Impacto das variações do gene do receptor opioide delta (OPRD1) no resultado do tratamento em afro-americanos

O Estudo START da NIDA Clinical Trials Network (CTN) foi projetado para examinar a farmacogenética da resposta ao tratamento. Os investigadores do CTN descobriram que um SNP intrônico (rs678849) no gene do receptor opióide delta-1 (OPRD1) previu fortemente a resposta ao tratamento em afro-americanos. Especificamente, durante o tratamento com metadona, os afro-americanos com uma variante do SNP (CC) eram menos propensos a usar opioides ilícitos em comparação com os afro-americanos com outras variantes do SNP (CT ou TT) (risco relativo = 0,53, 95% CI 0,46-0,60, p = 0,001). Durante o tratamento com buprenorfina, a associação foi revertida: os afro-americanos com a variante CC eram mais propensos a usar opioides ilícitos, em comparação com aqueles com as variantes CT ou TT (risco relativo = 2,13, IC 95% 1,81-2,45, p = 0,012). Esse padrão de achados foi inesperado, tanto em termos de especificidade racial quanto de associações diferenciais de drogas. A replicação em uma nova amostra é crucial para determinar se ela representa um efeito real.

Os objetivos do estudo incluem: (1) Replicar independentemente os achados farmacogenéticos do NIDA CTN comparando os resultados da triagem de drogas opióides na urina para grupos de genótipos rs678849 entre indivíduos afro-americanos viciados em opióides, tratados com buprenorfina ou metadona; (2) Determinar se algum efeito do genótipo rs678849 varia de acordo com características demográficas, uso de drogas, saúde mental e psicossociais; (3) Determinar se algum efeito do genótipo rs678849 se estende ao uso de cocaína e (4) Examinar blocos de haplótipos em OPRD1 que possam ajudar a explicar a associação.

Recrutaremos uma amostra de n = 135 (para obter 130 completadores; 65 metadona, 65 buprenorfina) participantes atuais e anteriores nos estudos de tratamento Archway para ter poder de 0,80 para detectar uma diferença de 0,5 desvios padrão entre os genótipos rs678849. Para serem elegíveis, os participantes devem ter recebido uma dose estável (sem redução > 7 dias de duração) de buprenorfina ou metadona por pelo menos 12 semanas e ter feito pelo menos 10 exames semanais de drogas na urina durante esse período. Após o consentimento informado, em uma sessão de aproximadamente 3 horas, os participantes serão submetidos à coleta de sangue ou swab bucal para extração e análise de DNA (sangue é preferível, mas a extração bucal permite a inclusão de participantes com acesso venoso ruim) e preencherão 3 questionários; o Índice de Gravidade do Vício, a Escala de Vizinhança Percebida e seções do Instrumento de Diagnóstico para Estudos Genéticos.