Eine Phase-I/II-Studie zu Ibrutinib bei zuvor behandeltem mutiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR).

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs im Stadium IV oder einen wiederkehrenden nicht-kleinzelligen Lungenkrebs haben, der für eine Therapie mit kurativer Absicht nicht geeignet ist.
2. Patienten müssen eine messbare Krankheit gemäß den RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 haben
3. Für die EGFR-Mutantenkohorte müssen die Patienten über Folgendes verfügen: a) Dokumentierte EGFR-Mutation durch durch Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) zertifizierter Test b) Dokumentierter Krankheitsverlauf bei Behandlung mit Erlotinib, Gefitinib, Afatinib oder einem anderen auf EGFR gerichteten Tyrosinkinase-Inhibitor c) Gewebe verfügbar durch eine Biopsie oder einen chirurgischen Eingriff, der nach einer Progression unter einem EGFR-zielgerichteten Tyrosinkinase-Inhibitor durchgeführt wurde. Wenn kein Gewebe verfügbar ist, muss der Patient an einer biopsiezugänglichen Erkrankung leiden und bereit sein, sich einer Biopsie zu unterziehen.
4. Für die HER2-Mutanten-Kohorte müssen die Patienten über Folgendes verfügen: a) Dokumentierte EGFR-Mutation durch CLIA-zertifizierten Test b) Dokumentierte Krankheitsprogression unter Behandlung mit Erlotinib, Gefitinib, Afatinib oder einem anderen EGFR-zielgerichteten Tyrosinkinase-Inhibitor c) Gewebe verfügbar nach Progression bei den aktuellsten systemische Therapie. Wenn kein Gewebe verfügbar ist, muss der Patient an einer biopsiezugänglichen Erkrankung leiden und bereit sein, sich einer Biopsie zu unterziehen.
5. Alter >/=18 Jahre
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </=2
7. Fähigkeit, Tabletten oral einzunehmen
8. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion haben, wie definiert: Leukozyten >/= 3.000/mcL; absolute Neutrophilenzahl >/= 1.500/mcL; Hämoglobin >/= 9 g/dl; Gesamtbilirubin </= 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN); AST(SGOT)/ALT(SGPT) </= 2,5 × ULN oder </= 5 x ULN bei Metastasen in der Leber; Kreatinin-Clearance >/= 45 ml/min
9. Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen sind zugelassen, sofern sie stabil sind und keine Behandlung mit Antikonvulsiva oder steigenden Steroiddosen benötigen. Die maximale Tagesdosis an Steroiden sollte 20 mg Prednison oder ein Äquivalent betragen. Die Strahlentherapie bei Hirnmetastasen muss gemäß Protokoll mindestens 14 Tage vor der Behandlung abgeschlossen sein
10. Die Auswirkungen von Ibrutinib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme sowie für mindestens 1 Monat danach einer hochwirksamen Empfängnisverhütung zustimmen (bei hormoneller Empfängnisverhütung muss eine zweite Barrieremethode hinzugefügt werden; Abstinenz). die letzte Dosis Ibrutinib. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 3 Monate nach Abschluss der Ibrutinib-Verabreichung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung zustimmen.
11. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb von 72 Stunden nach Beginn der Studienbehandlung EGFR-Tyrosinkinaseinhibitoren oder innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung eine Behandlung mit anderen Krebsmedikamenten erhalten haben
2. Vorherige Behandlung mit Ibrutinib
3. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ibrutinib
4. Gleichzeitige Anwendung von Wirkstoffen, die CYP3A stark hemmen oder induzieren, es sei denn, die Verwendung wurde vom medizinischen Monitor genehmigt
5. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
6. Schwangere und stillende Frauen
7. Patienten mit einer Vorgeschichte einer anderen aktiven bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten zwei Jahre, mit Ausnahme einer nicht-melanozytären kutanen bösartigen Erkrankung, eines Zervixkarzinoms in situ oder eines duktalen Karzinoms in situ, das erfolgreich mit einer Therapie mit kurativer Absicht behandelt wurde
8. Jede Magen-Darm-Störung, von der erwartet wird, dass sie die Aufnahme von Ibrutinib einschränkt
9. Behandlung mit Warfarin oder einem anderen Vitamin-K-Antagonisten. Anspruchsberechtigt sind Patienten, die Warfarin einnehmen und auf eine andere Form der Antikoagulation umsteigen
10. Patienten mit anhaltendem und unkontrolliertem Vorhofflimmern.