PROTOCOLLO DI STUDIO CLINICO SPIF NELLE EPATITI AUTOIMMUNI

Criterio di inclusione:

• Donne, di età compresa tra 18 e 70 anni, potenzialmente non fertili (per evitare la possibilità che si formino anticorpi contro sPIF, ciò potrebbe mettere la paziente a rischio di fertilità futura)

• Le femmine devono essere entrambe

  • Postmenopausa da più di due anni,
  • Postmenopausa da meno di due anni con un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) superiore a > 40 milioni di unità internazionali per millilitro (mIU/mL)
  • O documentato come sterile chirurgicamente (legatura tubarica bilaterale, ovariectomia bilaterale o post-isterectomia) almeno tre mesi prima della valutazione di screening

• Epatite autoimmune documentata da:

  • Punteggio pretrattamento ≥15
  • O un punteggio post-trattamento di ≥17 sui criteri internazionali per la diagnosi di epatite autoimmune (Appendice 2)
• Il trattamento con prednisone e/o altri farmaci immunosoppressori orali deve essere stato stabilizzato per almeno 6 settimane prima dello screening per questo studio.
• Livelli stabili di ALT con una dose fissa dei loro farmaci immunosoppressori
• I soggetti non devono aver avuto una ricaduta documentata dopo il completamento di un ciclo iniziale di terapia

• I farmaci immunosoppressori concomitanti consentiti includeranno

  • Dose di azatioprina uguale/o inferiore a 100 mg al giorno,
  • Dose di budesonide uguale/o inferiore a 9 mg al giorno,
  • Micofenolato mofetile uguale/o inferiore a 3000 mg al giorno,
  • Prednisone pari a/o inferiore a 10 mg al giorno
  • Acido ursodesossicolico pari a/o inferiore a 1000 mg al giorno
• A giudizio dello sperimentatore, essere in ragionevole stato di salute generale, sulla base della revisione dei risultati di una valutazione di screening (che deve includere esame fisico, misurazione dei segni vitali, tracciato ECG a 12 derivazioni e raccolta di sangue e urina per il laboratorio clinico di routine test), eseguito non più di 30 giorni prima del Giorno 1 dello studio.
• I pazienti devono accettare di astenersi dal consumo di alcol durante la loro partecipazione al protocollo di studio.
• Livelli di alanina aminotransferasi (ALT) non superiori a cinque volte il limite superiore dell'intervallo normale (di riferimento) (ULN) alla valutazione di screening.
• Funzionalità renale normale determinata da una creatinina sierica
• Una donna in età fertile documentata come chirurgicamente sterile (legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o post-isterectomia almeno 3 mesi prima della valutazione di screening) o post-menopausa da ≥ 2 anni.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi altra forma di malattia epatica cronica.
• Malattia epatica scompensata definita sulla base di uno qualsiasi dei seguenti parametri di laboratorio alla valutazione di screening: bilirubina totale > 1,5 × ULN, tempo di protrombina > 1,2 × ULN, piastrine ≤ 100.000/mm3 o albumina < 3 g/dL O corrente o storia precedente di scompenso epatico clinico (ad es. ascite, ittero, encefalopatia o emorragia da varici).
• Emoglobina < 11 g/dL alla valutazione di screening.
• Evidenza sierologica di infezione da HIV al momento della revisione della cartella clinica.
• Evidenza di carcinoma epatocellulare (cioè screening di α-fetoproteina > 50 ng/mL o altra misura standard di cura).
• Soggetti con o con una storia di malattia oncologica, polmonare, epatica, gastrointestinale, renale, cardiovascolare, ematologica, metabolica, endocrina, neurologica, immunologica o ematologica clinicamente significativa o qualsiasi altro disturbo medico importante che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe interferire con il trattamento del soggetto, la valutazione o la conformità con il protocollo o dovrebbe altrimenti precludere la loro partecipazione a questo studio.
• - Hanno ricevuto una terapia con farmaci potenzialmente epatotossici entro 3 mesi (90 giorni) prima del Giorno 1 o si prevede che riceveranno tale terapia durante lo studio.
• Pazienti che dovrebbero ricevere un cambiamento nelle loro terapie immunosoppressive durante il protocollo.
• Pazienti che possono ricevere agenti chemioterapici (ad esempio corticosteroidi, immunoglobuline e altre terapie a base di immuno o citochine) durante lo studio per qualsiasi altra condizione medica.