Faza I Jednomiesięczne badanie bezpieczeństwa, PK, PD i dopuszczalności IVR uwalniające TFV i LNG lub sam TFV

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 18-45 lat włącznie
• Ogólny dobry stan zdrowia (na podstawie historii ochotnika i według uznania badacza) bez jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby ogólnoustrojowej (w tym między innymi istotnej choroby wątroby/zapalenia wątroby, choroby przewodu pokarmowego, choroby nerek, choroby tarczycy, osteoporozy lub choroby kości oraz cukrzycy)
• Obecnie ma regularne cykle miesiączkowe 26-35 dni według raportu uczestnika
• Historia badań cytologicznych i kontynuacja zgodnie ze standardową praktyką medyczną, jak opisano w podręczniku do badania, lub chęć poddania się badaniu cytologicznemu
• Zabezpieczenie przed ciążą przez jeden z następujących sposobów: 1) Sterylizacja któregokolwiek z partnerów. Uwaga: Kobiety zabezpieczone przed ciążą poprzez sterylizację któregokolwiek z partnerów muszą powstrzymać się od stosunku pochwowego od 48 godzin przed wizytą 3 do szóstego dnia po ostatniej wizycie badawczej; lub 2) Chęć powstrzymania się od stosunku pochwowego od Wizyty 1 do szóstego dnia po ostatniej wizycie studyjnej.
• Chęć powstrzymania się od wszelkich innych czynności dopochwowych i stosowania produktów dopochwowych innych niż badany produkt, w tym tamponów, środków plemnikobójczych, lubrykantów i irygatorów, począwszy od 48 godzin przed wizytą 3 do szóstego dnia po ostatniej wizycie badawczej
• Anatomia pochwy i szyjki macicy, która w opinii badacza umożliwia łatwą kolposkopię i pobranie próbek z dróg rodnych
• Negatywny test ciążowy z moczu
• P4 ≥3 ng/ml
• Chęć wyrażenia dobrowolnej zgody, podpisania formularza świadomej zgody i przestrzegania procedur badania zgodnie z protokołem

Kryteria wyłączenia:

• Historia histerektomii
• Obecnie w ciąży lub w ciągu dwóch miesięcy kalendarzowych od ostatniej ciąży. Uwaga: jeśli niedawno zaszła w ciążę, musiała mieć co najmniej dwie spontaniczne miesiączki od czasu zakończenia ciąży.
• Stosowanie jakiejkolwiek hormonalnej metody antykoncepcji w ciągu ostatnich 3 miesięcy (doustna, przezskórna, przezpochwowa, implant lub hormonalna wkładka antykoncepcyjna)
• Wstrzyknięcie Depo-Provera w ciągu ostatnich 10 miesięcy
• Stosowanie miedzianej wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) po Wizycie 1
• Obecnie karmi piersią lub karmiła piersią niemowlę w ciągu ostatnich dwóch miesięcy lub planuje karmić piersią w trakcie badania
• Historia wrażliwości/alergii na którykolwiek składnik: żelu TFV 1%, miejscowego środka znieczulającego lub alergii zarówno na azotan srebra, jak i roztwór Monsela.
• Przeciwwskazania do LNG
• W ciągu ostatnich sześciu miesięcy zdiagnozowano lub leczono jakąkolwiek chorobę przenoszoną drogą płciową (STI) lub chorobę zapalną miednicy mniejszej. Uwaga: kobiety z historią opryszczki narządów płciowych lub kłykcin, które nie miały objawów przez co najmniej sześć miesięcy, mogą zostać zakwalifikowane.
• Wynik Nugenta większy lub równy 7 lub objawowe bakteryjne zapalenie pochwy (BV) zgodnie z kryteriami Amsela
• Pozytywny wynik testu na obecność Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhea (GC), Chlamydia trachomatis (CT), HIV lub antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
• Znana skaza krwotoczna, która może prowadzić do przedłużonego lub ciągłego krwawienia podczas biopsji
• Przewlekłe lub ostre objawy ze sromu lub pochwy (ból, podrażnienie, plamienie itp.)
• Znane obecne nadużywanie narkotyków lub alkoholu, które może mieć wpływ na zgodność badania
• Nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 2. lub wyższego, zgodnie z aktualizacją z sierpnia 2009 r. tabeli Division of AIDS, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (DAIDS) do klasyfikacji ciężkości zdarzeń niepożądanych lub klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne określone przez klinicystę
• Ogólnoustrojowe stosowanie w ciągu ostatnich dwóch tygodni lub przewidywane stosowanie w trakcie badania któregokolwiek z następujących leków: kortykosteroidy, antybiotyki, leki przeciwzakrzepowe lub inne leki, o których wiadomo, że wydłużają krwawienie i/lub krzepnięcie, leki przeciwgrzybicze, leki przeciwwirusowe (np. acyklowir lub walacyklowir) lub leki przeciwretrowirusowe (np. , Viread, Atripla®, Emtriva®, Complera®). Uwaga: uczestniczki powinny unikać niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), z wyjątkiem leczenia bolesnego miesiączkowania podczas miesiączki. Uczestnicy mogą stosować Tylenol® w razie potrzeby, ale nie codziennie podczas badania
• Udział w jakimkolwiek innym badaniu badawczym (badanie urządzenia, leku lub pochwy) w ciągu ostatnich 30 dni lub planowany udział w jakimkolwiek innym badaniu badawczym w trakcie badania
• Historia zabiegów ginekologicznych (w tym przekłuwania narządów płciowych) na zewnętrznych narządach płciowych, pochwie lub szyjce macicy w ciągu ostatnich 14 dni
• Nieprawidłowy wynik badania laboratoryjnego lub fizykalnego albo stan społeczny lub medyczny, który w opinii badacza mógłby spowodować, że udział w badaniu byłby niebezpieczny lub skomplikowałby interpretację danych