Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Alisertibi ja yhdistelmäkemoterapia potilaiden hoidossa, joilla on maha-suolikanavan kasvaimia

perjantai 5. lokakuuta 2018 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen 1 tutkimus Alisertibistä (MLN8237) yhdistelmänä mFOLFOXin kanssa maha-suolikanavan kasvaimissa

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan alisertibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä yhdistelmäkemoterapian kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on maha-suolikanavan kasvaimia. Alisertib voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten fluorourasiili, leukovoriinikalsium, oksaliplatiini, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen. Alisertibin antaminen useamman kuin yhden lääkkeen kanssa (yhdistelmäkemoterapia) voi olla parempi hoito ruoansulatuskanavan kasvaimille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää modifioidun fluorourasiilin, leukovoriinikalsiumin, oksaliplatiinin (mFOLFOX) suurimmat siedetyt annokset ja suositellut vaiheen II annokset yhdessä alisertibin (MLN8237) kanssa potilaille, joilla on maha-suolikanavan syöpä.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Kuvaamaan mitä tahansa tähän hoitoon liittyvää kasvainten vastaista aktiivisuutta. II. Kasvaimen lähtötilanteen ilmentymisen arvioimiseksi revontulia kinaasi A:n (AURKA), v-akt hiiren tymoomaviruksen onkogeenihomologin 1 (AKT), fosforyloidun (fosfo)-AKT:n (seriini [Ser]473), kasvainproteiinin p53 (p53), kasvaimen immunohistokemian avulla proteiini p73 (p73), beeta (b)-kateniini, v-myc myelosytomatoosiviruksen onkogeenihomologi (lintu) (c-MYC) ja pilkottu kaspaasi 3.

III. Arvioida AURKA:n, verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF), c-MYC:n, ihmisen double minute 2:n (HDM2) ja sykliini D1:n (CCND1) lähtötilanteen lähettiribonukleiinihapon (mRNA) ilmentymistä ja korreloida hoitovasteen kanssa.

IV. Hoidon jälkeisten biopsianäytteiden saamiseksi ja kohteen eston vahvistamiseksi määrittämällä AURKA, fosforyloitu (p)AURKA T288, p53, p73, MYC, HDM2 ja pilkottu kaspaasi 3.

V. Suorittaa kvantitatiivinen reaaliaikainen polymeraasiketjureaktio (qRT-PCR) ja immunohistokemia (IHC) hoidon jälkeisillä näytteillä AURKA-onkogeenisille kohteille: p53-säädelty apoptoosia indusoiva proteiini 1 (p53AIP1), VEGF, HDM2 ja MYC.

YHTEENVETO: Tämä on alisertibin annoksen eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat alisertibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-3 ja mFOLFOX-hoitoa, joka sisältää oksaliplatiinia laskimonsisäisesti (IV) 2 tunnin ajan päivänä 2, leukovoriinikalsiumia IV 2 tunnin ajan päivänä 2 ja fluorourasiili IV jatkuvasti 46 tunnin ajan. päivinä 2-4. Kurssit toistetaan 14 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 4 viikon ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

14

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu maha-suolikanavan pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei leikattavissa ja johon ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai lievittäviä toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita tai joille FOLFOX olisi sopiva hoito
  • Potilailta vaaditaan arvioitava sairaus
  • Mikä tahansa määrä aikaisempia hoito-ohjelmia on sallittu
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
  • Verihiutaleet >= 100 000/mcl
  • Kokonaisbilirubiini alle normaalin ylärajan
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) < 3 x normaalin yläraja
  • Kreatiniini alle normaalin laitoksen ylärajan TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta MLN8237:n (alisertibi) annon jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta MLN8237-annon päättymisen jälkeen
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
  • Potilaiden on voitava ottaa suun kautta otettavat lääkkeet

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet kohdennettua hoitoa, kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä 6 viikkoa) ennen tutkimukseen tuloa, tai ne, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista
  • Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
  • Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin MLN8237, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, todettu allerginen reaktio bentsodiatsepiineille, 5-FU:lle (fluorourasiili), leukovoriinille (leukovoriinikalsium) tai oksaliplatiinille
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan MLN8327:lla
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
  • Aikaisempi allogeeninen luuytimen tai elinsiirto
  • Tunnettu hallitsematon uniapneaoireyhtymä ja muut sairaudet, jotka voivat johtaa liialliseen päiväsaikaan uneliaisuuteen, kuten vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus; lisähapen tarve; tai mitkä tahansa sairaudet, jotka voivat johtaa MLN8237:n bentsodiatsepiinin kaltaisiin vaikutuksiin liittyvään liialliseen toksisuuteen
  • Protonipumpun estäjän, histamiinin (H2) antagonistin tai haimaentsyymien jatkuvan annon vaatimus; antasidien tai H2-antagonistien ajoittainen käyttö on sallittua kuvatulla tavalla
  • Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä tai ylläpitää vaadittua paastoa 2 tuntia ennen MLN8237:n antamista ja 1 tunti sen jälkeen tai mikä tahansa tila, joka muuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä ohutsuolesta, mukaan lukien imeytymishäiriö tai haiman tai yläsuolen resektio
  • Potilaat, jotka tarvitsevat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat vahvoja tai kohtalaisia ​​sytokromi P450, perheen 3, alaperheen A (CYP3A) estäjiä tai kliinisesti merkittäviä CYP3A4:n entsyymi-induktoreita, eivät ole tukikelpoisia
  • Potilaat, joilla on asteen 2 tai sitä korkeampi perifeerinen neuropatia, suljetaan pois

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (alisertib, mFOLFOX)
Potilaat saavat alisertibia PO BID päivinä 1-3 ja mFOLFOX-hoitoa, joka sisältää oksaliplatiini IV 2 tunnin ajan päivänä 2, leukovoriinikalsium IV yli 2 tuntia päivänä 2 ja fluorourasiili IV jatkuvasti 46 tunnin ajan päivinä 2-4. Kurssit toistetaan 14 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Fluorourasiili
Koska IV
Muut nimet:
  • 5-FU
  • 5-Fluracil
  • Fluracil
  • 5-fluori-2,4(1H,3H)-pyrimidiinidioni
  • 5-fluorourasiili
  • AccuSite
  • Carac
  • Fluori Uracil
  • Fluurasiili
  • Flurablastiini
  • Flurasedyyli
  • Fluril
  • Fluroblastiini
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Lääke: Oksaliplatiini
Koska IV
Muut nimet:
  • 1-OHP
  • Dakotiini
  • Dacplat
  • Eloksatiini
  • Ai Heng
  • Aiheng
  • Diaminosykloheksaani Oksalatoplatina
  • JM-83
  • Oksalatoplatiini
  • Oksalatoplatina
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
Lääke: Leukovoriini kalsium
Koska IV
Muut nimet:
  • Wellcovorin
  • citrovorum tekijä
  • foliinihappoa
  • Adinepar
  • Calcifolin
  • Kalsium (6S)-folinaatti
  • Kalsiumfolinaatti
  • Kalsium Leukovoriini
  • Calfolex
  • Calinat
  • Cehafolin
  • Citofolin
  • Citrec
  • Cromatonbic Folinico
  • Dalisol
  • Disinox
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Tekijä, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxin
  • FOLI-solu
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Folinaatti kalsium
  • Foliinihapon kalsiumsuolan pentahydraatti
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leukovoriini
  • Rescufolin
  • Rescuvolin
  • Tonofoliin
Lääke: Alisertib
Annettu PO
Muut nimet:
  • MLN8237
  • Aurora A -kinaasi-inhibiittori MLN8237
  • MLN-8237

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos ja suositellut vaiheen II annokset mFOLFOXia annettuna yhdessä alisertibin kanssa, määritellään annostasoksi, jolla annosta rajoittavien toksisuuksien todennäköisyys on 30 %.
Aikaikkuna: 28 päivää
28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Tähän hoitoon liittyvä kasvainten vastainen aktiivisuus, joka on arvioitu uusien kansainvälisten kriteerien mukaisesti, joita ehdotetaan tarkistetussa vasteen arviointikriteereissä kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
Jopa 4 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kasvainekspressio immunohistokemian avulla
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
Tehdään myös tutkivia analyyseja, joilla arvioidaan vasteen korrelaatiota biomarkkereiden kanssa.
Jopa 4 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Laura Goff, Yale University Cancer Center LAO

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 27. elokuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 29. syyskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 29. syyskuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 17. joulukuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. joulukuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 18. joulukuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 9. lokakuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 5. lokakuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2014-02475 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • P30CA016359 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 9824 (CTEP)
  • VICC GI1536
  • R01CA131225 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa