Alisertib e chemioterapia combinata nel trattamento di pazienti con tumori gastrointestinali

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una neoplasia gastrointestinale confermata istologicamente che è metastatica o non resecabile e per la quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci, o per i quali FOLFOX sarebbe una terapia appropriata
• I pazienti devono avere una malattia valutabile
• È consentito qualsiasi numero di regimi di trattamento precedenti
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale al di sotto del limite superiore istituzionale della norma
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) < 3 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina al di sotto del limite superiore istituzionale della norma OPPURE clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di MLN8237 (alisertib); se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre sta partecipando a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di MLN8237
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• I pazienti devono essere in grado di assumere farmaci per via orale

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto terapia mirata, chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali note devono essere esclusi da questo studio clinico
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a MLN8237, inclusa ma non limitata a reazione allergica accertata a benzodiazepine, 5-FU (fluorouracile), leucovorin (leucovorin calcio) o oxaliplatino
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con MLN8327
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei
• Pregresso trapianto allogenico di midollo osseo o di organi
• Storia nota di sindrome da apnea notturna incontrollata e altre condizioni che potrebbero provocare un'eccessiva sonnolenza diurna, come una grave broncopneumopatia cronica ostruttiva; fabbisogno di ossigeno supplementare; o qualsiasi condizione che potrebbe causare un'eccessiva tossicità associata agli effetti simil-benzodiazepinici di MLN8237
• Necessità di somministrazione costante di inibitori della pompa protonica, antagonisti dell'istamina (H2) o enzimi pancreatici; sono consentiti usi intermittenti di antiacidi o antagonisti H2 come descritto
• Incapacità di deglutire farmaci per via orale o di mantenere un digiuno come richiesto per 2 ore prima e 1 ora dopo la somministrazione di MLN8237 o qualsiasi condizione che modificherebbe l'assorbimento intestinale di farmaci orali, incluso il malassorbimento o la resezione del pancreas o dell'intestino superiore
• I pazienti che necessitano di farmaci o sostanze che sono forti o moderati inibitori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A (CYP3A) o induttori enzimatici clinicamente significativi del CYP3A4 non sono idonei
• Sono esclusi i pazienti con neuropatia periferica di grado 2 o superiore