Alisertib a kombinovaná chemoterapie v léčbě pacientů s gastrointestinálními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou gastrointestinální malignitu, která je metastatická nebo neresekovatelná a pro kterou neexistují standardní kurativní nebo paliativní opatření nebo již nejsou účinná, nebo pro něž by byl FOLFOX vhodnou terapií
• Od pacientů se vyžaduje, aby měli vyhodnotitelné onemocnění
• Je povolen libovolný počet předchozích léčebných režimů
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin pod ústavní horní hranicí normálu
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) < 3 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin pod ústavní horní hranicí normální hodnoty NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání MLN8237 (alisertib); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu trvání účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání MLN8237
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Pacienti musí mít možnost užívat léky perorálně

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili cílenou terapii, chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni
• Alergické reakce v anamnéze připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako MLN8237, včetně, ale bez omezení, prokázané alergické reakce na benzodiazepiny, 5-FU (fluorouracil), leukovorin (leukovorin vápník) nebo oxaliplatinu
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena MLN8327
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou způsobilí
• Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo orgánů
• Známá anamnéza syndromu nekontrolované spánkové apnoe a dalších stavů, které by mohly vést k nadměrné denní ospalosti, jako je těžká chronická obstrukční plicní nemoc; požadavek na doplňkový kyslík; nebo jakékoli stavy, které by mohly vést k nadměrné toxicitě spojené s účinky MLN8237 podobnými benzodiazepinům
• Požadavek na konstantní podávání inhibitoru protonové pumpy, antagonisty histaminu (H2) nebo pankreatických enzymů; přerušované použití antacidů nebo antagonistů H2 je povoleno, jak je popsáno
• Neschopnost polknout perorální léky nebo udržet hladovku podle potřeby 2 hodiny před a 1 hodinu po podání MLN8237 nebo jakýkoli stav, který by změnil absorpci perorálních léků v tenkém střevě, včetně malabsorpce nebo resekce slinivky nebo horního střeva
• Pacienti vyžadující jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými nebo středně silnými inhibitory cytochromu P450, rodiny 3, podskupiny A (CYP3A) nebo klinicky významnými induktory enzymů CYP3A4, nejsou vhodní.
• Pacienti s periferní neuropatií stupně 2 nebo vyšším jsou vyloučeni