PROTOCOLO DE ESTUDIO CLÍNICO sPIF EN HEPATITIS AUTOINMUNE

Criterios de inclusión:

• Mujer, de 18 a 70 años de edad, sin potencial fértil (para evitar la posibilidad de que se formen anticuerpos contra sPIF, esto podría poner a la paciente en riesgo de fertilidad futura)

• Las mujeres deben ser cualquiera

  • Posmenopáusicas durante más de dos años,
  • Posmenopáusicas durante menos de dos años con un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) superior a 40 millones de unidades internacionales por mililitro (mIU/mL)
  • O documentado como quirúrgicamente estéril (ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o poshisterectomía) al menos tres meses antes de la evaluación de detección

• Hepatitis autoinmune documentada por:

  • Puntuación previa al tratamiento ≥15
  • O una puntuación posterior al tratamiento de ≥17 en los Criterios Internacionales para el Diagnóstico de Hepatitis Autoinmune (Apéndice 2)
• El tratamiento con prednisona y/u otros fármacos inmunosupresores orales debe haberse estabilizado durante al menos 6 semanas antes de la selección para este estudio.
• Niveles estables de ALT con una dosis fija de sus medicamentos inmunosupresores
• Los sujetos no tienen que haber tenido una recaída documentada después de completar un curso inicial de terapia.

• Los medicamentos inmunosupresores concomitantes permitidos incluirán

  • Dosis de azatioprina igual/o inferior a 100 mg por día,
  • Dosis de budesonida igual o inferior a 9 mg por día,
  • Micofenolato mofetil igual a/o menos de 3000 mg por día,
  • Prednisona igual a/o menos de 10 mg por día
  • Ácido ursodesoxicólico igual/o menos de 1000 mg por día
• A juicio del investigador, tener un estado de salud general razonable, basado en la revisión de los resultados de una evaluación de detección (que incluya examen físico, medición de signos vitales, trazado de ECG de 12 derivaciones y recolección de sangre y orina para análisis de laboratorio clínico de rutina). prueba), realizado no más de 30 días antes del Día 1 del estudio.
• Los pacientes deben aceptar abstenerse de consumir alcohol durante su participación en el protocolo del estudio.
• Niveles de alanina aminotransferasa (ALT) de no más de cinco veces el límite superior del rango normal (referencia) (LSN) en la evaluación de detección.
• Función renal normal según lo determinado por una creatinina sérica
• Una mujer en edad fértil que esté documentada como estéril quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, ovariectomía bilateral o poshisterectomía al menos 3 meses antes de la evaluación de detección) o posmenopáusica durante ≥ 2 años.

Criterio de exclusión:

• Cualquier otra forma de enfermedad hepática crónica.
• Enfermedad hepática descompensada definida sobre la base de cualquiera de los siguientes parámetros de laboratorio en la evaluación de detección: bilirrubina total > 1,5 × ULN, tiempo de protrombina > 1,2 × ULN, plaquetas ≤ 100 000/mm3 o albúmina < 3 g/dL O antecedentes de descompensación hepática clínica (p. ej., ascitis, ictericia, encefalopatía o hemorragia por várices).
• Hemoglobina < 11 g/dL en la evaluación de detección.
• Evidencia serológica de infección por VIH al revisar la historia clínica.
• Evidencia de carcinoma hepatocelular (es decir, detección de α-fetoproteína > 50 ng/mL u otra medida de atención estándar).
• Sujetos con antecedentes de enfermedades oncológicas, pulmonares, hepáticas, gastrointestinales, renales, cardiovasculares, hematológicas, metabólicas, endocrinas, neurológicas, inmunológicas o hematológicas clínicamente significativas o cualquier otro trastorno médico importante que, a juicio del investigador, interferir con el tratamiento del sujeto, la evaluación o el cumplimiento del protocolo o debería impedir su participación en este ensayo.
• Haber recibido terapia con medicamentos potencialmente hepatotóxicos dentro de los 3 meses (90 días) anteriores al Día 1 o se espera que reciba dicha terapia durante el estudio.
• Paciente que se espera que reciba un cambio en sus terapias inmunosupresoras durante el protocolo.
• Pacientes que puedan recibir agentes quimioterapéuticos (p. ej., corticosteroides, inmunoglobulinas y otras terapias basadas en inmunoglobulinas o citocinas) durante el estudio por cualquier otra afección médica.