Indvirkning af Delta Opioid Receptor Gene (OPRD1) variationer på behandlingsresultat hos afroamerikanere

NIDA Clinical Trials Networks (CTN) START-undersøgelse blev designet til at se på farmakogenetikken af ​​behandlingsrespons. CTN-forskerne fandt, at en intronisk SNP (rs678849) i genet for opioid delta-1-receptoren (OPRD1) stærkt forudsagde behandlingsrespons hos afroamerikanere. Specifikt under behandling med metadon var afroamerikanere med en variant af SNP (CC) mindre tilbøjelige til at bruge ulovlige opioider sammenlignet med afroamerikanere med andre varianter af SNP (CT eller TT) (relativ risiko = 0,53, 95 % CI 0,46-0,60, p = 0,001). Under behandling med buprenorphin blev sammenhængen vendt: Afroamerikanere med CC-varianten var mere tilbøjelige til at bruge ulovlige opioider sammenlignet med dem med CT- eller TT-varianterne (relativ risiko = 2,13, 95 % CI 1,81-2,45, p = 0,012). Dette mønster af fund var uventet, både med hensyn til racespecificitet og differentielle stofsammenslutninger. Replikation i en ny prøve er afgørende for at afgøre, om den repræsenterer en reel effekt.

Undersøgelsens mål omfatter: (1) Uafhængigt at replikere de farmakogenetiske NIDA CTN-resultater ved at sammenligne opioid-resultater for urinlægemiddelscreening for rs678849 genotypegrupper blandt opioidafhængige afroamerikanske individer, behandlet med enten buprenorphin eller metadon; (2) For at bestemme, om nogen effekt af rs678849-genotypen varierer efter demografi, stofbrug, mental sundhed og psykosociale karakteristika; (3) For at bestemme, om nogen effekt af rs678849-genotypen strækker sig til kokainbrug, og (4) For at undersøge haplotypeblokke i OPRD1, der kan hjælpe med at forklare sammenhængen.

Vi vil rekruttere en prøve på n=135 (for at opnå 130 fuldendere; 65 metadon, 65 buprenorphin) nuværende og tidligere deltagere i Archway-behandlingsundersøgelser for at have en styrke på 0,80 til at påvise en forskel på 0,5 standardafvigelser mellem rs678849 genotyper. For at være berettiget skal deltagerne have modtaget en stabil dosis (ingen nedtrapning > 7 dage i længden) af buprenorphin eller metadon i mindst 12 uger og have haft mindst 10 ugentlige undersøgelser af lægemiddel i urinen i det tidsrum. Efter informeret samtykke vil deltagerne i en cirka 3-timers session gennemgå indsamling af blod eller en bukkal podning til DNA-ekstraktion og analyse (blod foretrækkes, men bukkal ekstraktion muliggør inklusion af deltagere med dårlig venøs adgang) og vil udfylde 3 spørgeskemaer; Addiction Severity Index, Perceived Neighborhood Scale og sektioner af Diagnostic Instrument for Genetic Studies.