Alisertib und Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit gastrointestinalen Tumoren

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss eine histologisch bestätigte gastrointestinale Malignität vorliegen, die metastasiert oder nicht resezierbar ist und für die es keine Standardheilungs- oder Palliativmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind oder für die FOLFOX eine geeignete Therapie wäre
• Die Patienten müssen eine auswertbare Krankheit haben
• Es sind beliebig viele vorherige Behandlungsschemata zulässig
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL
• Thrombozyten >= 100.000/mcL
• Gesamtbilirubin liegt unterhalb der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) < 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin unter der institutionellen Obergrenze des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Verabreichung von MLN8237 (Alisertib) einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der MLN8237-Verabreichung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine gezielte Therapie, Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Arzneimitteln erholt haben, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie MLN8237 zurückzuführen sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, etablierte allergische Reaktionen auf Benzodiazepine, 5-FU (Fluorouracil), Leucovorin (Leucovorin-Calcium) oder Oxaliplatin
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; Das Stillen sollte abgebrochen werden, wenn die Mutter mit MLN8327 behandelt wird
• Patienten, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Vorherige allogene Knochenmarks- oder Organtransplantation
• Bekannte Vorgeschichte eines unkontrollierten Schlafapnoe-Syndroms und anderer Erkrankungen, die zu übermäßiger Schläfrigkeit am Tag führen können, wie z. B. schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung; Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff; oder irgendwelche Zustände, die zu einer übermäßigen Toxizität im Zusammenhang mit den Benzodiazepin-ähnlichen Wirkungen von MLN8237 führen könnten
• Notwendigkeit einer ständigen Verabreichung von Protonenpumpenhemmern, Histamin (H2)-Antagonisten oder Pankreasenzymen; Die intermittierende Anwendung von Antazida oder H2-Antagonisten ist wie beschrieben zulässig
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken oder wie erforderlich für 2 Stunden vor und 1 Stunde nach der Verabreichung von MLN8237 zu fasten, oder eine Erkrankung, die die Absorption oraler Medikamente im Dünndarm beeinträchtigen würde, einschließlich Malabsorption oder Resektion der Bauchspeicheldrüse oder des Oberdarms
• Patienten, die Medikamente oder Substanzen benötigen, die starke oder mäßige Inhibitoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A (CYP3A) oder klinisch signifikanten Enzyminduktoren von CYP3A4 sind, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit peripherer Neuropathie Grad 2 oder höher sind ausgeschlossen