Uno studio di fase I/II su ibrutinib nel carcinoma polmonare non a piccole cellule mutante del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) precedentemente trattato
L'obiettivo della Parte 1 di questo studio di ricerca clinica è trovare la dose più alta di (Imbruvica) ibrutinib che può essere somministrata a pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). L'obiettivo della Parte 2 di questo studio di ricerca clinica è scoprire se la dose di ibrutinib trovata nella Parte 1 può aiutare a controllare la malattia.
La sicurezza di questo farmaco sarà studiata anche in entrambe le parti dello studio.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Gruppi di studio:
Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, sarai assegnato a un gruppo di studio in base a quando parteciperai a questo studio. Fino a 4 gruppi di massimo 6 partecipanti saranno iscritti alla Parte 1 dello studio e fino a 19 partecipanti saranno iscritti alla Parte 2.
Se sei iscritto alla Parte 1, la dose di ibrutinib che riceverai dipenderà da quando ti unirai a questo studio. Il primo gruppo di partecipanti riceverà il livello di dose più basso di ibrutinib. Ogni nuovo gruppo riceverà una dose più alta di ibrutinib rispetto al gruppo precedente, se non sono stati osservati effetti collaterali intollerabili. Ciò continuerà fino a quando non verrà trovata la dose massima tollerabile di ibrutinib.
Se sei iscritto alla Parte 2, riceverai ibrutinib alla dose più alta tollerata nella Parte 1.
Amministrazione del farmaco in studio:
Prenderai le pillole di ibrutinib 1 volta al giorno, all'incirca alla stessa ora ogni giorno. Puoi prendere la tua dose di ibrutinib con o senza cibo.
Visite di studio:
Ogni ciclo è di 4 settimane.
Il giorno 1 di tutti i cicli:
- Farai un esame fisico
- Il sangue (circa 3 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine.
- Solo durante il ciclo 2, il sangue (circa 1 cucchiaino ogni volta) verrà prelevato per il test farmacocinetico (PK) prima della dose e poi altre 4 volte nelle successive 6 ore dopo la dose. I test PK misurano la quantità di farmaco in studio nel corpo in diversi momenti.
- Se il medico ritiene che sia necessario, il sangue (circa ½ cucchiaino) o l'urina verranno raccolti per il test di gravidanza.
Ogni 8 settimane, farai una TC, una risonanza magnetica o una radiografia per controllare lo stato della malattia. Avrai lo stesso tipo di scansione eseguita allo screening.
Durata dello studio:
Puoi continuare a prendere il farmaco oggetto dello studio per tutto il tempo in cui il medico ritiene che sia nel tuo migliore interesse. Non sarai più in grado di assumere il farmaco in studio se la malattia peggiora, se si verificano effetti collaterali intollerabili o se non sei in grado di seguire le indicazioni dello studio.
La tua partecipazione allo studio terminerà dopo le visite di follow-up.
Visita di fine somministrazione:
Circa 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio:
- Farai un esame fisico.
- Il sangue (circa 3 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine.
- Se il medico ritiene che sia necessario, il sangue (circa ½ cucchiaino) o l'urina verranno raccolti per il test di gravidanza.
Visite successive:
Ogni 6 mesi ti verrà chiesto di venire in clinica o verrai chiamato da un membro del personale dello studio per chiederti come stai e se hai iniziato nuovi trattamenti antitumorali. Se vieni chiamato, dovrebbero volerci circa 10 minuti.
Questo è uno studio investigativo. Ibrutinib è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento della leucemia linfocitica cronica (LLC) e del linfoma a cellule del mantello (MCL). L'uso di questo farmaco per il trattamento del NSCLC è considerato sperimentale. Il medico dello studio può spiegare in che modo il farmaco oggetto dello studio è progettato per funzionare.
Fino a 43 partecipanti saranno arruolati in questo studio. Tutti prenderanno parte a MD Anderson.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere un carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IV confermato istologicamente o citologicamente o un carcinoma polmonare non a piccole cellule ricorrente che non è suscettibile di terapia con intento curativo.
- I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
- Per la coorte con mutazione dell'EGFR, i pazienti devono avere: a) mutazione dell'EGFR documentata mediante test certificato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) b) progressione della malattia documentata durante il trattamento con erlotinib, gefitinib, afatinib o altri inibitori della tirosin-chinasi mirati all'EGFR c) tessuto disponibile da una biopsia o da una procedura chirurgica eseguita dopo la progressione su un inibitore della tirosin-chinasi mirato all'EGFR. Se il tessuto non è disponibile, il paziente deve avere una malattia accessibile alla biopsia e deve essere disposto a sottoporsi a una biopsia.
- Per la coorte mutante HER2, i pazienti devono avere: a) Mutazione EGFR documentata mediante test certificato CLIA b)Progressione documentata della malattia durante il trattamento con erlotinib, gefitinib, afatinib o altri inibitori della tirosin-chinasi mirati all'EGFR c)Tessuto disponibile dopo la progressione più recente terapia sistemica. Se il tessuto non è disponibile, il paziente deve avere una malattia accessibile alla biopsia e deve essere disposto a sottoporsi a una biopsia.
- Età >/=18 anni
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </=2
- Capacità di prendere pillole per via orale
- I pazienti devono avere una funzione normale degli organi e del midollo come definita: leucociti >/= 3.000/mcL; conta assoluta dei neutrofili >/= 1.500/mcL; emoglobina >/= 9 g/dL; bilirubina totale </= 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN); AST(SGOT)/ALT(SGPT) </= 2,5 × ULN o </= 5 x ULN se metastasi al fegato; clearance della creatinina >/= 45 ml/min
- I pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche sono ammessi, purché siano stabili e non richiedano trattamento con anticonvulsivanti o dosi crescenti di steroidi. La dose massima giornaliera di steroidi deve essere di prednisone 20 mg o equivalente. La radioterapia per le metastasi cerebrali deve essere completata almeno 14 giorni prima del trattamento secondo il protocollo
- Gli effetti di ibrutinib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace (se si utilizza il controllo delle nascite ormonale deve aggiungere un secondo metodo di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 1 mese dopo l'ultima dose di ibrutinib. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 3 mesi dopo il completamento della somministrazione di ibrutinib.
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Pazienti che hanno ricevuto inibitori della tirosin-chinasi dell'EGFR entro 72 ore dall'inizio del trattamento in studio o trattamento con altri agenti antitumorali entro 21 giorni dal trattamento in studio
- Precedente trattamento con ibrutinib
- Ipersensibilità nota a ibrutinib
- Uso concomitante di agenti che inibiscono fortemente o inducono il CYP3A a meno che l'uso non sia approvato dal monitor medico
- Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
- Donne incinte e che allattano
- Pazienti con una storia di un altro tumore maligno attivo negli ultimi due anni, ad eccezione di tumore maligno cutaneo non melanoma, carcinoma cervicale in situ o carcinoma duttale in situ che è stato trattato con successo con terapia con intento curativo
- Qualsiasi disturbo gastrointestinale che dovrebbe limitare l'assorbimento di ibrutinib
- Trattamento con warfarin o altri antagonisti della vitamina K. Saranno ammissibili i pazienti che utilizzano warfarin che passano a un'altra forma di anticoagulante
- Pazienti con fibrillazione atriale persistente e incontrollata.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Ibrutinib
I partecipanti alla Parte 1 ricevono il livello di dose di Ibrutinib a seconda dello studio a cui si è unito. Il primo gruppo di partecipanti riceve il livello di dose più basso di Ibrutinib. Ogni nuovo gruppo riceve una dose più alta di Ibrutinib rispetto al gruppo precedente, se non sono stati osservati effetti collaterali intollerabili. Ciò continua fino a quando non viene trovata la dose massima tollerabile di Ibrutinib. I partecipanti alla Parte 2 ricevono Ibrutinib alla dose più alta tollerata nella Parte 1 o 840 mg al giorno. Livello iniziale di Ibrutinib: 560 mg per bocca al giorno in un ciclo di 28 giorni. |
Parte 1 Livello iniziale di Ibrutinib: 560 mg per bocca al giorno in un ciclo di 28 giorni. Parte 2 Livello iniziale di Ibrutinib: dose massima tollerata dalla Parte 1 o 840 mg al giorno.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con almeno una tossicità limitante la dose (DLT) osservata durante l'aumento della dose per determinare la dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Primo ciclo di 28 giorni
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Numero di DLT osservato ai livelli di dose 560 (dose iniziale) e 840 mg PO al giorno per determinare la MTD utilizzando il disegno 3+3.
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Primo ciclo di 28 giorni
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Tasso di risposta globale nei pazienti con mutazioni dell'EGFR utilizzando RECIST
Lasso di tempo: dopo due cicli di terapia e ogni 8 settimane, fino a 2 anni
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Risposta completa e tasso di risposta parziale Criteri RECIST 1.1 La risposta è stata valutata dopo due cicli di terapia e ogni 8 settimane fino alla prima data in cui è stata oggettivamente documentata la recidiva o la progressione della malattia, fino a 2 anni.
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dopo due cicli di terapia e ogni 8 settimane, fino a 2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: dall'inizio del trattamento al momento della progressione o della morte, fino a 2 anni
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La sopravvivenza globale (OS) è definita come la durata del tempo dall’inizio del trattamento al momento della progressione o della morte.
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dall'inizio del trattamento al momento della progressione o della morte, fino a 2 anni
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: dall'inizio del trattamento alla progressione temporale o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a 2 anni
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La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come la durata del tempo dall’inizio del trattamento al momento della progressione o della morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
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dall'inizio del trattamento alla progressione temporale o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: John Heymach, MD, PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2014-0602
- NCI-2015-00124 (Identificatore di registro: NCI CTRP)
- 1R01CA190628 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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