Mechanismy účinku belataceptu na aloimunitu a antivirovou odpověď po transplantaci ledviny (BMS IM 103-309)
Mechanismy účinku belataceptu (Nulojix) na aloimunitu a antivirovou odezvu po transplantaci ledvin - (BMS Study# IM 103-309)
Tento výzkum hodnotí účinnost nového léku zvaného belatacept (Nulojix) pro prevenci akutní rejekce a zachování funkce ledvin u pacientů po transplantaci. Belatacept byl schválen v roce 2011 United States Food and Drug Administration (FDA) a je prodáván jako Nulojix. Farmaceutická společnost sponzorující tuto studii je Bristol-Myers Squibb.
Belatacept je lék na předpis používaný u dospělých k prevenci odmítnutí transplantátu u lidí po transplantaci ledviny. K odmítnutí transplantátu dochází, když imunitní systém těla vycítí, že nová transplantovaná ledvina je jiná nebo cizí, a napadne ji. Belatacept se používá s kortikosteroidy a některými dalšími léky, aby se zabránilo odmítnutí vaší nové ledviny.
Účelem výzkumu je pochopit, zda je nový lék, belatacept, lepší než jiné léky proti rejekci, jako je cyklosporin a takrolimus, které se typicky používají při léčbě rejekce ledvin u pacientů po transplantaci.
Přehled studie
Detailní popis
Výzkumná hypotéza: Přechod na imunosupresivní režim založený na belataceptu po transplantaci ledviny bude mít významný dopad na imunitní odpověď zprostředkovanou protilátkami a T buňkami ve srovnání s kontrolními pacienty, měřeno v periferní krvi 6 měsíců po změně na belatacept, a srovnatelnou bezpečnost a účinnost jako ve srovnání s režimy založenými na inhibitorech kalcineurinu (CNI).
Primární cíl: Analyzovat účinek přechodu z CNI na belatacept u pacientů s prokázanou toxicitou CNI na rozvoj a udržení imunitní paměti v reakci na alloantigen a virové antigeny, se kterými se běžně setkáváme po transplantaci, a zhodnotit bezpečnost a účinnost konverze na belatacept jako udržovací imunosupresi v kombinaci s prednisonem a mykofenolát mofetilem.
Design studie: Otevřená klinická studie s jedním centrem. Pacienti s prokázanou toxicitou CNI budou způsobilí k přechodu na režim založený na belataceptu během prvních tří měsíců po transplantaci. Všichni zařazení jedinci budou také souběžně dostávat udržovací imunosupresi mykofenolátmofetilem a kortikosteroidy.
Délka studie: 6 měsíců, s možností prodloužení léčby belataceptem na 12 měsíců Počet subjektů: 20 Populace studie: Příjemci transplantované ledviny během prvních tří měsíců od jejich první transplantace s důkazy toxicity CNI.
Testovaný produkt, dávka a způsob podávání, délka léčby: Pacienti ve studii dostanou intravenózně belatacept v dávce 5 mg/kg každé dva týdny v den 1 a v týdnech 2, 4, 6 a 8 a poté měsíčně ve 3., 4. a 5. V 6. měsíci se pacienti mohou rozhodnout pokračovat v podávání belataceptu po dobu dalších šesti měsíců. Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) a séra pro testování protilátek budou odebrány v době vstupu do studie a 4, 8, 12 a 24 týdnů po zahájení belataceptu, zmrazeny a uloženy v našem centru a analyzovány dávkovým způsobem pro vývoj humorální a buňkami zprostředkovaná imunita. Pacienti, kteří se rozhodnou podstoupit dalších 6 měsíců léčby belataceptem, podstoupí další imunologickou analýzu 1 rok po vstupu do studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
- UCLA Kidney Transplant Research
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt je ochoten poskytnout podepsaný písemný informovaný souhlas cílové populaci
- Subjekt je prvním příjemcem transplantace ledviny od žijícího nebo zemřelého dárce
- Důkaz vedlejších účinků inhibitoru kalcineurinu během prvních 3 měsíců po transplantaci, jak je definováno jako
1. Neurologická toxicita, definovaná jako třes, změněný duševní stav nebo záchvat 2. Renální toxicita, definovaná jako rychlost glomerulární filtrace (GFR)
WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu (HCG)) během 72 hodin před zahájením studijní medikace a poté každé 3 měsíce během období účasti ve studii.
6) Muži musí po celou dobu studie a až 8 týdnů po poslední infuzi používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění jejich partnerek.
7) Mykofenolát mofetil (MMF) musí být podáván v dávce 500 mg perorálně dvakrát denně nebo vyšší v době vstupu do studie 8) Prednison musí být podáván v dávce >=10 mg perorálně denně u pacientů méně než 6 týdnů po transplantaci a v >=5 mg perorálně denně pro pacienty déle než 6 týdnů po transplantaci v době vstupu do studie.
Kritéria vyloučení:
- WOCBP, kteří nechtějí nebo nejsou schopni použít přijatelnou metodu k zabránění otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 8 týdnů po poslední infuzi.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- Ženy s pozitivním těhotenským testem při zápisu nebo před podáním studovaného léku
- Muži, kteří nechtějí nebo nejsou schopni používat adekvátní metodu antikoncepce po celou dobu studie a až 8 týdnů po poslední infuzi studovaného léku Imunologický stav
- Subjekty s panelovou reaktivní protilátkou (PRA) ≥ 30 % v době transplantace
- Subjekty s nulovým lidským leukocytárním antigenem (HLA) s nesprávnými dárci (buď od příbuzného nebo nepříbuzného dárce)
- Subjekty s jakoukoli předchozí transplantací pevných orgánů (včetně ledvin)
- Subjekty podstupující souběžnou transplantaci pevných orgánů (srdce, játra, slinivka) nebo buněk (ostrůvky, kostní dřeň, kmenové buňky)
- Subjekty s anamnézou biopsií prokázané akutní rejekce po transplantaci (humorální nebo buněčné) v prvních třech měsících po transplantaci Rizika související s infekcí
- Jedinci, kteří jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C nebo na hepatitidu C pozitivní na polymerázovou řetězovou reakci (PCR)
- Subjekty, které jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo PCR pozitivní na hepatitidu B
- Subjekty se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV).
- Subjekty s aktivní tuberkulózou (TB) vyžadující léčbu během předchozích 3 let nebo jakýkoli subjekt, který dříve vyžadoval trojitou (nebo více) kombinovanou terapii TBC.
Jedinci, kteří jsou negativní na protilátky proti viru Epstein-Barrové (EBV) a obdrželi štěpy od dárců pozitivních na protilátky proti EBV.
Zakázané terapie a/nebo léky
- Subjekty, které užily jakýkoli zkoumaný lék během 30 dnů před návštěvou dne 1
- Subjekty dříve léčené belataceptem
- Použití inhibitorů savčího cíle rapamycinu (mTOR) kdykoli po transplantaci
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Belatacept
Přežití a rejekce u pacientů převedených na belatacept.
|
Jedinci budou dostávat intravenózně belatacept v dávce 5 mg/kg každý druhý týden počínaje dnem 1 a pokračovat týdny 2, 4, 6 a 8 a poté měsíčně ve 3., 4., 5. a 6. měsíci.
V 6. měsíci se pacienti mohou rozhodnout pokračovat v podávání belataceptu po dobu dalších šesti měsíců.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunitní odpověď zprostředkovaná protilátkami a T buňkami
Časové okno: 6. měsíc
|
Analyzovat účinek přechodu z CNI na belatacept u pacientů s prokázanou toxicitou CNI na vývoj a udržení imunitní paměti v reakci na aloantigen a virové antigeny, se kterými se běžně setkáváme po transplantaci, a zhodnotit bezpečnost a účinnost konverze na belatacept jako udržovací imunosuprese v kombinaci s prednisonem a mykofenolát mofetilem.
|
6. měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Potransplantační specifická protilátka dárce Novo (DSA)
Časové okno: Měsíce 1, 3 a 12, pokud je to vhodné, jako sekundární opatření pokračují v léčbě belataceptem
|
Výskyt de novo DSA detekovaný v jednom nebo více časových bodech během období studie
|
Měsíce 1, 3 a 12, pokud je to vhodné, jako sekundární opatření pokračují v léčbě belataceptem
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Suphamai Bunnapradist, M.D., UCLA Kidney Transplant Research
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 13-000270
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .