Genetisch gemanipuleerde HSV-1 fase 1-studie voor de behandeling van recidiverend kwaadaardig glioom (M032-HSV-1)

Inclusiecriteria

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd multiform glioblastoom, anaplastisch astrocytoom of gliosarcoom hebben.
• Voorafgaande therapie: Patiënten moeten gefaald hebben bij uitwendige bestraling van de hersenen en, indien geschikt en goed verdragen, een passende behandeling met temozolomide-chemotherapie hebben ondergaan. Alle bestralingen en aanvullende chemokuren moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving zijn voltooid. Voorafgaande therapie met nitrosourea moet ten minste 6 weken voorafgaand aan inschrijving zijn voltooid.
• Leeftijd ≥18 jaar (meerderjarigheid voor klinische onderzoeken in Alabama). Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van M032 bij patiënten <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze wel in aanmerking voor toekomstige pediatrische fase 1-onderzoeken met enkelvoudig middel.
• Prestatiestatus Karnofsky ≥70%
• Levensverwachting van meer dan 4 weken.

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Leukocyten: >3.000/μl
  • absoluut aantal neutrofielen: >1.500/μl
  • bloedplaatjes: >100.000/μl
  • totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
  • AST(SGOT)(aspartaataminotransferase)/ALT(SGPT)(alanineaminotransferase): <2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine binnen normale institutionele grenzen OF
  • creatinineklaring: >60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm.
• Restlaesie moet ≥1,0 ​​cm en <5,5 cm in diameter zijn zonder bilaterale extensie door het corpus callosum, zoals bepaald met MRI, aangezien dit een lokaal toegediende behandeling is. Deze parameters zullen opnieuw worden beoordeeld bij beeldvorming op de dag van implantatie van de katheter en als de laesie niet meer samenkomt.
• De effecten van M032 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voordat ze aan het onderzoek beginnen en gedurende de eerste zes maanden na ontvangst van M032. Omdat het op dit moment niet bekend is of M032 kan worden overgedragen door seksueel contact, moet een barrièremethode voor anticonceptie worden gebruikt en gedurende zes (6) maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Mocht een vrouw tijdens deelname aan deze studie zwanger worden, dan dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Gedurende twee weken na ontvangst van M032 dienen proefpersonen intiem contact te vermijden met zwangere vrouwen, baby's en jonge kinderen en personen met verminderde immuniteit (vermogen om infecties te bestrijden). Proefpersonen dienen tijdens het onderzoek ook af te zien van het doneren van bloed
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Vrouwtjes die zwanger kunnen worden mogen niet zwanger zijn; dit zal worden bevestigd door een negatieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Het gebruik van steroïden is toegestaan ​​zolang de dosis niet is verhoogd binnen 2 weken na geplande M032-toediening. Waar mogelijk moet de patiënt op het moment van de behandeling een dosis steroïden krijgen die equivalent is aan een dosis dexamethason van ≤ 2 mg per dag.

Uitsluitingscriteria

• Patiënten die chemotherapie, cytotoxische therapie, immunotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie (6 weken voor nitrosourea), chirurgische resectie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie, of die ooit experimentele virale therapie of gentherapie hebben gekregen (bijv. , adenovirus-, retrovirus- of herpesvirusprotocol). Dit sluit herbehandeling met M032 op een later tijdstip echter niet uit.
• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van therapeutische interventies die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare biologische samenstelling als M032 of IL-12.
• Tumorbetrokkenheid waarvoor ventriculaire, hersenstam-, basale ganglia- of posterieure fossa-inoculatie nodig is of waarvoor toegang via een ventrikel nodig is om behandeling te kunnen geven. Aangezien M032 een lokale behandeling is, komen patiënten bij wie de tumoren bilaterale uitbreiding door het corpus callosum hebben, patiënten met actief groeiende multifocale ziekte door MRI en/of CSF-disseminatie/leptomeningeale ziekte niet in aanmerking.
• Voorgeschiedenis van encefalitis, multiple sclerose of andere CZS-infectie.
• Vereiste toename van steroïden binnen 2 weken na geplande M032-toediening. Indien mogelijk dient de patiënt op het moment van de behandeling een dexamethason-equivalente dosis van ≤ 2 mg per dag te gebruiken.
• Actieve orale herpeslaesie.
• Gelijktijdige behandeling met een geneesmiddel dat actief is tegen HSV (aciclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, gancyclovir, foscarnet, cidofovir).
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of enige andere medische aandoening die een operatie uitsluit. Ook psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.

• Uitgesloten patiëntengroepen

  • Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat M032 een virale oncolytische therapie is met onbekend potentieel voor teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met M032, zullen vrouwen die borstvoeding geven niet in het onderzoek worden opgenomen.
  • Omdat patiënten met immuundeficiëntie niet in staat zullen zijn om de verwachte immuunrespons op te wekken die ten grondslag ligt aan deze therapeutische grondgedachte, worden HIV-seropositieve patiënten uitgesloten van deze studie. Andere behandelingsstudies voor deze ziekte die minder afhankelijk zijn van de immuunrespons van de patiënt, zijn geschikter voor hiv-seropositieve patiënten.
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van allergische reacties op IV-contrastmateriaal dat niet vatbaar is voor voorbehandeling door het protocol van de Universiteit van Alabama volgens het Birmingham-protocol.
• Patiënten met pacemakers, ferromagnetische aneurysmaclips, metalen infuuspompen, metaal- of granaatscherven of bepaalde typen stents.
• Ontvangst van Gliadel-therapie.
• (Ontvangst van behandeling met Bevacizumab (Avastin) binnen 4 weken na geplande M032-toediening. (Ontvangst van Bevacizumab (Avastin) langer dan 4 weken geplande M032-toediening sluit de patiënt niet uit.)
• Elke andere reden die de onderzoeker van mening is dat de proefpersoon ongeschikt is voor deelname aan het onderzoek.