Wpływ zmian genu receptora opioidowego Delta (OPRD1) na wyniki leczenia u Afroamerykanów

Badanie NIDA Clinical Trials Network (CTN) START miało na celu zbadanie farmakogenetyki odpowiedzi na leczenie. Badacze CTN odkryli, że intronowy SNP (rs678849) w genie receptora opioidowego delta-1 (OPRD1) silnie przewidywał odpowiedź na leczenie u Afroamerykanów. W szczególności podczas leczenia metadonem Afroamerykanie z jednym wariantem SNP (CC) rzadziej używali nielegalnych opioidów w porównaniu z Afroamerykanami z innymi wariantami SNP (CT lub TT) (ryzyko względne = 0,53, 95% CI 0,46-0,60, p = 0,001). Podczas leczenia buprenorfiną zależność uległa odwróceniu: Afroamerykanie z wariantem CC częściej używali nielegalnych opioidów w porównaniu z osobami z wariantami CT lub TT (ryzyko względne = 2,13, 95% CI 1,81-2,45, p = 0,012). Ten wzór wyników był nieoczekiwany, zarówno pod względem specyficzności rasowej, jak i zróżnicowanych skojarzeń leków. Replikacja w nowej próbce ma kluczowe znaczenie dla ustalenia, czy reprezentuje ona rzeczywisty efekt.

Cele badania obejmują: (1) Niezależne powtórzenie wyników badań farmakogenetycznych NIDA CTN poprzez porównanie wyników badania opioidów przesiewowych w moczu dla grup genotypów rs678849 wśród uzależnionych od opioidów Afroamerykanów, leczonych buprenorfiną lub metadonem; (2) Aby ustalić, czy jakikolwiek efekt genotypu rs678849 różni się w zależności od cech demograficznych, zażywania narkotyków, zdrowia psychicznego i psychospołecznych; (3) Aby ustalić, czy jakikolwiek wpływ genotypu rs678849 rozciąga się na używanie kokainy, oraz (4) Aby zbadać bloki haplotypów w OPRD1, które mogą pomóc wyjaśnić powiązanie.

Zrekrutujemy próbkę n = 135 (w celu uzyskania 130 osób, które ukończyły; 65 metadon, 65 buprenorfina) obecnych i byłych uczestników badań leczenia Archway, aby mieć moc 0,80 do wykrycia różnicy 0,5 odchylenia standardowego między genotypami rs678849. Aby się zakwalifikować, uczestnicy musieli otrzymywać stabilną dawkę (bez zmniejszania > 7 dni) buprenorfiny lub metadonu przez co najmniej 12 tygodni i mieć w tym czasie co najmniej 10 cotygodniowych badań moczu na obecność narkotyków. Po uzyskaniu świadomej zgody, podczas około 3-godzinnej sesji, uczestnicy zostaną pobrani lub wymazu z policzka w celu pobrania i analizy DNA (preferowana jest krew, ale pobranie z policzka umożliwia włączenie uczestników ze słabym dostępem żylnym) oraz wypełnią 3 kwestionariusze; Indeks Nasilenia Uzależnień, Skala Postrzeganego Sąsiedztwa oraz sekcje Instrumentu Diagnostycznego do Badań Genetycznych.