częstość tętna, częstość oddechów i temperatura w jamie ustnej], hematologia , biochemia, HIV1 i 2, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C, test RPR na kiłę i analiza moczu zostaną wykonane podczas badania przesiewowego.

Badanie na obecność narkotyków w moczu, badanie biochemiczne wątroby i badanie alkoholu w wydychanym powietrzu należy wykonać przed każdym zameldowaniem.

Badanie na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu należy wykonać przed każdą wizytą ambulatoryjną pobranie krwi. Zakwaterowanie: Osoby badane będą zakwaterowane co najmniej 11 godzin przed podaniem leku, aż do 24-godzinnego pobierania krwi w każdym okresie badania. Po zamknięciu będą trzy wizyty ambulatoryjne [48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki] podczas każdego okresu.

Badania Posiłki Nadzorowane poszczenie przez co najmniej 10 godzin przed dniem podania dawki śniadanie będzie utrzymane w każdym okresie. Wysokokaloryczne, wysokotłuszczowe śniadanie będzie podawane podmiotom do rozpoczęcia spożywania 30 minut przed planowanym czasem dawkowania. Po dozowaniu obiad, przekąski i kolacja będą podawane odpowiednio o 5, 8 i 12. Plany posiłków będą identyczne dla obu okresów nauki.

Woda będzie dozwolona ad libitum, z wyjątkiem 1 godziny przed i do 1 godziny po podaniu.

Administracja lekami:

Zgodnie z harmonogramem randomizacji, jedna tabletka produktu badanego lub referencyjnego zostanie podana doustnie każdemu pacjentowi w każdym okresie w pozycji siedzącej, 30 minut po rozpoczęciu spożywania serwowanego wysokokalorycznego, wysokotłuszczowego śniadania na nocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin . Badane produkty będą podawane z 240 ± 2 ml wody.

Pacjenci zostaną poinstruowani, aby nie żuć ani nie kruszyć tabletki, ale należy ją połknąć. Zgodność z dawkowaniem zostanie oceniona poprzez identyfikację osób z kartą identyfikacyjną pacjenta, identyfikację etykiety na badanym produkcie w celu potwierdzenia prawidłowego przydziału leczenia oraz sprawdzenie jamy ustnej natychmiast po podaniu dawki.

Ograniczenia Pacjenci pozostaną w pozycji pionowej [siedzącej lub poruszającej się] przez dwie godziny po podaniu dawki w każdym okresie, z wyjątkiem sytuacji, gdy zmiana pozycji jest wskazana klinicznie. Osobnicy będą pościć przez co najmniej 10 godzin przed śniadaniem w dniu podania dawki i 5 godzin po podaniu dawki. Woda będzie dozwolona ad libitum, z wyjątkiem 1 godziny przed i do 1 godziny po podaniu.

Pobieranie próbek krwi:

W każdym okresie badania 26 próbek krwi po 6 ml każda zostanie pobranych do pojemników próżniowych K2EDTA przez stały cewnik umieszczony w jednej z żył przedramienia. Zastosowana zostanie technika blokady heparyny, aby zapobiec krzepnięciu krwi w założonym na stałe cewniku. Przed pobraniem każdej próbki krwi przez cewnik w laboratorium należy odrzucić 0,5 ml krwi, aby usunąć z cewnika próbkę krwi zawierającą heparynę. Krew można również pobrać przez bezpośrednie nakłucie żyły w przypadku zablokowania kaniuli, podczas wizyt ambulatoryjnych lub z innych praktycznych powodów. Dwie próbki krwi przed podaniem dawki zostaną pobrane w ciągu 1 godziny przed podaniem leku. Próbki krwi po podaniu dawki będą pobierane po 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 3,0, 3,5, 4,0, 4,5, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 9,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24.0, 48.0, 72.0 i 96.0 godz. Próbki krwi po 48,0, 72,0 i 96,0 godzinach po podaniu dawki będą pobierane podczas wizyt ambulatoryjnych przez bezpośrednie nakłucie żyły. Bezpośrednio po pobraniu krwi próbkę należy umieścić w łaźni lodowej. Po pobraniu próbek krwi od wszystkich osób w każdym punkcie czasowym, próbki będą wirowane w temperaturze 4oC przy 3500 obr./min przez 10 minut. Próbki osocza zostaną rozdzielone w dwóch powtórzeniach i będą przechowywane we wstępnie oznakowanych probówkach polipropylenowych w temperaturze -70 ± 10°C lub niższej do czasu przeprowadzenia testu. Odstęp czasu między pobraniem próbki a rozpoczęciem wirowania nie powinien przekraczać 45 minut.

Całkowita objętość pobranej krwi, w tym objętość niezbędna do badań laboratoryjnych, analiza próbki farmakokinetycznej i objętość krwi odrzuconej przed każdym pobraniem w domu, wyniesie około 360 ml na pacjenta w całym badaniu.

Okres wypłukiwania: Okres wypłukiwania będzie wynosił co najmniej 14 dni, ale nie więcej niż 21 dni pomiędzy dwoma dniami dawkowania.

Parametr farmakokinetyczny: Cmax, Tmax, AUC0-t, AUC0-∞, AUC%_Extrap, Kel i t1/2 Metody analityczne: Meloksykam w osoczu zostanie określony przy użyciu zwalidowanej metody LC-MS/MS.

Metody statystyczne: Analizy statystyczne będą wykonywane przy użyciu SAS® w wersji 9.2 lub nowszej. Zostanie przeprowadzona analiza wariancji [ANOVA] dla parametrów farmakokinetycznych przekształconych w logarytm [Cmax, AUC0-t i AUC0-∞] oraz dwa jednostronne testy [Schuirmanna] na biorównoważność. Zostanie obliczona moc, stosunek i 90% przedział ufności dla parametrów farmakokinetycznych przekształconych logarytmicznie - Cmax, AUC0-t i AUC0-∞.

Standardy biorównoważności: Obliczony 90% przedział ufności dla stosunku badanego do odniesienia dla meloksykamu powinien mieścić się w zakresie 80%-125% dla Cmax, AUC0-t i AUC0-∞ przekształconych w logarytm, aby stwierdzić biorównoważność.

Zdarzenia niepożądane Badacz lub personel ośrodka jest odpowiedzialny za wykrywanie, dokumentowanie i zgłaszanie zdarzeń spełniających definicję AE lub SAE.

Zdarzenia niepożądane będą zbierane od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do kontaktu kontrolnego. Zdarzenia medyczne, które rozpoczną się przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, ale po uzyskaniu świadomej zgody, mogą zostać odnotowane w CRF historii medycznej/aktualnych schorzeń.

SAE będą zbierane w tym samym okresie, jak określono powyżej dla AE. Jednak wszelkie SAE ocenione jako związane z udziałem w badaniu (np. badane leczenie, procedury wymagane w protokole, testy inwazyjne lub zmiana istniejącej terapii) lub związane z towarzyszącym lekiem GSK będą rejestrowane od momentu wyrażenia zgody przez uczestnika na udział w badaniu do każdego kontaktu kontrolnego włącznie. Wszystkie SAE zostaną zarejestrowane i zgłoszone sponsorowi w ciągu 24 godzin.

Badacze nie są zobowiązani do aktywnego poszukiwania AE lub SAE u byłych uczestników badania. Jeśli jednak badacz dowie się o jakimkolwiek SAE, w tym o śmierci, w dowolnym momencie po wypisaniu uczestnika z badania i uzna, że ​​zdarzenie to ma racjonalny związek z leczeniem w ramach badania lub uczestnictwem w badaniu, badacz niezwłocznie powiadomi o tym sponsora.