재발성 악성 신경교종 치료를 위한 유전자 조작 HSV-1 1상 연구 (M032-HSV-1)

포함 기준

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 다형성 교모세포종, 역형성 성상세포종 또는 신경육종을 가지고 있어야 합니다.
• 이전 치료: 환자는 뇌에 대한 외부 빔 방사선 요법에 실패해야 하며 적격하고 내약성이 있는 경우 테모졸로마이드 화학 요법으로 적절한 치료를 받아야 합니다. 모든 방사선 및 추가 화학 요법은 등록 최소 4주 전에 완료되어야 합니다. 니트로소우레아를 사용한 이전 치료는 등록 최소 6주 전에 완료되어야 합니다.
• 연령 ≥18세(앨라배마에서 임상 시험을 위한 성년 연령). 현재 18세 미만 환자의 M032 사용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 1상 단일 제제 시험에 참여할 수 있습니다.
• Karnofsky 성능 상태 ≥70%
• 4주 이상의 기대 수명.

• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구: >3,000/μl
  • 절대 호중구 수: >1,500/μl
  • 혈소판: >100,000/μl
  • 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
  • AST(SGOT)(aspartate aminotransferase)/ALT(SGPT)(alanine aminotransferase): <2.5 X 제도적 정상 상한치
  • 정상적인 제도적 한계 내의 크레아티닌 또는
  • 크레아티닌 청소율: >60mL/분/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m2.
• 잔류 병변은 국소적으로 전달되는 치료이므로 MRI로 결정한 대로 뇌량을 통한 양측 확장 없이 직경이 ≥1.0 cm 및 < 5.5 cm여야 합니다. 이러한 매개변수는 카테터 이식 당일 및 병변이 더 이상 만나지 않는 경우 영상에서 재평가됩니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 M032의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 M032 투여 후 첫 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. M032가 성적 접촉에 의해 전염될 수 있는지는 현재 알려지지 않았기 때문에 배리어 피임법을 연구 약물 투여 후 6개월 동안 사용해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신을 하게 되면 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. M032 투여 후 2주 동안 피험자는 임산부, 영유아 및 면역력(감염과 싸우는 능력)이 저하된 개인과의 친밀한 접촉을 피해야 합니다. 피험자는 또한 시험 기간 동안 헌혈을 자제해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 가임 여성은 임신하지 않아야 합니다. 이것은 연구 치료를 시작하기 전 14일 이내에 음성 혈청 임신 검사로 확인됩니다.
• 스테로이드 사용은 예정된 M032 투여 2주 이내에 용량이 증가하지 않는 한 허용됩니다. 가능할 때마다 환자는 치료 시점에 하루 2mg 이하의 덱사메타손 용량과 동일한 스테로이드 용량을 유지해야 합니다.

제외 기준

• 연구에 참여하기 전 4주 이내에 화학요법, 세포독성 요법, 면역요법(니트로소우레아의 경우 6주), 연구에 참여하기 전 4주 이내에 외과적 절제술을 받았거나 언제든지 실험적 바이러스 요법 또는 유전자 요법을 받은 적이 있는 환자(예: , 아데노바이러스, 레트로바이러스 또는 헤르페스 바이러스 프로토콜). 그러나 이것이 나중에 M032로 재치료하는 것을 배제하지는 않습니다.
• 4주 이상 이전에 투여된 치료적 개입으로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은 환자.
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 못할 수 있습니다.
• M032 또는 IL-12와 유사한 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 심실, 뇌간, 기저핵 또는 후두와 접종이 필요하거나 치료를 위해 심실을 통한 접근이 필요한 종양 침범. 또한 M032는 국소치료제이므로 종양이 뇌량을 통해 양측으로 확장된 환자, MRI에서 활발히 성장하는 다병소 질환 및/또는 CSF 파종/연수막 질환이 있는 환자는 부적격이다.
• 뇌염, 다발성 경화증 또는 기타 CNS 감염의 이전 병력.
• 예정된 M032 투여 2주 이내에 필요한 스테로이드 증가. 가능하면 환자는 치료 시점에 매일 2mg 이하의 덱사메타손 등가 용량을 투여해야 합니다.
• 활성 구강 헤르페스 병변.
• HSV에 대해 활성인 모든 약물(acyclovir, valacyclovir, penciclovir, famciclovir, gancyclovir, foscarnet, cidofovir)을 사용한 동시 요법.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 수술을 방해하는 기타 의학적 상태를 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병. 또한 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.

• 제외된 환자 그룹

  • M032는 기형 유발 또는 낙태 효과에 대한 가능성이 알려지지 않은 바이러스성 종양 용해 요법이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. M032로 어머니를 치료한 후 수유중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 모유 수유 여성은 연구에 포함되지 않습니다.
  • 면역 결핍이 있는 환자는 이 치료 근거의 기본이 되는 예상 면역 반응을 일으킬 수 없기 때문에 HIV 혈청 반응 양성 환자는 이 연구에서 제외됩니다. 환자의 면역 반응에 덜 의존하는 이 질병에 대한 다른 치료 연구는 HIV 혈청 양성 환자에게 더 적합합니다.
• University of Alabama at Birmingham 프로토콜에 의한 전처리에 적합하지 않은 IV 조영제에 대한 알려진 알레르기 반응 이력이 있는 환자.
• 심박 조율기, 강자성 동맥류 클립, 금속 주입 펌프, 금속 또는 파편 조각 또는 특정 유형의 스텐트를 사용하는 환자.
• 글리아델 치료 받기.
• (예정된 M032 투여 4주 이내에 베바시주맙(아바스틴) 요법을 받았다. (예정된 M032 투여의 4주 초과 베바시주맙(아바스틴) 수령은 환자를 배제하지 않습니다.)
• 연구자가 피험자가 연구 참여에 부적합하다고 생각하는 다른 이유.