Et fase I/II-studie af Ibrutinib i tidligere behandlet epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) mutant ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet fase IV ikke-småcellet lungecancer eller tilbagevendende ikke-småcellet lungekræft, som ikke er modtagelig for helbredende hensigtsbehandling.
2. Patienter skal have målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer(RECIST) 1.1 kriterier
3. For EGFR mutant kohorte skal patienter have: a) Dokumenteret EGFR mutation ved Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificeret test b) Dokumenteret sygdomsprogression ved behandling med erlotinib, gefitinib, afatinib eller anden EGFR-målrettet tyrosinkinasehæmmer c) Væv tilgængelig fra en biopsi eller kirurgisk procedure udført efter progression på en EGFR-målrettet tyrosinkinasehæmmer. Hvis væv ikke er tilgængeligt, skal patienten have biopsi tilgængelig sygdom og skal være villig til at gennemgå en biopsi.
4. For HER2 mutant kohorte skal patienter have: a) Dokumenteret EGFR-mutation ved CLIA-certificeret test b)Dokumenteret sygdomsprogression ved behandling med erlotinib, gefitinib, afatinib eller anden EGFR-målrettet tyrosinkinasehæmmer c) Væv tilgængeligt efter progression på seneste systemisk terapi. Hvis væv ikke er tilgængeligt, skal patienten have biopsi tilgængelig sygdom og skal være villig til at gennemgå en biopsi.
5. Alder >/=18 år
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus </=2
7. Evne til at tage piller gennem munden
8. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret: leukocytter >/= 3.000/mcL; absolut neutrofiltal >/= 1.500/mcL; hæmoglobin >/= 9 g/dL; total bilirubin </= 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN); AST(SGOT)/ALT(SGPT) </= 2,5 × ULN eller </= 5 x ULN hvis metastaser til leveren; kreatininclearance >/= 45 ml/min
9. Patienter med asymptomatiske hjernemetastaser er tilladt, så længe de er stabile og ikke kræver behandling med antikonvulsiva eller eskalerende doser af steroider. Maksimal daglig dosis af steroider bør være prednison 20 mg eller tilsvarende. Strålebehandling for hjernemetastaser skal afsluttes mindst 14 dage før behandling efter protokol
10. Effekten af ​​ibrutinib på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge højeffektiv prævention (hvis der anvendes hormonprævention, skal der tilføjes en anden barrieremetode; afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer samt i mindst 1 måned efter den sidste dosis af ibrutinib. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge højeffektiv prævention før undersøgelsen, så længe studiedeltagelsen varer og 3 måneder efter afslutning af ibrutinib-administration.
11. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har modtaget EGFR-tyrosinkinasehæmmere inden for 72 timer efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller behandling med andre anti-cancermidler inden for 21 dage efter undersøgelsesbehandling
2. Tidligere behandling med ibrutinib
3. Kendt overfølsomhed over for ibrutinib
4. Samtidig brug af midler, der kraftigt hæmmer eller inducerer CYP3A, medmindre brugen er godkendt af den medicinske monitor
5. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
6. Gravide og ammende
7. Patienter med en anamnese med en anden aktiv malignitet inden for de seneste to år, med undtagelse af ikke-melanom kutan malignitet, cervikal carcinom in situ eller ductal carcinoma in situ, som er blevet behandlet med succes med helbredende intentionsterapi
8. Enhver gastrointestinal lidelse, der forventes at begrænse absorptionen af ​​ibrutinib
9. Behandling med warfarin eller anden vitamin K-antagonist. Patienter, der bruger warfarin, og som skifter til en anden form for antikoagulering, vil være berettiget
10. Patienter med vedvarende og ukontrolleret atrieflimren.