Auswirkungen von Variationen des Delta-Opioidrezeptor-Gens (OPRD1) auf das Behandlungsergebnis bei Afroamerikanern

Die START-Studie des NIDA Clinical Trials Network (CTN) wurde entwickelt, um die Pharmakogenetik des Ansprechens auf die Behandlung zu untersuchen. Die CTN-Forscher fanden heraus, dass ein intronischer SNP (rs678849) im Gen für den Opioid-Delta-1-Rezeptor (OPRD1) das Ansprechen auf die Behandlung bei Afroamerikanern stark vorhersagte. Während der Behandlung mit Methadon konsumierten Afroamerikaner mit einer Variante des SNP (CC) weniger wahrscheinlich illegale Opioide als Afroamerikaner mit anderen Varianten des SNP (CT oder TT) (relatives Risiko = 0,53, 95 % KI 0,46-0,60, p = 0,001). Während der Behandlung mit Buprenorphin kehrte sich der Zusammenhang um: Afroamerikaner mit der CC-Variante konsumierten eher illegale Opioide als diejenigen mit der CT- oder TT-Variante (relatives Risiko = 2,13, 95 %-KI 1,81-2,45, p = 0,012). Dieses Befundmuster war unerwartet, sowohl im Hinblick auf die Rassenspezifität als auch auf unterschiedliche Arzneimittelassoziationen. Die Replikation in einer neuen Probe ist entscheidend, um festzustellen, ob es sich um einen echten Effekt handelt.

Zu den Studienzielen gehören: (1) Unabhängige Replikation der pharmakogenetischen NIDA CTN-Ergebnisse durch Vergleich der Opioidergebnisse des Urin-Drogenscreens für rs678849-Genotypgruppen bei opioidabhängigen afroamerikanischen Personen, die entweder mit Buprenorphin oder Methadon behandelt wurden; (2) Um festzustellen, ob eine Wirkung des rs678849-Genotyps je nach demografischen Merkmalen, Drogenkonsum, psychischer Gesundheit und psychosozialen Merkmalen variiert; (3) Um festzustellen, ob sich eine Wirkung des rs678849-Genotyps auf den Kokainkonsum erstreckt, und (4) um Haplotyp-Blöcke in OPRD1 zu untersuchen, die zur Erklärung des Zusammenhangs beitragen könnten.

Wir werden eine Stichprobe von n = 135 (um 130 Absolvierende zu erhalten; 65 Methadon, 65 Buprenorphin) aktuelle und ehemalige Teilnehmer an Archway-Behandlungsstudien rekrutieren, um eine Power von 0,80 zu haben, um einen Unterschied von 0,5 Standardabweichungen zwischen rs678849-Genotypen zu erkennen. Um teilnahmeberechtigt zu sein, müssen die Teilnehmer mindestens 12 Wochen lang eine stabile Dosis (kein Ausschleichen > 7 Tage) von Buprenorphin oder Methadon erhalten und während dieser Zeit mindestens 10 wöchentliche Urin-Drogenscreenings durchgeführt haben. Nach Einverständniserklärung werden die Teilnehmer in einer ungefähr 3-stündigen Sitzung einer Blutentnahme oder einem bukkalen Abstrich zur DNA-Extraktion und -Analyse unterzogen (Blut wird bevorzugt, aber die bukkale Entnahme ermöglicht die Aufnahme von Teilnehmern mit schlechtem venösem Zugang) und werden 3 Fragebögen ausfüllen; der Suchtschwereindex, die wahrgenommene Nachbarschaftsskala und Abschnitte des Diagnoseinstruments für genetische Studien.