SPIF PROTOKOL KLINICKÉ STUDIE U AUTOIMUNITNÍ HEPATITIDY

Kritéria pro zařazení:

• Žena ve věku od 18 do 70 let s nedětským potenciálem (aby se předešlo možnosti, že se vytvoří protilátky proti sPIF, mohlo by to ohrozit pacientku budoucí plodností)

• Ženy musí být buď

  • postmenopauzální déle než dva roky,
  • Postmenopauza po dobu kratší než dva roky s hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) vyšší > 40 milionů mezinárodních jednotek na mililitr (mIU/ml)
  • Nebo dokumentováno jako chirurgicky sterilní (bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo post-hysterektomie) alespoň tři měsíce před screeningovým hodnocením

• Autoimunitní hepatitida, jak je dokumentována:

  • Skóre před léčbou ≥15
  • Nebo skóre po léčbě ≥17 podle mezinárodních kritérií pro diagnostiku autoimunitní hepatitidy (příloha 2)
• Léčba prednisonem a/nebo jinými perorálními imunosupresivními léky (léky) musí být stabilizována po dobu alespoň 6 týdnů před screeningem pro tuto studii.
• Stabilní hladiny ALT s fixní dávkou jejich imunosupresivních léků
• Subjekty nemusí mít zdokumentovaný relaps po dokončení počátečního cyklu terapie

• Povolená souběžná imunosupresiva budou zahrnovat

  • dávka azathioprinu rovna/nebo nižší 100 mg denně,
  • dávka budesonidu rovna/nebo nižší 9 mg denně,
  • mykofenolát mofetil rovný/nebo nižší než 3 000 mg denně,
  • Prednison rovný/nebo nižší než 10 mg denně
  • Kyselina ursodeoxycholová rovná/nebo méně než 1000 mg denně
• Podle úsudku zkoušejícího být v přiměřeném celkovém zdravotním stavu na základě přezkoumání výsledků screeningového vyhodnocení (zahrnující fyzikální vyšetření, měření vitálních funkcí, záznam 12svodového EKG a odběr krve a moči pro běžnou klinickou laboratoř testování), provedené ne více než 30 dnů před 1. dnem studie.
• Pacienti musí souhlasit s tím, že se během své účasti v protokolu studie zdrží konzumace alkoholu.
• Hladiny alaninaminotransferázy (ALT) ne více než pětinásobek horní hranice normálního (referenčního) rozmezí (ULN) při screeningovém hodnocení.
• Normální funkce ledvin stanovená sérovým kreatininem
• Žena ve fertilním věku, která je zdokumentována buď jako chirurgicky sterilní (bilaterální podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie nebo posthysterektomie alespoň 3 měsíce před screeningovým hodnocením) nebo postmenopauzální po dobu ≥ 2 let.

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli jiné formy chronického onemocnění jater.
• Dekompenzované onemocnění jater definované na základě kteréhokoli z následujících laboratorních parametrů při screeningovém hodnocení: celkový bilirubin > 1,5 × ULN, protrombinový čas > 1,2 × ULN, krevní destičky ≤ 100 000/mm3 nebo albumin < 3 g/dl NEBO aktuální nebo předchozí anamnéza klinické jaterní dekompenzace (např. ascites, žloutenka, encefalopatie nebo krvácení z varixů).
• Hemoglobin < 11 g/dl při screeningovém hodnocení.
• Sérologický důkaz infekce HIV po kontrole lékařského záznamu.
• Důkaz hepatocelulárního karcinomu (tj. screening a-fetoproteinu > 50 ng/ml nebo jiné standardní opatření péče).
• Subjekty s klinicky významným onkologickým, plicním, jaterním, gastrointestinálním, ledvinovým, jiným kardiovaskulárním, hematologickým, metabolickým, endokrinním, neurologickým, imunologickým nebo hematologickým onemocněním nebo jakoukoli jinou závažnou zdravotní poruchou, která by podle úsudku zkoušejícího mohla být zasahovat do léčby subjektu, hodnocení nebo dodržování protokolu nebo by jinak mělo bránit jeho účasti v tomto hodnocení.
• Podstoupili léčbu potenciálně hepatotoxickými léky během 3 měsíců (90 dnů) před 1. dnem nebo se očekává, že takovou léčbu dostanou během studie.
• Pacient, u kterého se očekává, že během protokolu obdrží změnu v imunosupresivní léčbě.
• Pacienti, kteří mohou během studie dostávat chemoterapeutická činidla (např. kortikosteroidy, imunoglobuliny a jiné terapie založené na imunitě nebo cytokinech) pro jakýkoli jiný zdravotní stav.