Alisertib i chemioterapia skojarzona w leczeniu pacjentów z nowotworami przewodu pokarmowego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie nowotwór przewodu pokarmowego z przerzutami lub nieoperacyjny, w przypadku którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są one już skuteczne, lub u których FOLFOX byłby odpowiednią terapią
• Pacjenci muszą mieć chorobę dającą się ocenić
• Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych schematów leczenia
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita poniżej górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) < 3 x górna granica normy
• Kreatynina poniżej górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania MLN8237 (alisertib); jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego; mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania MLN8237
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Pacjenci muszą mieć możliwość przyjmowania leków doustnych

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli terapię celowaną, chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do MLN8237, w tym między innymi ustalona reakcja alergiczna na benzodiazepiny, 5-FU (fluorouracyl), leukoworynę (wapń leukoworyny) lub oksaliplatynę
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona MLN8327
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się
• Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub narządu
• Znana historia zespołu niekontrolowanego bezdechu sennego i innych stanów, które mogą powodować nadmierną senność w ciągu dnia, takich jak ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc; zapotrzebowanie na dodatkowy tlen; lub jakiekolwiek stany, które mogą powodować nadmierną toksyczność związaną z działaniem MLN8237 podobnym do działania benzodiazepiny
• Konieczność ciągłego podawania inhibitora pompy protonowej, antagonisty histaminy (H2) lub enzymów trzustkowych; sporadyczne stosowanie środków zobojętniających sok żołądkowy lub antagonistów H2 jest dozwolone zgodnie z opisem
• Niezdolność do połykania leków doustnych lub utrzymywania postu zgodnie z wymaganiami przez 2 godziny przed i 1 godzinę po podaniu MLN8237 lub jakikolwiek stan, który modyfikuje wchłanianie leków doustnych w jelicie cienkim, w tym zespół złego wchłaniania lub resekcja trzustki lub jelita grubego
• Pacjenci wymagający jakichkolwiek leków lub substancji, które są silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A (CYP3A) lub klinicznie istotnymi induktorami enzymów CYP3A4, nie kwalifikują się
• Pacjenci z neuropatią obwodową stopnia 2 lub wyższym są wykluczeni