Impact des variations du gène du récepteur delta opioïde (OPRD1) sur les résultats du traitement chez les Afro-Américains

L étude START du NIDA Clinical Trials Network (CTN) a été conçue pour examiner la pharmacogénétique de la réponse au traitement. Les chercheurs du CTN ont découvert qu'un SNP intronique (rs678849) dans le gène du récepteur opioïde delta-1 (OPRD1) prédisait fortement la réponse au traitement chez les Afro-Américains. Plus précisément, pendant le traitement à la méthadone, les Afro-Américains avec une variante du SNP (CC) étaient moins susceptibles d'utiliser des opioïdes illicites que les Afro-Américains avec d'autres variantes du SNP (CT ou TT) (risque relatif = 0,53, 95 % IC 0,46-0,60, p = 0,001). Pendant le traitement par la buprénorphine, l'association était inversée : les Afro-Américains avec la variante CC étaient plus susceptibles d'utiliser des opioïdes illicites, par rapport à ceux avec les variantes CT ou TT (risque relatif = 2,13, IC à 95 % 1,81-2,45, p = 0,012). Ce modèle de résultats était inattendu, tant en termes de spécificité raciale que d'associations différentielles de drogues. La réplication dans un nouvel échantillon est cruciale pour déterminer s'il représente un effet réel.

Les objectifs de l'étude sont les suivants : (1) Reproduire de manière indépendante les résultats pharmacogénétiques du NIDA CTN en comparant les résultats du dépistage des drogues dans l'urine pour les groupes de génotype rs678849 chez les Afro-Américains dépendants aux opioïdes, traités à la buprénorphine ou à la méthadone ; (2) Déterminer si un effet du génotype rs678849 varie selon les caractéristiques démographiques, la consommation de drogues, la santé mentale et les caractéristiques psychosociales ; (3) Déterminer si un effet du génotype rs678849 s'étend à la consommation de cocaïne, et (4) Examiner les blocs d'haplotypes dans OPRD1 qui pourraient aider à expliquer l'association.

Nous recruterons un échantillon de n = 135 (pour obtenir 130 finissants ; 65 méthadone, 65 buprénorphine) participants actuels et anciens aux études de traitement d'Archway afin d'avoir une puissance de 0,80 pour détecter une différence de 0,5 écart-type entre les génotypes rs678849. Pour être éligibles, les participants doivent avoir reçu une dose stable (pas de réduction > 7 jours) de buprénorphine ou de méthadone pendant au moins 12 semaines et avoir subi au moins 10 dépistages hebdomadaires de drogues dans l'urine pendant cette période. Après consentement éclairé, au cours d'une session d'environ 3 heures, les participants subiront une collecte de sang ou un prélèvement buccal pour l'extraction et l'analyse de l'ADN (le sang est préféré, mais l'extraction buccale permet l'inclusion de participants ayant un accès veineux médiocre) et rempliront 3 questionnaires ; l'indice de gravité de la toxicomanie, l'échelle de perception du quartier et des sections de l'instrument de diagnostic pour les études génétiques.