Fáze I Jednoměsíční studie bezpečnosti, PK, PD a přijatelnosti IVR uvolňující TFV a LNG nebo TFV samotný

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18-45 let včetně
• Celkový dobrý zdravotní stav (podle dobrovolné anamnézy a podle uvážení zkoušejícího) bez jakéhokoli klinicky významného systémového onemocnění (včetně, ale bez omezení na, významného onemocnění jater/hepatitidy, gastrointestinálního onemocnění, onemocnění ledvin, onemocnění štítné žlázy, osteoporózy nebo onemocnění kostí a cukrovky)
• V současné době má pravidelné menstruační cykly 26-35 dní podle zprávy účastníka
• Anamnéza Pap stěrů a následné sledování v souladu se standardní lékařskou praxí, jak je uvedeno ve studijní příručce, nebo ochotni podstoupit Pap stěr
• Chráněno před otěhotněním jedním z následujících způsobů: 1) Sterilizací kteréhokoli partnera. Poznámka: Ženy chráněné před těhotenstvím sterilizací kteréhokoli partnera se musí zdržet vaginálního styku od 48 hodin před návštěvou 3 do šestého dne po poslední studijní návštěvě; nebo 2) Ochota zdržet se vaginálního styku od návštěvy 1 do šestého dne po poslední studijní návštěvě.
• Ochota zdržet se jakékoli jiné vaginální aktivity a používání vaginálního produktu jiného než studijního produktu včetně tamponů, spermicidů, lubrikantů a výplachů počínaje 48 hodinami před návštěvou 3 do šestého dne po poslední studijní návštěvě
• Anatomie pochvy a děložního hrdla, která se podle názoru výzkumníka hodí ke snadné kolposkopii a odběru vzorků genitálního traktu
• Negativní těhotenský test z moči
• P4 ≥3 ng/ml
• Ochota poskytnout dobrovolný souhlas, podepsat formulář informovaného souhlasu a dodržovat studijní postupy, jak vyžaduje protokol

Kritéria vyloučení:

• Historie hysterektomie
• V současné době těhotná nebo do dvou kalendářních měsíců od posledního výsledku těhotenství. Poznámka: Pokud jste nedávno těhotná, musela mít od ukončení těhotenství alespoň dvě spontánní menstruace.
• Užívání jakékoli hormonální antikoncepční metody v posledních 3 měsících (perorální, transdermální, transvaginální, implantát nebo hormonální nitroděložní antikoncepční tělísko)
• Injekce Depo-Provera za posledních 10 měsíců
• Použití měděného intrauterinního tělíska (IUD) po návštěvě 1
• V současné době kojíte nebo kojíte dítě v posledních dvou měsících nebo plánujete kojit v průběhu studie
• Anamnéza citlivosti/alergie na kteroukoli složku: TFV 1% gel, topické anestetikum nebo alergie na dusičnan stříbrný i Monselův roztok.
• Kontraindikace LNG
• V posledních šesti měsících diagnostikována nebo léčena pro jakoukoli sexuálně přenosnou infekci (STI) nebo zánětlivé onemocnění pánve. Poznámka: Ženy s anamnézou genitálního herpesu nebo kondylomů, které byly asymptomatické po dobu nejméně šesti měsíců, mohou být zváženy pro způsobilost.
• Nugentové skóre vyšší nebo rovné 7 nebo symptomatická bakteriální vaginóza (BV), jak je definována Amselovými kritérii
• Pozitivní test na Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhea (GC), Chlamydia trachomatis (CT), HIV nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
• Známá porucha krvácivosti, která by mohla vést k prodlouženému nebo trvalému krvácení s biopsií
• Chronické nebo akutní vulvální nebo vaginální příznaky (bolest, podráždění, špinění atd.)
• Známé současné zneužívání drog nebo alkoholu, které by mohlo ovlivnit dodržování studie
• Laboratorní abnormalita 2. nebo vyššího stupně podle aktualizace divize AIDS ze srpna 2009, tabulka Národního institutu pro alergie a infekční nemoci (DAIDS) pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod nebo klinicky významná laboratorní abnormalita, jak určil klinik
• Systémové použití v posledních dvou týdnech nebo předpokládané použití během studie kteréhokoli z následujících: kortikosteroidy, antibiotika, antikoagulancia nebo jiné léky, o kterých je známo, že prodlužují krvácení a/nebo srážlivost, antimykotika, antivirotika (např. , Viread, Atripla®, Emtriva®, Complera®). Poznámka: Účastníci by se měli vyvarovat nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) s výjimkou léčby dysmenorey během menstruace. Účastníci mohou užívat Tylenol® podle potřeby, ale ne denně během studie
• Účast v jakékoli jiné výzkumné studii (zařízení, lék nebo vaginální studie) během posledních 30 dnů nebo plánovaná účast na jakékoli jiné výzkumné studii během studie
• Anamnéza gynekologických zákroků (včetně genitálního piercingu) na zevním genitálu, pochvě nebo děložním čípku během posledních 14 dnů
• Abnormální nález při laboratorním nebo fyzikálním vyšetření nebo sociální nebo zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího činil účast ve studii nebezpečnou nebo by zkomplikoval interpretaci údajů