Meccanismi dell'effetto di Belatacept sull'alloimmunità e sulla risposta antivirale dopo trapianto di rene (BMS IM 103-309)
Meccanismi dell'effetto di Belatacept (Nulojix) sull'alloimmunità e sulla risposta antivirale dopo il trapianto di rene - (Studio BMS n. IM 103-309)
Questa ricerca valuta l'efficacia di un nuovo farmaco chiamato belatacept (Nulojix) per la prevenzione del rigetto acuto e la conservazione della funzione renale nei pazienti trapiantati. Belatacept è stato approvato nel 2011 dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti e viene commercializzato come Nulojix. La società farmaceutica che sponsorizza questo studio è Bristol-Myers Squibb.
Belatacept è un medicinale soggetto a prescrizione medica utilizzato negli adulti per prevenire il rigetto del trapianto nelle persone che hanno ricevuto un trapianto di rene. Il rigetto del trapianto si verifica quando il sistema immunitario del corpo rileva che il nuovo rene trapiantato è diverso o estraneo e lo attacca. Belatacept è usato con corticosteroidi e alcuni altri medicinali per aiutare a prevenire il rigetto del nuovo rene.
Lo scopo della ricerca è capire se il nuovo farmaco, belatacept, sia migliore di altri farmaci antirigetto, come la ciclosporina e il tacrolimus che vengono tipicamente utilizzati nel trattamento del rigetto renale nei pazienti trapiantati.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Ipotesi di ricerca: il passaggio a un regime immunosoppressivo basato su belatacept dopo il trapianto di rene avrà un impatto significativo sulla risposta immunitaria mediata da anticorpi e cellule T rispetto ai pazienti di controllo misurati nel sangue periferico a 6 mesi dopo il passaggio di belatacept e sicurezza ed efficacia comparabili come rispetto ai regimi a base di inibitori della calcineurina (CNI).
Obiettivo primario: analizzare l'effetto del passaggio da CNI a belatacept in pazienti con evidenza di tossicità da CNI sullo sviluppo e sul mantenimento della memoria immunitaria in risposta sia all'alloantigene che agli antigeni virali comunemente riscontrati dopo il trapianto, e valutare la sicurezza e l'efficacia della conversione a belatacept come immunosoppressione di mantenimento in combinazione con prednisone e micofenolato mofetile.
Disegno dello studio: studio clinico in aperto, a centro singolo. I pazienti con evidenza di tossicità da CNI saranno idonei per il passaggio al regime a base di belatacept entro i primi tre mesi dopo il trapianto. Tutti i soggetti arruolati riceveranno anche immunosoppressione di mantenimento concomitante con micofenolato mofetile e corticosteroidi.
Durata dello studio: 6 mesi, con possibilità di estensione a 12 mesi di trattamento con belatacept Numero di soggetti: 20 Popolazione dello studio: destinatari di trapianto di rene entro i primi tre mesi dal loro primo trapianto con evidenza di tossicità CNI.
Prodotto del test, dose e modalità di somministrazione, durata del trattamento: i pazienti dello studio riceveranno belatacept per via endovenosa a 5 mg/kg ogni due settimane al giorno 1 e alle settimane 2, 4, 6 e 8, e poi mensilmente ai mesi 3, 4 e 5. Al mese 6 i pazienti possono scegliere di continuare per un ulteriore periodo di sei mesi di somministrazione di belatacept. Le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e i sieri per il test anticorpale saranno raccolti al momento dell'ingresso nello studio e a 4, 8, 12 e 24 settimane dopo l'inizio di belatacept, congelati e conservati presso il nostro centro e analizzati in modalità batch per lo sviluppo di immunità umorale e cellulo-mediata. I pazienti che scelgono di ricevere altri 6 mesi di trattamento con belatacept saranno sottoposti a ulteriori analisi immunologiche a 1 anno dall'ingresso nello studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90024
- UCLA Kidney Transplant Research
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il soggetto è disposto a fornire un consenso informato scritto firmato Popolazione target
- Il soggetto riceve per la prima volta un trapianto di rene da donatore vivente o deceduto
- Evidenza di effetti collaterali dell'inibitore della calcineurina durante i primi 3 mesi dopo il trapianto come definito come
1. Tossicità neurologica, definita come tremore, stato mentale alterato o convulsioni 2. Tossicità renale, definita come velocità di filtrazione glomerulare (GFR)
WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana (HCG)) entro 72 ore prima dell'inizio del farmaco in studio, quindi ogni 3 mesi durante il periodo di partecipazione allo studio.
6) Gli uomini devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio e fino a 8 settimane dopo l'ultima infusione, in modo da ridurre al minimo il rischio di gravidanza per i loro partner.
7) Il micofenolato mofetile (MMF) deve essere dosato a 500 mg per via orale due volte al giorno o più al momento dell'ingresso nello studio 8) Il prednisone deve essere dosato a >=10 mg per via orale al giorno per i pazienti a meno di 6 settimane dopo il trapianto, e a> = 5 mg per via orale al giorno per i pazienti da più di 6 settimane post-trapianto al momento dell'ingresso nello studio.
Criteri di esclusione:
- WOCBP che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e fino a 8 settimane dopo l'ultima infusione.
- Donne in gravidanza o allattamento
- - Donne con un test di gravidanza positivo all'arruolamento o prima della somministrazione del farmaco in studio
- Uomini che non vogliono o non possono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per l'intero periodo dello studio e fino a 8 settimane dopo l'ultima infusione del farmaco in studio Stato immunologico
- Soggetti con anticorpi reattivi al pannello (PRA) ≥ 30% al momento del trapianto
- Soggetti con zero donatori non corrispondenti di antigene leucocitario umano (HLA) (da donatore imparentato o non imparentato)
- Soggetti con qualsiasi precedente trapianto di organi solidi (compreso il rene)
- Soggetti che ricevono un trapianto concomitante di organi solidi (cuore, fegato, pancreas) o cellule (isole, midollo osseo, cellule staminali)
- Soggetti con una storia di rigetto acuto post-trapianto comprovato da biopsia (umorale o cellulare) nei primi tre mesi dopo il trapianto Rischi correlati alle infezioni
- Soggetti che sono positivi agli anticorpi dell'epatite C o alla reazione a catena della polimerasi (PCR) positivi per l'epatite C
- Soggetti positivi all'antigene di superficie dell'epatite B o positivi alla PCR per l'epatite B
- Soggetti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Soggetti con tubercolosi attiva (TB) che richiedono un trattamento nei 3 anni precedenti o qualsiasi soggetto che in precedenza richiedeva una tripla (o più) terapia di combinazione per la tubercolosi.
Soggetti che sono negativi agli anticorpi del virus Epstein-Barr (EBV) e hanno ricevuto innesti da donatori positivi agli anticorpi EBV.
Terapie e/o farmaci vietati
- - Soggetti che hanno utilizzato qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della visita del Giorno 1
- Soggetti precedentemente trattati con belatacept
- Uso del target mammiliano degli inibitori della rapamicina (mTOR) in qualsiasi momento dopo il trapianto
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Belatacept
Sopravvivenza e rigetto nei pazienti passati a belatacept.
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I soggetti riceveranno belatacept per via endovenosa a 5 mg/kg a settimane alterne a partire dal giorno 1 e proseguendo con le settimane 2, 4, 6 e 8, e poi mensilmente ai mesi 3, 4, 5 e 6.
Al mese 6 i pazienti possono scegliere di continuare per un ulteriore periodo di sei mesi di somministrazione di belatacept.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta immunitaria mediata da anticorpi e cellule T
Lasso di tempo: Mese 6
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Analizzare l'effetto del passaggio da CNI a belatacept in pazienti con evidenza di tossicità da CNI sullo sviluppo e sul mantenimento della memoria immunitaria in risposta sia all'alloantigene che agli antigeni virali comunemente riscontrati dopo il trapianto, e valutare la sicurezza e l'efficacia della conversione a belatacept come immunosoppressione di mantenimento in combinazione con prednisone e micofenolato mofetile.
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Mese 6
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Anticorpo specifico del donatore de novo post-trapianto (DSA)
Lasso di tempo: I mesi 1, 3 e 12, se applicabili, come misure secondarie, continuano il trattamento con belatacept
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Incidenza di DSA de novo rilevata in uno o più punti temporali durante il periodo di studio
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I mesi 1, 3 e 12, se applicabili, come misure secondarie, continuano il trattamento con belatacept
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Suphamai Bunnapradist, M.D., UCLA Kidney Transplant Research
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 13-000270
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