sPIF KLINISCHES STUDIENPROTOKOLL IN AUTOIMMUN-HEPATITIS

Einschlusskriterien:

• Frau im Alter von 18 bis 70 Jahren, die nicht gebärfähig ist (um die Möglichkeit zu vermeiden, wenn Antikörper gegen sPIF gebildet werden, könnte dies die Patientin einem Risiko für die zukünftige Fruchtbarkeit aussetzen)

• Weibchen müssen beides sein

  • Postmenopause länger als zwei Jahre,
  • Postmenopausal für weniger als zwei Jahre mit einem follikelstimulierenden Hormon (FSH)-Spiegel von mehr als 40 Millionen Internationalen Einheiten pro Milliliter (mIU/ml)
  • Oder dokumentiert als chirurgisch steril (bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Post-Hysterektomie) mindestens drei Monate vor der Screening-Bewertung

• Autoimmunhepatitis, dokumentiert durch:

  • Vorbehandlungs-Score ≥15
  • Oder ein Post-Treatment-Score von ≥17 auf den International Criteria for the Diagnosis of Autoimmune Hepatitis (Anhang 2)
• Die Behandlung mit Prednison und/oder anderen oralen, immunsuppressiven Arzneimitteln muss vor dem Screening für diese Studie mindestens 6 Wochen lang stabilisiert worden sein.
• Stabile ALT-Spiegel mit einer festen Dosis ihrer immunsuppressiven Medikamente
• Die Probanden müssen nach Abschluss einer ersten Therapie keinen dokumentierten Rückfall erlitten haben

• Zulässige begleitende immunsuppressive Medikamente umfassen

  • Azathioprin-Dosis gleich/oder weniger als 100 mg pro Tag,
  • Budesonid-Dosis gleich/oder weniger als 9 mg pro Tag,
  • Mycophenolatmofetil gleich/oder weniger 3000 mg pro Tag,
  • Prednison gleich/oder weniger als 10 mg pro Tag
  • Ursodeoxycholsäure gleich/oder weniger als 1000 mg pro Tag
• Nach Einschätzung des Ermittlers in einem angemessenen allgemeinen Gesundheitszustand sein, basierend auf der Überprüfung der Ergebnisse einer Screening-Bewertung (einschließlich körperlicher Untersuchung, Messung der Vitalfunktionen, 12-Kanal-EKG-Aufzeichnung und Blut- und Urinentnahme für klinische Routinelabore Tests), durchgeführt nicht mehr als 30 Tage vor Tag 1 der Studie.
• Die Patienten müssen zustimmen, während ihrer Teilnahme am Studienprotokoll auf Alkoholkonsum zu verzichten.
• Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel von nicht mehr als dem Fünffachen der Obergrenze des normalen (Referenz-) Bereichs (ULN) bei der Screening-Bewertung.
• Normale Nierenfunktion, bestimmt durch Serumkreatinin
• Eine Frau im gebärfähigen Alter, die entweder als chirurgisch steril (bilaterale Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie oder Post-Hysterektomie mindestens 3 Monate vor der Screening-Bewertung) oder seit ≥ 2 Jahren nach der Menopause dokumentiert ist.

Ausschlusskriterien:

• Alle anderen Formen einer chronischen Lebererkrankung.
• Dekompensierte Lebererkrankung, definiert auf der Grundlage eines der folgenden Laborparameter bei der Screening-Bewertung: Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN, Prothrombinzeit > 1,2 × ULN, Thrombozyten ≤ 100.000/mm3 oder Albumin < 3 g/dL ODER aktuell oder Vorgeschichte einer klinischen Leberdekompensation (z. B. Aszites, Gelbsucht, Enzephalopathie oder Varizenblutung).
• Hämoglobin < 11 g/dL bei der Screening-Bewertung.
• Serologischer Nachweis einer HIV-Infektion nach Überprüfung der Krankenakte.
• Nachweis eines hepatozellulären Karzinoms (d. h. Screening auf α-Fetoprotein > 50 ng/ml oder andere Standardmaßnahmen).
• Probanden mit oder einer Vorgeschichte von klinisch signifikanten onkologischen, pulmonalen, hepatischen, gastrointestinalen, renalen, anderen kardiovaskulären, hämatologischen, metabolischen, endokrinen, neurologischen, immunologischen oder hämatologischen Erkrankungen oder anderen schwerwiegenden medizinischen Störungen, die nach Einschätzung des Ermittlers auftreten würden die Behandlung, Beurteilung oder Einhaltung des Protokolls der Probanden beeinträchtigen oder anderweitig ihre Teilnahme an dieser Studie ausschließen sollten.
• Haben innerhalb von 3 Monaten (90 Tagen) vor Tag 1 eine Therapie mit potenziell hepatotoxischen Arzneimitteln erhalten oder werden voraussichtlich während der Studie eine solche Therapie erhalten.
• Patienten, von denen erwartet wird, dass sie während des Protokolls eine Änderung ihrer immunsuppressiven Therapie erhalten.
• Patienten, die während der Studie wegen anderer Erkrankungen Chemotherapeutika (z. B. Kortikosteroide, Immunglobuline und andere immun- oder zytokinbasierte Therapien) erhalten können.