Genetisk konstrueret HSV-1 fase 1 undersøgelse til behandling af recidiverende malignt gliom (M032-HSV-1)

Inklusionskriterier

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet glioblastoma multiforme, anaplastisk astrocytom eller gliosarkom.
• Tidligere behandling: Patienter skal have mislykket ekstern strålebehandling til hjernen, og hvis de er egnede og tolererede, skal de have gennemgået passende behandling med temozolomid-kemoterapi. Al stråling og yderligere kemoterapier skal være afsluttet mindst 4 uger før tilmelding. Forudgående behandling med nitrosourea skal være afsluttet mindst 6 uger før indskrivning.
• Alder ≥18 år (myndighedsalder for kliniske forsøg i Alabama). Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​M032 til patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske fase 1 enkeltstof-forsøg.
• Karnofsky Performance Status ≥70 %
• Forventet levetid på mere end 4 uger.

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Leukocytter: >3.000/μl
  • absolut neutrofiltal: >1.500/μl
  • blodplader: >100.000/μl
  • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
  • AST(SGOT)(aspartataminotransferase)/ALT(SGPT)(alaninaminotransferase): <2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
  • kreatininclearance: >60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.
• Resterende læsion skal være ≥1,0 ​​cm og < 5,5 cm i diameter uden bilateral forlængelse gennem corpus callosum som bestemt ved MR, da dette er en lokalt leveret behandling. Disse parametre vil blive revurderet på billeddannelse foretaget på dagen for kateterimplantation, og hvis læsionen ikke længere mødes.
• Virkningerne af M032 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention før studiestart og i de første seks måneder efter at have modtaget M032. Fordi det i øjeblikket er ukendt, om M032 kan overføres ved seksuel kontakt, skal der anvendes en barrieremetode til prævention og i seks (6) måneder efter administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet. Skulle en kvinde blive gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. I to uger efter at have modtaget M032 bør forsøgspersoner undgå intim kontakt med gravide kvinder, spædbørn og småbørn og personer med nedsat immunitet (evne til at bekæmpe infektion). Forsøgspersoner bør også afstå fra at donere blod under forsøget
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide; dette vil blive bekræftet af en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling.
• Steroidbrug er tilladt, så længe dosis ikke er øget inden for 2 uger efter planlagt M032-administration. Når det er muligt, skal patienten have en steroiddosis, der svarer til en dexamethasondosis på ≤ 2 mg dagligt på behandlingstidspunktet.

Eksklusionskriterier

• Patienter, der har fået kemoterapi, cytotoksisk terapi, immunterapi inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen (6 uger for nitrosoureas), kirurgisk resektion inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen eller har modtaget eksperimentel viral terapi eller genterapi på et hvilket som helst tidspunkt (f. adenovirus, retrovirus eller herpes virus protokol). Dette udelukker dog ikke genbehandling med M032 på et senere tidspunkt.
• Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af terapeutiske indgreb administreret mere end 4 uger tidligere.
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende biologisk sammensætning som M032 eller IL-12.
• Tumorinvolvering, som ville kræve ventrikulær, hjernestamme, basalganglier eller posterior fossa-podning eller ville kræve adgang gennem en ventrikel for at afgive behandling. Da M032 er en lokal behandling, er patienter, hvis tumorer har bilateral forlængelse gennem corpus callosum, dem med aktivt voksende multifokal sygdom ved MR og/eller CSF-spredning/leptomeningeal sygdom, ikke kvalificerede.
• Tidligere encephalitis, multipel sklerose eller anden CNS-infektion.
• Krævet steroidforøgelse inden for 2 uger efter planlagt M032-administration. Når det er muligt, skal patienten have en dexamethasonækvivalent dosis på ≤ 2 mg dagligt på behandlingstidspunktet.
• Aktiv oral herpeslæsion.
• Samtidig behandling med ethvert lægemiddel, der er aktivt mod HSV (acyclovir, valacyclovir, penciclovir, famciclovir, gancyclovir, foscarnet, cidofovir).
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller enhver anden medicinsk tilstand, der udelukker operation. Også psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.

• Udelukkede patientgrupper

  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi M032 er en viral onkolytisk terapi med ukendt potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med M032, vil ammende kvinder ikke blive inkluderet i undersøgelsen.
  • Fordi patienter med immundefekt ikke vil være i stand til at opnå det forventede immunrespons, der ligger til grund for dette terapeutiske rationale, er HIV-seropositive patienter udelukket fra denne undersøgelse. Andre behandlingsstudier for denne sygdom, der er mindre afhængige af patienternes immunrespons, er mere passende for HIV-seropositive patienter.
• Patienter med kendt anamnese med allergisk reaktion på IV-kontrastmateriale, som ikke er modtagelig for forbehandling af University of Alabama i Birminghams protokol.
• Patienter med pacemakere, ferromagnetiske aneurismeklemmer, metalinfusionspumper, metal- eller granatsplinter eller visse typer stents.
• Modtagelse af Gliadelterapi.
• (Modtagelse af Bevacizumab (Avastin) behandling inden for 4 uger efter planlagt M032 administration. (Modtagelse af Bevacizumab (Avastin) mere end 4 ugers planlagt M032-administration udelukker ikke patienten.)
• Enhver anden grund, som investigator vurderer, er uegnet til at deltage i undersøgelsen.