Einmonatige Phase-I-Studie zu Sicherheit, PK, PD und Akzeptanz der IVR-Freisetzung von TFV und LNG oder TFV allein

Einschlusskriterien:

• Alter 18–45 Jahre, einschließlich
• Allgemeiner guter Gesundheitszustand (nach Anamnese des Freiwilligen und nach Ermessen des Prüfarztes) ohne klinisch signifikante systemische Erkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf signifikante Lebererkrankung/Hepatitis, Magen-Darm-Erkrankung, Nierenerkrankung, Schilddrüsenerkrankung, Osteoporose oder Knochenerkrankung und Diabetes)
• Laut Teilnehmerangabe habe ich derzeit einen regelmäßigen Menstruationszyklus von 26–35 Tagen
• Anamnese von Pap-Abstrichen und Nachsorge im Einklang mit der im Studienhandbuch beschriebenen medizinischen Standardpraxis oder Bereitschaft, sich einem Pap-Abstrich zu unterziehen
• Durch eine der folgenden Maßnahmen vor einer Schwangerschaft geschützt: 1) Sterilisation eines Partners. Hinweis: Frauen, die durch die Sterilisation eines Partners vor einer Schwangerschaft geschützt sind, müssen 48 Stunden vor Besuch 3 bis zum sechsten Tag nach dem letzten Studienbesuch auf Vaginalverkehr verzichten. oder 2) bereit, vom ersten Besuch bis zum sechsten Tag nach dem letzten Studienbesuch auf Vaginalverkehr zu verzichten.
• Bereit, auf jede andere vaginale Aktivität und die Verwendung anderer Vaginalprodukte als des Studienprodukts zu verzichten, einschließlich Tampons, Spermizide, Gleitmittel und Duschen, beginnend 48 Stunden vor Besuch 3 bis zum sechsten Tag nach dem letzten Studienbesuch
• Vaginale und zervikale Anatomie, die sich nach Ansicht des Untersuchers für eine einfache Kolposkopie und Probenentnahme aus dem Genitaltrakt eignet
• Negativer Urin-Schwangerschaftstest
• P4 ≥3 ng/ml
• Bereit, eine freiwillige Einwilligung zu erteilen, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen und die im Protokoll geforderten Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Geschichte der Hysterektomie
• Derzeit schwanger oder innerhalb von zwei Kalendermonaten nach dem letzten Schwangerschaftsergebnis. Hinweis: Wenn Sie vor kurzem schwanger waren, müssen seit dem Schwangerschaftsausgang mindestens zwei spontane Menstruationen aufgetreten sein.
• Anwendung einer hormonellen Verhütungsmethode in den letzten 3 Monaten (oral, transdermal, transvaginal, Implantat oder hormonelles intrauterines Verhütungsmittel)
• Injektion von Depo-Provera in den letzten 10 Monaten
• Verwendung eines Kupfer-Intrauterinpessars (IUP) nach Besuch 1
• Sie stillen derzeit oder haben in den letzten zwei Monaten ein Kind gestillt oder planen, im Verlauf der Studie zu stillen
• Vorgeschichte von Empfindlichkeit/Allergie gegen einen der Bestandteile von: TFV 1 % Gel, topischem Anästhetikum oder Allergie sowohl gegen Silbernitrat als auch gegen Monsel-Lösung.
• Kontraindikation für LNG
• In den letzten sechs Monaten wurde eine sexuell übertragbare Infektion (STI) oder eine entzündliche Erkrankung des Beckens diagnostiziert oder behandelt. Hinweis: Frauen mit einer Vorgeschichte von Herpes genitalis oder Kondylomata, die seit mindestens sechs Monaten asymptomatisch sind, können für die Teilnahme in Betracht gezogen werden.
• Nugent-Score größer oder gleich 7 oder symptomatische bakterielle Vaginose (BV) gemäß den Amsel-Kriterien
• Positiver Test auf Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoe (GC), Chlamydia trachomatis (CT), HIV oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
• Bekannte Blutungsstörung, die bei Biopsie zu längerer oder anhaltender Blutung führen könnte
• Chronische oder akute Vulva- oder Vaginalsymptome (Schmerzen, Reizungen, Schmierblutungen usw.)
• Bekannter aktueller Drogen- oder Alkoholmissbrauch, der sich auf die Studiencompliance auswirken könnte
• Laboranomalie Grad 2 oder höher gemäß der Aktualisierung der Division of AIDS, National Institute of Allergy and Infectious Disease (DAIDS) vom August 2009, Tabelle zur Einstufung der Schwere unerwünschter Ereignisse, oder klinisch signifikante Laboranomalie, wie vom Arzt festgestellt
• Systemische Anwendung in den letzten zwei Wochen oder voraussichtliche Anwendung während der Studie eines der folgenden Arzneimittel: Kortikosteroide, Antibiotika, Antikoagulanzien oder andere Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie Blutungen und/oder Gerinnung verlängern, Antimykotika, antivirale Arzneimittel (z. B. Aciclovir oder Valaciclovir) oder antiretrovirale Arzneimittel (z. B. , Viread, Atripla®, Emtriva®, Complera®). Hinweis: Teilnehmer sollten nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) meiden, mit Ausnahme der Behandlung von Dysmenorrhoe während der Menstruation. Die Teilnehmer können Tylenol® während der Studie je nach Bedarf, jedoch nicht täglich, verwenden
• Teilnahme an einer anderen Prüfstudie (Geräte-, Arzneimittel- oder Vaginalstudie) innerhalb der letzten 30 Tage oder geplante Teilnahme an einer anderen Prüfstudie während der Studie
• Vorgeschichte gynäkologischer Eingriffe (einschließlich Genitalpiercing) an den äußeren Genitalien, der Vagina oder dem Gebärmutterhals innerhalb der letzten 14 Tage
• Abnormaler Befund bei einer Labor- oder körperlichen Untersuchung oder ein sozialer oder medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie unsicher machen oder die Interpretation der Daten erschweren würde