Interactie tussen paroxetine en telaprevir (ROLEX)

Met HCV geïnfecteerde patiënten hebben vaak een antidepressivum nodig. Onvoldoende behandeling van depressie tijdens HCV-behandeling heeft een negatief effect op de therapietrouw van HCV, met suboptimale respons als mogelijk resultaat.

De introductie van direct werkende antivirale middelen zoals telaprevir heeft de behandelingsresultaten van met HCV geïnfecteerde patiënten sterk verbeterd. Telaprevir veroorzaakt echter enkele significante interacties tussen geneesmiddelen en daarom dient gelijktijdige toediening van andere medicijnen bij voorkeur alleen te worden gedaan op basis van klinisch bewijs dat een dergelijke combinatie veilig is.

Telaprevir is onderzocht met één antidepressivum, escitalopram: de plasmaconcentraties van het antidepressivum waren met 35% verlaagd en zonder dosisaanpassing kan dit leiden tot een ontoereikende behandeling van depressieve symptomen. Dosistitratie van escitalopram kan nodig zijn, maar het kan enkele weken duren voordat een patiënt een therapeutische dosis heeft bereikt.

Er is behoefte aan meer gegevens over geneesmiddelinteracties van telaprevir met andere antidepressiva. Ten eerste blijkt uit bovenstaande gegevens dat er een negatieve interactie optreedt met escitalopram en dat dosistitratie van het antidepressivum te lang kan duren om het (her)optreden van depressieve symptomen te voorkomen. Ten tweede hebben niet alle patiënten baat bij escitalopram en degenen bij wie (eerdere) behandeling met escitalopram heeft gefaald, hebben mogelijk een alternatief middel nodig. Ten derde, hoewel escitalopram over het algemeen goed wordt verdragen, kunnen er bijwerkingen optreden die het stopzetten van de behandeling noodzakelijk maken. Ten slotte is escitalopram, vooral bij eerdere intraveneuze drugsgebruikers die methadon gebruikten, misschien niet het antidepressivum bij uitstek, aangezien zowel escitalopram als methadon geneesmiddelen zijn die kunnen leiden tot verlenging van het QTc-interval en een risico op torsades de pointes inhouden.

Om een ​​aantal redenen kan paroxetine een goede kandidaat zijn voor gebruik in combinatie met telaprevir-bevattende HCV-behandeling. Ten eerste is aangetoond dat paroxetine depressieve symptomen voorkomt bij patiënten die een HCV-behandeling starten met verhoogde depressieve symptomen bij baseline. Ten tweede is paroxetine een remmer van en wordt het gemetaboliseerd door CYP2D6, terwijl telaprevir een remmer is van en wordt gemetaboliseerd door CYP3A, en daarom wordt er geen geneesmiddelinteractie verwacht. Ten derde is paroxetine een van de meest voorgeschreven antidepressiva met een bewezen werkzaamheids- en veiligheidsprofiel.