Interaktion mellem Paroxetin og Telaprevir (ROLEX)

HCV-inficerede patienter har ofte behov for et antidepressivt middel. Utilstrækkelig behandling af depression under HCV-behandling har en negativ effekt på tilslutning til HCV-behandling med suboptimal respons som potentielt resultat.

Introduktionen af ​​direkte virkende antivirale midler såsom telaprevir har i høj grad forbedret behandlingsresultatet for HCV-inficerede patienter. Telaprevir forårsager imidlertid nogle betydelige lægemiddelinteraktioner, og derfor bør samtidig administration af anden medicin helst kun ske baseret på klinisk bevis for, at en sådan kombination er sikker.

Telaprevir er blevet undersøgt med ét antidepressivt middel, escitalopram: plasmakoncentrationerne af antidepressivet blev reduceret med 35 %, og uden dosisjustering kan dette føre til utilstrækkelig behandling af depressive symptomer. Dosistitrering af escitalopram kan være nødvendig, men det kan tage flere uger, før en patient har nået en terapeutisk dosis.

Der er behov for flere data om telaprevir-lægemiddelinteraktioner med andre antidepressiva. For det første viser dataene ovenfor, at der opstår en negativ interaktion med escitalopram, og dosistitrering af det antidepressive middel kan tage for lang tid for at forhindre (gen-)optræden af ​​depressive symptomer. For det andet har ikke alle patienter gavn af escitalopram, og dem med (tidligere) behandlingssvigt på escitalopram kan have behov for et alternativt middel. For det tredje, selvom escitalopram generelt tolereres godt, kan bivirkninger forekomme og nødvendiggøre seponering af behandlingen. Endelig, især hos de tidligere intravenøse stofbrugere på metadon, er escitalopram muligvis ikke det foretrukne antidepressivum, da escitalopram såvel som metadon er lægemidler, der kan føre til forlængelse af QTc-intervallet og har en risiko for Torsades de Pointes.

Af en række årsager kan paroxetin være en god kandidat til brug sammen med telaprevir-holdig HCV-behandling. For det første har paroxetin vist sig at forhindre depressive symptomer hos patienter, der starter HCV-behandling med forhøjede depressive symptomer ved baseline. For det andet er paroxetin en hæmmer af og metaboliseres af CYP2D6, mens telaprevir er en hæmmer af og metaboliseres af CYP3A, og derfor forventes ingen lægemiddelinteraktion. For det tredje er paroxetin et af de mest udbredte antidepressiva med en veletableret effekt- og sikkerhedsprofil.