Alisertib og kombinationskemoterapi til behandling af patienter med gastrointestinale tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet gastrointestinal malignitet, som er metastatisk eller ikke-operabel, og for hvilke standardkurative eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive, eller for hvem FOLFOX ville være en passende behandling
• Patienter skal have evaluerbar sygdom
• Et hvilket som helst antal tidligere behandlingsregimer er tilladt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mere end 12 uger
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin under institutionel øvre normalgrænse
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) < 3 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin under institutionel øvre grænse for normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af MLN8237 (alisertib) administration; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutningen af ​​MLN8237-administrationen
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Patienter skal kunne tage oral medicin

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har haft målrettet behandling, kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som MLN8237, herunder, men ikke begrænset til, etableret allergisk reaktion over for benzodiazepiner, 5-FU (fluorouracil), leucovorin (leucovorin calcium) eller oxaliplatin
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med MLN8327
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede
• Forudgående allogen knoglemarvs- eller organtransplantation
• Kendt historie med ukontrolleret søvnapnøsyndrom og andre tilstande, der kunne resultere i overdreven søvnighed i dagtimerne, såsom svær kronisk obstruktiv lungesygdom; behov for supplerende ilt; eller enhver tilstand, der kan resultere i overdreven toksicitet forbundet med de benzodiazepinlignende virkninger af MLN8237
• Krav til konstant administration af protonpumpehæmmer, histamin (H2) antagonist eller bugspytkirtelenzymer; intermitterende brug af antacida eller H2-antagonister er tilladt som beskrevet
• Manglende evne til at sluge oral medicin eller opretholde en faste efter behov i 2 timer før og 1 time efter administration af MLN8237 eller enhver tilstand, der vil ændre tyndtarmens absorption af oral medicin, herunder malabsorption eller resektion af bugspytkirtlen eller øvre tarm
• Patienter, der har behov for medicin eller stoffer, der er stærke eller moderate cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) hæmmere eller klinisk signifikante enzyminducere af CYP3A4 er ikke egnede
• Patienter med grad 2 perifer neuropati eller højere er udelukket