Wechselwirkung zwischen Paroxetin und Telaprevir (ROLEX)

HCV-infizierte Patienten benötigen häufig ein Antidepressivum. Eine unzureichende Behandlung von Depressionen während der HCV-Behandlung hat eine negative Auswirkung auf die Einhaltung der HCV-Behandlung, was möglicherweise zu einem suboptimalen Ansprechen führt.

Die Einführung von direkt wirkenden antiviralen Mitteln wie Telaprevir hat das Behandlungsergebnis von HCV-infizierten Patienten erheblich verbessert. Telaprevir verursacht jedoch einige signifikante Arzneimittelwechselwirkungen, und daher sollte die gleichzeitige Verabreichung anderer Medikamente vorzugsweise nur auf der Grundlage klinischer Beweise dafür erfolgen, dass eine solche Kombination sicher ist.

Telaprevir wurde mit einem Antidepressivum, Escitalopram, untersucht: Die Plasmakonzentrationen des Antidepressivums wurden um 35 % verringert, und ohne Dosisanpassung kann dies zu einer unzureichenden Behandlung depressiver Symptome führen. Eine Dosistitration von Escitalopram kann erforderlich sein, aber es kann mehrere Wochen dauern, bis ein Patient eine therapeutische Dosis erreicht hat.

Es sind weitere Daten zu den Wechselwirkungen von Telaprevir mit anderen Antidepressiva erforderlich. Erstens zeigen die obigen Daten, dass eine negative Wechselwirkung mit Escitalopram auftritt und eine Dosistitration des Antidepressivums möglicherweise zu lange dauert, um das (Wieder-)Auftreten depressiver Symptome zu verhindern. Zweitens profitieren nicht alle Patienten von Escitalopram und Patienten mit (vorherigem) Therapieversagen unter Escitalopram benötigen möglicherweise ein alternatives Mittel. Drittens, obwohl Escitalopram im Allgemeinen gut vertragen wird, können Nebenwirkungen auftreten und einen Abbruch der Behandlung erforderlich machen. Schließlich ist Escitalopram möglicherweise nicht das Antidepressivum der Wahl, insbesondere bei früheren intravenösen Drogenkonsumenten unter Methadon, da sowohl Escitalopram als auch Methadon Arzneimittel sind, die zu einer Verlängerung des QTc-Intervalls führen können und ein Risiko für Torsades de Pointes aufweisen.

Aus einer Reihe von Gründen kann Paroxetin ein guter Kandidat für die Anwendung zusammen mit einer Telaprevir-haltigen HCV-Behandlung sein. Erstens hat sich gezeigt, dass Paroxetin depressiven Symptomen bei Patienten vorbeugt, die eine HCV-Behandlung mit erhöhten depressiven Symptomen zu Studienbeginn begonnen haben. Zweitens ist Paroxetin ein Inhibitor von CYP2D6 und wird von diesem metabolisiert, während Telaprevir ein Inhibitor von CYP3A ist und von diesem metabolisiert wird, und daher ist keine Arzneimittelwechselwirkung zu erwarten. Drittens ist Paroxetin eines der am häufigsten verschriebenen Antidepressiva mit einem gut etablierten Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil.