Mekanismer for Belatacept-effekt på alloimmunitet og antiviral respons efter nyretransplantation (BMS IM 103-309)
Mekanismer for Belatacept (Nulojix) effekt på alloimmunitet og antiviral respons efter nyretransplantation - (BMS-undersøgelse nr. IM 103-309)
Denne forskning evaluerer effektiviteten af et nyt lægemiddel kaldet belatacept (Nulojix) til forebyggelse af akut afstødning og bevarelse af nyrefunktionen hos transplanterede patienter. Belatacept blev godkendt i 2011 af United States Food and Drug Administration (FDA) og markedsføres som Nulojix. Den farmaceutiske virksomhed, der sponsorerer denne undersøgelse, er Bristol-Myers Squibb.
Belatacept er et receptpligtigt lægemiddel, der bruges til voksne for at forhindre transplantationsafstødning hos personer, der har modtaget en nyretransplantation. Transplantationsafstødning sker, når kroppens immunsystem fornemmer, at den nye transplanterede nyre er anderledes eller fremmed, og angriber den. Belatacept bruges sammen med kortikosteroider og visse andre lægemidler for at forhindre afstødning af din nye nyre.
Formålet med forskningen er at forstå, om det nye lægemiddel, belatacept, er bedre end andre anti-afstødningsmidler, såsom cyclosporin og tacrolimus, der typisk bruges i behandlingen mod nyreafstødning hos transplanterede patienter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Forskningshypotese: Skift til et belatacept-baseret immunsuppressionsregime efter nyretransplantation vil have en signifikant indflydelse på antistof- og T-celle-medieret immunrespons sammenlignet med kontrolpatienter målt i perifert blod 6 måneder efter belatacept-skift og sammenlignelig sikkerhed og effekt som sammenlignet med calcineurinhæmmer (CNI) baserede regimer.
Primært mål: At analysere effekten af at skifte fra CNI til belatacept hos patienter med tegn på CNI-toksicitet på udviklingen og vedligeholdelsen af immunhukommelsen som respons på både alloantigen og virale antigener, der almindeligvis forekommer efter transplantation, og at vurdere sikkerheden og effektiviteten af konvertering. til belatacept som vedligeholdelsesimmunsuppression i kombination med prednison og mycophenolatmofetil.
Undersøgelsesdesign: Åbent, klinisk forsøg med enkelt center. Patienter med tegn på CNI-toksicitet vil være berettiget til at skifte til belatacept-baseret regime inden for de første tre måneder efter transplantationen. Alle tilmeldte forsøgspersoner vil også modtage samtidig vedligeholdelsesimmunsuppression med mycophenolatmofetil og kortikosteroider.
Undersøgelsens varighed: 6 måneder, med mulighed for at forlænge til 12 måneders belataceptbehandling Antal forsøgspersoner: 20 Undersøgelsespopulation: Nyretransplantationsmodtagere inden for de første tre måneder efter deres første transplantation med tegn på CNI-toksicitet.
Testprodukt, dosis og indgivelsesmåde, behandlingsvarighed: Undersøgelsespatienter vil modtage intravenøs belatacept med 5 mg/kg hver anden uge på dag 1 og uge 2, 4, 6 og 8, og derefter månedligt i måned 3, 4 og 5. Efter måned 6 kan patienterne vælge at fortsætte i en yderligere seks måneders periode med belatacept-administration. Mononukleære celler fra perifert blod (PBMC'er) og sera til antistoftestning vil blive indsamlet på tidspunktet for undersøgelsens start og 4, 8, 12 og 24 uger efter belatacept-start, frosset og deponeret i vores center og analyseret batchvis for udvikling af humoral og cellemedieret immunitet. Patienter, der vælger at modtage yderligere 6 måneders belatacept-behandling, vil gennemgå yderligere immunologisk analyse 1 år efter påbegyndelse af undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90024
- UCLA Kidney Transplant Research
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersonen er villig til at give underskrevet skriftligt informeret samtykke Målpopulation
- Forsøgspersonen er førstegangsmodtager af en levende eller afdød donor nyretransplantation
- Bevis for calcineurinhæmmerbivirkninger i løbet af de første 3 måneder efter transplantation som defineret som
1. Neurologisk toksicitet, defineret som tremor, ændret mental status eller anfald 2. Renal toksicitet, defineret som glomerulær filtrationshastighed (GFR)
WOCBP skal have en negativ serumgraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af humant choriongonadotropin (HCG)) inden for 72 timer før starten af studiemedicin og derefter hver 3. måned i løbet af studiedeltagelsesperioden.
6) Mænd skal bruge en passende præventionsmetode gennem hele undersøgelsen og i op til 8 uger efter sidste infusion, så risikoen for graviditet for deres partnere minimeres.
7) Mycophenolatmofetil (MMF) skal doseres med 500 mg gennem munden to gange dagligt eller mere på tidspunktet for undersøgelsens start 8) Prednison skal doseres ved >=10 mg gennem munden dagligt til patienter mindre end 6 uger efter transplantationen, og ved >=5 mg gennem munden dagligt for patienter mere end 6 uger efter transplantationen på tidspunktet for studiestart.
Ekskluderingskriterier:
- WOCBP, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i op til 8 uger efter sidste infusion.
- Kvinder, der er gravide eller ammer
- Kvinder med en positiv graviditetstest ved tilmelding eller før administration af studiemedicin
- Mænd, der er uvillige eller ude af stand til at bruge en passende præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden og i op til 8 uger efter den sidste infusion af undersøgelsesmedicin Immunologisk status
- Forsøgspersoner med panelreaktivt antistof (PRA) ≥ 30 % på tidspunktet for transplantation
- Forsøgspersoner med nul humant leukocytantigen (HLA) mismatchede donorer (enten fra beslægtet eller ikke-beslægtet donor)
- Personer med nogen tidligere solid organtransplantation (inklusive nyre)
- Forsøgspersoner, der samtidig får en transplantation af et fast organ (hjerte, lever, bugspytkirtel) eller celle (ø, knoglemarv, stamcelle)
- Personer med en historie med biopsi-bevist akut afstødning efter transplantation (humoral eller cellulær) i de første tre måneder efter transplantation Infektionsrelaterede risici
- Forsøgspersoner, der er hepatitis C-antistofpositive eller polymerasekædereaktions (PCR)-positive for hepatitis C
- Forsøgspersoner, der er hepatitis B overfladeantigenpositive eller PCR-positive for hepatitis B
- Personer med kendt human immundefektvirus (HIV) infektion
- Individer med aktiv tuberkulose (TB), der har krævet behandling inden for de foregående 3 år, eller ethvert forsøgsperson, som tidligere har krævet tredobbelt (eller mere) kombinationsbehandling for TB.
Forsøgspersoner, der er Epstein-Barr-virus (EBV) antistof-negative og har modtaget grafts fra EBV-antistof-positive donorer.
Forbudte terapier og/eller medicin
- Forsøgspersoner, der har brugt et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før besøget på dag 1
- Personer tidligere behandlet med belatacept
- Brug af mammilian target for rapamycin (mTOR)-hæmmere på ethvert tidspunkt efter transplantation
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Belatacept
Overlevelse og afstødning hos patienter, der skiftede til belatacept.
|
Forsøgspersonerne vil modtage intravenøs belatacept med 5 mg/kg hver anden uge fra dag 1 og fortsætter med uge 2, 4, 6 og 8, og derefter månedligt i måned 3, 4, 5 og 6.
Efter måned 6 kan patienterne vælge at fortsætte i en yderligere seks-måneders periode med belatacept-administration.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antistof og T-celle-medieret immunrespons
Tidsramme: Måned 6
|
At analysere effekten af at skifte fra CNI til belatacept hos patienter med tegn på CNI-toksicitet på udviklingen og vedligeholdelsen af immunhukommelsen som respons på både alloantigen og virale antigener, der almindeligvis forekommer efter transplantation, og at vurdere sikkerheden og effektiviteten af konvertering til belatacept som vedligeholdelsesimmunsuppression i kombination med prednison og mycophenolatmofetil.
|
Måned 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Post-transplantation af Novo Donor Specific Antibody (DSA)
Tidsramme: Måned 1, 3 og 12, hvis det er relevant, da de sekundære foranstaltninger fortsætter med belataceptbehandling
|
Forekomst af de novo DSA påvist på et eller flere tidspunkter i løbet af undersøgelsesperioden
|
Måned 1, 3 og 12, hvis det er relevant, da de sekundære foranstaltninger fortsætter med belataceptbehandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Suphamai Bunnapradist, M.D., UCLA Kidney Transplant Research
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 13-000270
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .