Fase I 1-måneders undersøgelse af sikkerhed, PK, PD og acceptabilitet af IVR, der frigiver TFV og LNG eller TFV alene

Inklusionskriterier:

• Alder 18-45 år inklusive
• Generelt godt helbred (efter frivillige historie og pr. efterforskers skøn) uden nogen klinisk signifikant systemisk sygdom (herunder, men ikke begrænset til signifikant leversygdom/hepatitis, mave-tarmsygdom, nyresygdom, skjoldbruskkirtelsygdom, osteoporose eller knoglesygdom og diabetes)
• Har i øjeblikket regelmæssige menstruationscyklusser på 26-35 dage efter deltagerrapport
• Historie om celleprøver og opfølgning i overensstemmelse med standard medicinsk praksis som beskrevet i undersøgelsesmanualen eller villig til at gennemgå en celleprøve
• Beskyttet mod graviditet af en af ​​følgende: 1) Sterilisering af begge partnere. Bemærk: Kvinder, der er beskyttet mod graviditet ved sterilisering af begge parter, skal afholde sig fra vaginalt samleje fra 48 timer før besøg 3 til den sjette dag efter det sidste studiebesøg; eller 2) villig til at afholde sig fra vaginalt samleje fra besøg 1 til den sjette dag efter sidste studiebesøg.
• Villig til at afholde sig fra enhver anden vaginal aktivitet og brugen af ​​andre vaginale produkter end undersøgelsesproduktet, herunder tamponer, sæddræbende midler, smøremidler og udskylninger, der starter 48 timer før besøg 3 indtil den sjette dag efter det sidste undersøgelsesbesøg
• Vaginal og cervikal anatomi, der efter efterforskerens mening egner sig til let kolposkopi og prøveudtagning af kønsorganer
• Negativ uringraviditetstest
• P4 ≥3 ng/ml
• Villig til at give frivilligt samtykke, underskrive en informeret samtykkeformular og overholde undersøgelsesprocedurer som krævet af protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Historien om hysterektomi
• I øjeblikket gravid eller inden for to kalendermåneder fra sidste graviditetsudfald. Bemærk: Hvis du for nylig er gravid, skal du have haft mindst to spontane menstruationer siden graviditetsresultatet.
• Brug af enhver hormonel præventionsmetode inden for de sidste 3 måneder (oral, transdermal, transvaginal, implanteret eller hormonel intrauterin præventionsanordning)
• Injektion af Depo-Provera inden for de sidste 10 måneder
• Brug af kobber intrauterin enhed (IUD) efter besøg 1
• I øjeblikket ammer eller har ammet et spædbarn inden for de sidste to måneder, eller planlægger at amme i løbet af undersøgelsen
• Anamnese med følsomhed/allergi over for enhver komponent af: TFV 1% gel, topisk bedøvelse eller allergi over for både sølvnitrat og Monsels opløsning.
• Kontraindikation til LNG
• I de sidste seks måneder, diagnosticeret med eller behandlet for enhver seksuelt overført infektion (STI) eller bækkenbetændelse. Bemærk: Kvinder med en historie med genital herpes eller kondylomer, som har været asymptomatiske i mindst seks måneder, kan overvejes for at være berettiget.
• Nugent-score større end eller lig med 7 eller symptomatisk bakteriel vaginose (BV) som defineret af Amsels kriterier
• Positiv test for Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhea (GC), Chlamydia trachomatis (CT), HIV eller Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
• Kendt blødningsforstyrrelse, der kan føre til langvarig eller vedvarende blødning med biopsi
• Kroniske eller akutte vulva- eller vaginale symptomer (smerte, irritation, pletblødning osv.)
• Kendt aktuelt stof- eller alkoholmisbrug, som kan påvirke undersøgelsens overholdelse
• Grad 2 eller højere laboratorieabnormitet, i henhold til august 2009-opdateringen af ​​Division of AIDS, National Institute of Allergy and Infectious Disease (DAIDS) tabel for graduering af sværhedsgraden af ​​bivirkninger eller klinisk signifikant laboratorieabnormitet som bestemt af klinikeren
• Systemisk brug inden for de sidste to uger eller forventet brug under undersøgelsen af ​​et eller flere af følgende: kortikosteroider, antibiotika, antikoagulantia eller andre lægemidler, der vides at forlænge blødning og/eller størkning, svampedræbende midler, antivirale midler (f.eks. acyclovir eller valacyclovir) eller antiretrovirale midler (f.eks. , Viread, Atripla®, Emtriva®, Complera®). Bemærk: Deltagerne bør undgå non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) undtagen til behandling af dysmenoré under menstruation. Deltagerne kan bruge Tylenol® efter behov, men ikke dagligt under undersøgelsen
• Deltagelse i ethvert andet afprøvningsforsøg (apparat, lægemiddel eller vaginalt forsøg) inden for de sidste 30 dage eller planlagt deltagelse i ethvert andet forsøgsstudie under undersøgelsen
• Anamnese med gynækologiske procedurer (inklusive genital piercing) på de ydre kønsorganer, vagina eller livmoderhalsen inden for de sidste 14 dage
• Unormale fund ved laboratorie- eller fysisk undersøgelse eller en social eller medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville gøre deltagelse i undersøgelsen usikker eller komplicere fortolkning af data