sPIF KLINISK STUDIEPROTOKOL I AUTOIMMUN HEPATITIS

Inklusionskriterier:

• Kvinder, i alderen fra 18 til 70 år, i ikke-fertil alder (for at undgå muligheden, hvis der dannes antistoffer mod sPIF, kan dette sætte patienten i fare for fremtidig fertilitet)

• Hunnerne skal være enten

  • Postmenopausal i mere end to år,
  • Postmenopausal i mindre end to år med et follikelstimulerende hormon (FSH) niveau større > 40 millioner internationale enheder pr. milliliter (mIU/mL)
  • Eller dokumenteret som kirurgisk steril (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller post-hysterektomi) mindst tre måneder før screeningsevalueringen

• Autoimmun hepatitis som dokumenteret af en:

  • Forbehandlingsscore ≥15
  • Eller en score efter behandling på ≥17 på de internationale kriterier for diagnosticering af autoimmun hepatitis (bilag 2)
• Behandling med prednison og/eller andre orale, immunsuppressive lægemidler skal være stabiliseret i mindst 6 uger før screening for denne undersøgelse.
• Stabile ALT-niveauer med en fast dosis af deres immunsuppressive medicin
• Forsøgspersonerne behøver ikke at have haft et dokumenteret tilbagefald efter afslutning af et indledende behandlingsforløb

• Tilladt samtidig immunsuppressiv medicin vil omfatte

  • Azathioprin dosis lig med/eller mindre 100 mg pr. dag,
  • Budesonid dosis lig med/eller mindre 9 mg pr. dag,
  • Mycophenolatmofetil lig med/eller mindre 3000 mg pr. dag,
  • Prednison lig med/eller mindre end 10 mg pr. dag
  • Ursodeoxycholsyre lig med/eller mindre end 1000 mg pr. dag
• Efter efterforskerens vurdering, være i rimeligt generelt helbred baseret på gennemgang af resultaterne af en screeningsevaluering (som omfatter fysisk undersøgelse, måling af vitale tegn, 12-aflednings EKG-spor og indsamling af blod og urin til rutinemæssigt klinisk laboratorium test), udført ikke mere end 30 dage før dag 1 af undersøgelsen.
• Patienter skal acceptere at afholde sig fra alkoholbrug under deres deltagelse i undersøgelsesprotokollen.
• Alanin aminotransferase (ALT) niveauer på ikke mere end fem gange den øvre grænse for normalt (reference) område (ULN) ved screeningsevalueringen.
• Normal nyrefunktion bestemt af serumkreatinin
• En kvinde i den fødedygtige alder, som er dokumenteret som enten kirurgisk steril (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller post-hysterektomi mindst 3 måneder før screeningsevalueringen) eller post-menopausal i ≥ 2 år.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver anden form for kronisk leversygdom.
• Dekompenseret leversygdom defineret på basis af en af ​​følgende laboratorieparametre ved screeningsevalueringen: total bilirubin > 1,5 × ULN, protrombintid > 1,2 × ULN, blodplader ≤ 100.000/mm3 eller albumin < 3 g/dL ELLER strøm eller tidligere klinisk leverdekompensation i anamnesen (f.eks. ascites, gulsot, encefalopati eller variceal blødning).
• Hæmoglobin < 11 g/dL ved screeningsevalueringen.
• Serologiske tegn på infektion med HIV ved gennemgang af journalen.
• Bevis på hepatocellulært karcinom (dvs. screening af α-fetoprotein > 50 ng/ml eller anden standardbehandling).
• Forsøgspersoner med eller en historie med klinisk signifikant onkologisk, lunge-, lever-, gastrointestinal, nyre-, anden kardiovaskulær, hæmatologisk, metabolisk, endokrin, neurologisk, immunologisk eller hæmatologisk sygdom eller enhver anden større medicinsk lidelse, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre forsøgspersonens behandling, vurdering eller overholdelse af protokollen eller på anden måde udelukke deres deltagelse i dette forsøg.
• Har modtaget behandling med potentielt hepatotoksiske lægemidler inden for 3 måneder (90 dage) før dag 1 eller forventes at modtage en sådan behandling i løbet af undersøgelsen.
• Patient, som forventes at modtage en ændring i deres immunsuppressive behandlinger under protokollen.
• Patienter, der kan modtage kemoterapeutiske midler (f.eks. kortikosteroider, immunoglobuliner og andre immun- eller cytokinbaserede terapier) under undersøgelsen for enhver anden medicinsk tilstand.