Studio di fase I su sicurezza, PK, PD e accettabilità della durata di un mese dell'IVR che rilascia TFV e GNL o solo TFV

Criterio di inclusione:

• Età 18-45 anni inclusi
• Buona salute generale (secondo l'anamnesi del volontario e a discrezione dell'investigatore) senza alcuna malattia sistemica clinicamente significativa (incluse, ma non limitate a malattie epatiche/epatiti significative, malattie gastrointestinali, malattie renali, malattie della tiroide, osteoporosi o malattie ossee e diabete)
• Attualmente con cicli mestruali regolari di 26-35 giorni secondo il rapporto dei partecipanti
• Storia di Pap test e follow-up coerenti con la pratica medica standard come delineato nel manuale dello studio o disposti a sottoporsi a Pap test
• Protetto dalla gravidanza da uno dei seguenti: 1) Sterilizzazione di uno dei partner. Nota: le donne protette dalla gravidanza mediante sterilizzazione di uno dei partner devono astenersi dai rapporti vaginali dalle 48 ore precedenti la Visita 3 fino al sesto giorno dopo l'ultima visita dello studio; o 2) Disponibilità ad astenersi da rapporti vaginali dalla Visita 1 fino al sesto giorno dopo l'ultima visita di studio.
• Disponibilità ad astenersi da qualsiasi altra attività vaginale e dall'uso di prodotti vaginali diversi dal prodotto in studio, inclusi tamponi, spermicidi, lubrificanti e lavande vaginali a partire da 48 ore prima della Visita 3 fino al sesto giorno dopo l'ultima visita dello studio
• Anatomia vaginale e cervicale che, a parere dello sperimentatore, si presta ad una facile colposcopia e prelievo di campioni del tratto genitale
• Test di gravidanza sulle urine negativo
• P4 ≥3ng/ml
• Disponibilità a dare il consenso volontario, firmare un modulo di consenso informato e rispettare le procedure dello studio come richiesto dal protocollo

Criteri di esclusione:

• Storia di isterectomia
• Attualmente incinta o entro due mesi di calendario dall'esito dell'ultima gravidanza. Nota: se incinta di recente deve aver avuto almeno due mestruazioni spontanee dall'esito della gravidanza.
• Uso di qualsiasi metodo contraccettivo ormonale negli ultimi 3 mesi (orale, transdermico, transvaginale, impianto o dispositivo contraccettivo ormonale intrauterino)
• Iniezione di Depo-Provera negli ultimi 10 mesi
• Uso del dispositivo intrauterino in rame (IUD) dopo la Visita 1
• Attualmente allatta o ha allattato un bambino negli ultimi due mesi o sta pianificando di allattare durante il corso dello studio
• Storia di sensibilità/allergia a qualsiasi componente di: gel TFV 1%, anestetico topico o allergia sia al nitrato d'argento che alla soluzione di Monsel.
• Controindicazione al GNL
• Negli ultimi sei mesi, diagnosticata o trattata per qualsiasi infezione a trasmissione sessuale (IST) o malattia infiammatoria pelvica. Nota: le donne con una storia di herpes genitale o condilomi che sono state asintomatiche per almeno sei mesi possono essere prese in considerazione per l'idoneità.
• Punteggio Nugent maggiore o uguale a 7 o vaginosi batterica sintomatica (BV) come definito dai criteri di Amsel
• Test positivo per Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrea (GC), Chlamydia trachomatis (CT), HIV o antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)
• Disturbo emorragico noto che potrebbe portare a sanguinamento prolungato o continuo con biopsia
• Sintomi vulvari o vaginali cronici o acuti (dolore, irritazione, spotting, ecc.)
• Abuso attuale noto di droghe o alcol che potrebbe influire sulla conformità allo studio
• Anomalia di laboratorio di grado 2 o superiore, secondo l'aggiornamento dell'agosto 2009 della Divisione dell'AIDS, National Institute of Allergy and Infectious Disease (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adverse Events, o anomalia di laboratorio clinicamente significativa determinata dal medico
• Uso sistemico nelle ultime due settimane o uso previsto durante lo studio di uno qualsiasi dei seguenti: corticosteroidi, antibiotici, anticoagulanti o altri farmaci noti per prolungare il sanguinamento e/o la coagulazione, antimicotici, antivirali (ad es. , Viread, Atripla®, Emtriva®, Complera®). Nota: i partecipanti devono evitare farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) ad eccezione del trattamento della dismenorrea durante le mestruazioni. I partecipanti possono utilizzare Tylenol® in base alle necessità ma non quotidianamente durante lo studio
• Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione sperimentale (dispositivo, farmaco o sperimentazione vaginale) negli ultimi 30 giorni o partecipazione pianificata a qualsiasi altra sperimentazione sperimentale durante lo studio
• Anamnesi di procedure ginecologiche (compreso il piercing genitale) sui genitali esterni, sulla vagina o sulla cervice negli ultimi 14 giorni
• Reperto anomalo all'esame di laboratorio o fisico o una condizione sociale o medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe pericolosa la partecipazione allo studio o complicherebbe l'interpretazione dei dati