パロキセチンとテラプレビルの相互作用 (ROLEX)

HCV 感染患者はしばしば抗うつ薬を必要とします。 HCV 治療中のうつ病の治療が不十分であると、HCV 治療へのアドヒアランスに悪影響を及ぼし、最適な結果が得られない可能性があります。

テラプレビルなどの直接作用型抗ウイルス薬の導入により、HCV 感染患者の治療成績が大幅に改善されました。 ただし、テラプレビルはいくつかの重大な薬物相互作用を引き起こすため、他の薬物の同時投与は、そのような組み合わせが安全であるという臨床的証拠に基づいてのみ行うことが望ましい.

テラプレビルは 1 つの抗うつ薬であるエスシタロプラムで研究されています。抗うつ薬の血漿濃度は 35% 減少し、用量調整を行わないと、抑うつ症状の治療が不十分になる可能性があります。 エスシタロプラムの用量漸増が必要になる場合がありますが、患者が治療用量に達するまでに数週間かかる場合があります。

テラプレビルと他の抗うつ薬との相互作用に関するより多くのデータが必要です。 まず、上記のデータは、エスシタロプラムで負の相互作用が発生し、抗うつ薬の用量調節に時間がかかりすぎて、抑うつ症状の (再) 発生を防ぐことができないことを示しています。 第二に、すべての患者がエスシタロプラムの恩恵を受けるわけではなく、エスシタロプラムで（以前に）治療に失敗した患者は、代替薬剤が必要になる場合があります。 第三に、エスシタロプラムは一般に忍容性は良好ですが、副作用が発生し、治療の中止が必要になる場合があります。 最後に、特にメタドンの以前の静脈内薬物使用者では、エスシタロプラムはメタドンと同様に QTc 間隔の延長につながる可能性があり、Torsades de Pointes のリスクがある薬物であるため、エスシタロプラムは最適な抗うつ薬ではない可能性があります。

多くの理由から、パロキセチンは、テラプレビルを含む HCV 治療と併用するのに適している可能性があります。 第一に、パロキセチンは、ベースラインで抑うつ症状が上昇している HCV 治療を開始する患者の抑うつ症状を予防することが示されています。 第二に、パロキセチンは CYP2D6 の阻害剤であり、CYP2D6 によって代謝されますが、テラプレビルは CYP3A の阻害剤であり、それによって代謝されるため、薬物間相互作用は予想されません。 第三に、パロキセチンは、確立された有効性と安全性プロファイルを持つ、最も広く処方されている抗うつ薬の 1 つです。