- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02341222
BP som et superlet mesh og som en ny fikseringsenhed til generel kirurgi -DM108/2008-B (DM108/2008-B)
"BP som et superlet mesh og som en ny fikseringsanordning til generel, akut og protesekirurgi. BP-implantationens virkninger på immunitetssystemet, på stofskiftet og på forseglingen. Foreløbig eksperiment af mindre gennemførlighedsundersøgelse"
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
De interessante materialeegenskaber, såsom god mekanisk styrke, elektrisk ledningsevne, lav densitet, porøsitetstilpasningsevne, er tæt forbundet med de iboende egenskaber af carbon nanorør (CNT'er), som BP er lavet af. Den høje overfladeudvikling af CNT tillader, udover at fremme deres aggregering, fremstilling af mikro- og nanoporøse membraner, der udelukker passage af kolloide partikler med en diameter større end 50 nm. Den mikroporøse struktur giver også BP'en høj kapacitet til at absorbere væsker, såsom vand, hvor effekten af kapillaritet trænger hurtigt ind i mesh-materialet. Dette kunne være en mulig fortolkning af den hurtige og effektive adhæsion af BP til fugtigt biologisk væv observeret i vores foreløbige undersøgelser af virkningerne af BP implanteret in vivo.
Bioadhæsionen af BP er blevet dokumenteret i ex vivo foreløbige eksperimenter, mekanisk peeling (bænkkirurgi). Resultaterne viste, at den kraft, der kræves til udstationering af BP fra organisk støtte, er meget større end den, der kræves for den konventionelle protese fremstillet af polymernetværk, der almindeligvis anvendes i human brokkirurgi fastgjort med fibrinlim eller syntetiske materialer. Baseret på disse vurderinger kunne brugen af BP introduceres inden for protesekirurgi.
Baseret på disse vurderinger og baseret på det potentiale, der tilbydes af brugen af BP inden for protesekirurgi, forventes fradrag for materialets iboende egenskaber i dette projekt at yderligere forskning med henblik på udvikling af en ny generation af protesematerialer til mennesker brug, let implanterbar af kirurgen uden behov for suturer, grafer og/eller biologisk lim.
Årsagerne er:
- sting: de kunne stramme knudekarrene (iskæmiatrofi) eller nerverne (kroniske smerter);
- grafer: placere blind og kan forårsage blødning eller smerte;
- biologiske lime: stammer fra donorers plasma og kan således overføre ukendte sygdomme.
Det er stadig uvist, om BP har de passende mekaniske egenskaber til at modstå de belastninger, der opstår på bugvæggen, og under alle omstændigheder er der dokumenteret den gode bioadhæsion på levende væv og anatomiske præparater, men kun hvis det gøres fugtigt.
Ved at udnytte de funktionelle grupper, der er til stede eller introduceret i den krystallinske struktur af MWCNT'er (multiwall carbon nanorør) og/eller på polymeren, vil det være muligt at implantere på muskel/muskulær fascia overflade, kompositmaterialet, for at opnå greb. Desuden kan biologisk aktive molekyler med antimikrobielle, anti-adhæsive, anti-inflammatoriske eller analgetiske funktioner indføres i den krystallinske struktur af MWCNT'er for at modulere den inflammatoriske respons og inkorporeringen af det implanterede materiale i det fibrøse ar.
Vi vil gerne undersøge virkningerne af eksponering for BP-fragmenter på sundt væv og CaCo2-celler (Cancer Colon cluster), MCF-7 (Michigan Cancer Foundation-7), en brystkræftcellelinje og hSC'er (sunde glatte muskelceller) af skjoldbruskkirtelarterie.
Formålet med dette projekt er at opnå resultater, der kan styre søgen efter den ultimative realisering af en proteseanordning til brug i human abdominal kirurgi.
Vores forskningsgruppe foreslår, at det nuværende forskningsprogram har alle kompetencerne til at nå alle målene.
Protokollen er udarbejdet i respekt for miljøpolitikker og etiske principper for forsøg på dyremodeller i overensstemmelse med retningslinjerne fra Den Europæiske Union (86/609/EEC-Det Europæiske Økonomiske Fællesskab) og den italienske lov nr. 116/ 92.
De klinisk-kemiske parametre, der undersøges fra blodprøver på 1 ml, vil være: BUN (blodurea-nitrogen), blodsukker, kreatinin, natrium, kalium, calcium, magnesium, albumin, totale blodproteinniveauer, SGOT (serum glutamat oxaloacetat transaminase), SGPT (serum glutamat pyruvat transaminase), GGT (galactosylhydroxylysyl glucosyltransferase), ALP (alkalisk phosphatase) og fraktioneret bilirubin, PT (prothrombintid), APTT/PTT (aktiveret partiel tromboplastintid/protrombintid), fibrinogen, CBC i blodet. formel, lymfocytunderpopulationer, C-reaktivt protein, erytrocytsedimentationshastighed.
Denne procedure vil blive udført under sedation og efterfulgt af kropsvægtkontrol og afhentning af en blodprøve. Den samme procedure vil blive gentaget to gange ved indgrebet og efter 35 dage ved aflivningen.
På tidspunktet for aflivningen vil der blive forberedt anatomiske prøver af alle indvolde og af implantationsstedet, som skal undersøges histologisk. Patohistologiske prøver til mikroskopisk undersøgelse vil blive forberedt. Dele af BP implanteret i BPR1-BPR15 vil blive skåret ud med alle de omgivende fascier, dermale og muskulære væv. De samme procedurer vil blive udført, også i PRR16-PRR30-gruppen.
Den postoperative smerte, som hos mennesket, vil være mild, og vil blive behandlet med analgetika efter teknikker, der er standardiseret hos mennesker. Det er vores erfaring, at dyrene gennemgår en proteseoperation, både forsøgs- og kontrolgruppen, behandles med profylaktisk antibiotika og smertestillende medicin umiddelbart efter operationen, og vil blive overvåget nøje.
Selvom det er i dyremodeller, forhindrer steriliteten af alle de kirurgiske procedurer inflammation, ødem og sepsis og bylder og sikrer et lavt niveau af postoperativ smerte. Dagene efter det kirurgiske indgreb forventes en moderat appetit hos de opererede dyr og milde kliniske symptomer relateret til det postoperative .
Alle behandlede dyr vil blive observeret dagligt for omhyggeligt at kontrollere mængden af mad, der vil blive indtaget og dermed det potentielle tab af appetit. Vil være kigge efter beviser for mulige inflammatoriske og degenerative processer, der påvirker huden i bugvæggen, symptomerne på infektion eller afvisning af protesen. Hvis vægttabet vil være for stort (f.eks. mere end 10 % af normalvægten for et dyr af samme race, samme alder og sammenlignet med kontrolgruppen), eller vil dyret vise kliniske symptomer på at lide mere end en normal postoperativ , vil blive udsat for generel anæstesi og derefter slettet.
Den analgetiske og antibiotikabehandling, der udføres i den postoperative periode, vil være som følger:
Antibiotikum: enrofloxacin 2,5 mg/kg/dag I.M. i 5/7 dage; og anti-inflammatorisk analgetikum: ketoprofen, Findol 10%, 0,3 ml/10 kg/die i.m. i 3/5 dage. Om nødvendigt vil der også blive givet tramadol, 2-4 mg/kg/dag i de første 2/3 dage efter intervention. Operationssåret vil blive tjekket dagligt.
De klinisk-kemiske parametre undersøgt fra blodprøver på 3 ml vil være: BUN (Blood Urea Nitrogen), blodglukose, kreatinin, natrium, kalium, calcium, magnesium, albumin, total proteinæmi og blodproteinniveau, SGOT (Serum Glutei Oxaloeddikesyretransaminase). ), SGPT(serumglutamisk pyruvattransaminase), GGT(gamma-glutamyltransferase), ALP(alkalisk fosfatase) og fraktioneret bilirubin, PT(protrombintid), APTT/PTT(aktiveret partiel tromboplastintid), fibrinogen, CBC(komplet blodtælling) , lymfocytsubpopulationer, C-reaktivt protein, erytrocytsedimentationshastighed.
Ved ofringen vil organprøverne blive fikseret i 10 % bufferet formalin, skåret og farvet med hæmatoxylin og eosin (H&E) til histologisk observation.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Roma
-
Rome, Roma, Italien, 00161
- National Health Institute (ISS Istituto Superiore di Sanità), Viale Regina Elena 299
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier: Sprague Dawley hunrotter på 300-500 gram kropsvægt
Ekskluderingskriterier:
- enhver form for sygdom hos rotteemner
- opdrætter dyr
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: BP selvstående filtapparat
BP-enhed vil blive implanteret under fascia gruppe-A, opererede forsøgspersoner.
Der udføres et lændesnit på 4-5 cm, spredning af hud og subkutane lag, derefter skæres fascieplanet ind, med en stump dissektion adskilles fascia fra muskler.
Femten rotter vil modtage 2x2cm2 prøver af BP (Buckypaper) i en lomme skabt mellem muskulær fascia og store muskler.
Den ru uigennemsigtige overflade vil vende mod muskeloverfladen, og den glatte brillante overflade vil vende mod den nederste muskulære fascieoverflade uden fiksering med sting.
Så vil arret blive syet med absorberbare sting på fascia-indsnitskanten og ikke absorberbare sting på huden.
|
BP-enhed vil blive implanteret under fascia gruppe-A, opererede forsøgspersoner.
Der udføres et lændesnit på 4-5 cm, spredning af hud og subkutane lag, derefter skæres fascieplanet ind, med en stump dissektion adskilles fascia fra muskler.
Femten rotter vil modtage 2x2cm2 prøver af BP (Buckypaper) i en lomme skabt mellem muskulær fascia og store muskler.
Den ru uigennemsigtige overflade vil vende mod muskeloverfladen, og den glatte brillante overflade vil vende mod den nederste muskulære fascieoverflade uden fiksering med sting.
Så vil arret blive syet med absorberbare sting på fascia-indsnitskanten og ikke absorberbare sting på huden.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: PR (parietene) mesh-enhed
Der udføres et lændesnit på 4-5 cm, spredning af hud og subkutane lag, derefter skæres fascieplanet ind, med en stump dissektion adskilles fascia fra muskler.
Femten rotter (herefter defineret som BPR16-BPR30) vil modtage 2x2cm2 prøver af PP (polypropylen) i en lomme skabt mellem muskulær fascia og store muskler.
Polypropylenprotesen vil blive fastgjort til musklen med absorberbar suturoverflade, og derefter vil den muskulære fascia blive syet over protesen, med absorberbare sting på fascien.
Ikke absorberbare sømme vil blive syet på huden.
|
Femten rotter (herefter defineret som BPR16-BPR30 B-gruppe kontrolpersoner) vil modtage 2x2cm2 prøver af PP (polypropylen) i en lomme skabt mellem muskel fascia og store muskler.
Der udføres et lændesnit på 4-5 cm, spredning af hud og subkutane lag, derefter skæres fascieplanet ind, med en stump dissektion adskilles fascia fra muskler.
Femten rotter (herefter defineret som BPR16-BPR30) vil modtage 2x2cm2 prøver af PP (polypropylen) i en lomme skabt mellem muskulær fascia og store muskler.
Polypropylenprotesen vil blive fastgjort til musklen med absorberbar suturoverflade, og derefter vil den muskulære fascia blive syet over protesen, med absorberbare sting på fascien.
Ikke absorberbare sømme vil blive syet på huden.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
biokompatibilitet ved leverydelse (af SGOT (serum glutamic oxaloeddikesyretransaminase)
Tidsramme: 5 uger
|
biokompatibilitet af Buckypaper implanteret i et lændearr ved evaluering af leverfunktion af SGOT (serum glutamic oxaloeddikesyre transaminase), SGPT (serum glutamic pyruvat transaminase), GGT (gamma glutamyl transferase), ALP (alkalisk phosphatase (PT bilubin) og fraktioneret Tid), APTT/PTT (aktiveret partiel tromboplastintid), fibrinogen.
Evalueringen vil blive udført i begyndelsen af eksperimentet og ved ofringen efter 35 dage og vil blive evalueret forskellen (delta) før og efter implantation af BP
|
5 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
kræftcellers levedygtighed, hvis de udsættes for BP
Tidsramme: 5 uger
|
Vi vil undersøge virkningerne af eksponering for BP-fragmenter på sundt væv og CaCo2-celler (Cancer Colon cluster), MCF-7 (Michigan Cancer Foundation-7), en brystkræftcellelinje og hSC'er (sunde glatte muskelceller) i skjoldbruskkirtlen. pulsåre.
|
5 uger
|
|
biokompatibilitet ved nyrepræstation (ved BUN og blodkreatinin og kreatininclearance)
Tidsramme: 5 uger
|
biokompatibilitet af Buckypaper implanteret i et lændear ved evaluering af nyre ved BUN og blodkreatinin og kreatininclearance.
Evalueringen vil blive udført i begyndelsen af eksperimentet og ved ofringen efter 35 dage og vil blive evalueret forskellen (delta) før og efter implantation af BP
|
5 uger
|
|
biokompatibilitet ved marvs biologiske ydeevne (ved CBC (Complete Blood Count)
Tidsramme: 5 uger
|
biokompatibilitet af Buckypaper implanteret i et lændearr ved evaluering af marvfunktion ved CBC (Complete Blood Count) formel, lymfocytsubpopulationer, C-reaktivt protein, erytrocytsedimentationshastighed.
Evalueringen vil blive udført i begyndelsen af eksperimentet og ved ofringen efter 35 dage og vil blive evalueret forskellen (delta) før og efter implantation af BP
|
5 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
bioklæbeevne i mm
Tidsramme: 5 uger
|
bioadhæsivitet af protesematerialet ved forskydning i mm af protesen fra implantationsstedet
|
5 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Massimo Chiaretti, MD, PhD, MSc, University of Roma La Sapienza
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Martinelli A, Carru GA, D'Ilario L, Caprioli F, Chiaretti M, Crisante F, Francolini I, Piozzi A. Wet adhesion of buckypaper produced from oxidized multiwalled carbon nanotubes on soft animal tissue. ACS Appl Mater Interfaces. 2013 May 22;5(10):4340-9. doi: 10.1021/am400543s. Epub 2013 May 1.
- Bellucci S, Chiaretti M, Onorato P, Rossella F, Grandi MS, Galinetto P, Sacco I, Micciulla F. Micro-Raman study of the role of sterilization on carbon nanotubes for biomedical applications. Nanomedicine (Lond). 2010 Feb;5(2):209-15. doi: 10.2217/nnm.09.100.
- Bellucci S, Chiaretti M, Cucina A, Carru GA, Chiaretti AI. Multiwalled carbon nanotube buckypaper: toxicology and biological effects in vitro and in vivo. Nanomedicine (Lond). 2009 Jul;4(5):531-40. doi: 10.2217/nnm.09.36.
- Di Sotto A, Chiaretti M, Carru GA, Bellucci S, Mazzanti G. Multi-walled carbon nanotubes: Lack of mutagenic activity in the bacterial reverse mutation assay. Toxicol Lett. 2009 Feb 10;184(3):192-7. doi: 10.1016/j.toxlet.2008.11.007. Epub 2008 Nov 21.
- Catani M, De Milito R, Spaziani E, Chiaretti M, Manili G, Capitano S, Di Filippo A, Simi M. [Laparoscopic inguinal hernia repair "IPOM" vs "open tension free". Preliminary results of a prospective randomized study]. Minerva Chir. 2003 Dec;58(6):783-9. Italian.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DM108/2008-B
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .