- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02341222
BP als superleichtes Netz und als neues Fixationsgerät für die allgemeine Chirurgie -DM108/2008-B (DM108/2008-B)
"BP als superleichtes Netz und als neues Fixierungsgerät für die Allgemein-, Notfall- und Prothesenchirurgie. Die Auswirkungen der BP-Implantation auf das Immunsystem, den Stoffwechsel und die Versiegelung. Vorläufige Experimente einer kleinen Machbarkeitsstudie"
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die interessanten Materialeigenschaften, wie gute mechanische Festigkeit, elektrische Leitfähigkeit, geringe Dichte, anpassungsfähige Porosität, sind eng mit den intrinsischen Eigenschaften von Kohlenstoffnanoröhren (CNTs) verbunden, aus denen BP hergestellt wird . Die hohe Oberflächenentwicklung von CNT ermöglicht zusätzlich zur Förderung ihrer Aggregation die Herstellung von mikro- und nanoporösen Membranen, die den Durchgang von kolloidalen Partikeln mit einem Durchmesser von mehr als 50 nm ausschließen. Die mikroporöse Struktur verleiht dem BP auch eine hohe Kapazität zur Aufnahme von Flüssigkeiten wie Wasser, wodurch der Effekt der Kapillarität schnell in das Maschenmaterial eindringt. Dies könnte eine mögliche Interpretation der schnellen und effektiven Adhäsion von BP an feuchten biologischen Geweben sein, die in unseren vorläufigen Studien zu den Wirkungen des in vivo implantierten BP beobachtet wurde.
Die Bioadhäsion von BP wurde in Ex-vivo-Vorversuchen mit mechanischem Peeling (Laborchirurgie) dokumentiert. Die Ergebnisse zeigten, dass die Kraft, die erforderlich ist, um BP von einer organischen Stütze abzusetzen, viel größer ist als die, die für die herkömmliche Prothese aus Polymernetzwerken erforderlich ist, die üblicherweise in der menschlichen Hernienchirurgie verwendet wird und mit Fibrinkleber oder synthetischen Materialien befestigt wird. Basierend auf diesen Einschätzungen könnte der Einsatz von BP im Bereich der prothetischen Chirurgie eingeführt werden.
Basierend auf diesen Bewertungen und basierend auf dem Potenzial, das die Verwendung von BP im Bereich der prothetischen Chirurgie bietet, wird erwartet, dass in diesem Projekt weitere Forschungen zur Entwicklung einer neuen Generation von Prothesenmaterialien für den Menschen durchgeführt werden, abzugsfähig durch die intrinsischen Eigenschaften des Materials Verwendung, vom Chirurgen leicht implantierbar, ohne dass Nähte, Graphen und / oder biologische Klebstoffe erforderlich sind.
Die Gründe sind:
- Stiche: Sie könnten die Knotengefäße (Ischämie-Atrophie) oder Nerven (chronischer Schmerz) verengen;
- Diagramme: Blindplatzierung und kann Blutungen oder Schmerzen verursachen;
- biologische Klebstoffe: stammen aus dem Plasma von Spendern und könnten somit unbekannte Krankheiten übertragen.
Es ist noch unbekannt, ob BP die geeigneten mechanischen Eigenschaften hat, um den Belastungen zu widerstehen, die an der Bauchdecke auftreten, und auf jeden Fall ist die gute Bioadhäsion an lebenden Geweben und anatomischen Präparaten dokumentiert, aber nur, wenn es feucht gemacht wird.
Unter Ausnutzung der vorhandenen oder in die kristalline Struktur von MWCNTs (mehrwandige Kohlenstoffnanoröhren) und/oder auf dem Polymer eingeführten funktionellen Gruppen wird es möglich sein, das Verbundmaterial auf der Muskel-/Muskelfaszienoberfläche zu implantieren, um ein Greifen zu erreichen. Darüber hinaus können biologisch aktive Moleküle mit antimikrobiellen, antiadhäsiven, entzündungshemmenden oder analgetischen Funktionen in die kristalline Struktur von MWCNTs eingeführt werden, um die Entzündungsreaktion und den Einbau des implantierten Materials in die fibröse Narbe zu modulieren.
Wir möchten die Auswirkungen einer Exposition gegenüber BP-Fragmenten auf gesundes Gewebe und CaCo2-Zellen (Cluster von Krebsdarm), MCF-7 (Michigan Cancer Foundation-7), eine Brustkrebs-Zelllinie, und hSCs (gesunde glatte Muskelzellen) untersuchen Schilddrüsenarterie.
Das Ziel dieses Projekts ist es, Ergebnisse zu erhalten, die die Suche nach der endgültigen Realisierung einer prothetischen Vorrichtung zur Verwendung in der menschlichen Abdominalchirurgie lenken können.
Unsere Forschungsgruppe schlägt vor , dass das vorliegende Forschungsprogramm über alle Fähigkeiten verfügt , um alle Ziele zu erreichen .
Das Protokoll wurde in Übereinstimmung mit den Richtlinien der Europäischen Union (86/609/EWG-Europäische Wirtschaftsgemeinschaft) und dem italienischen Gesetz Nr. 116/ unter Beachtung der Umweltpolitik und der ethischen Grundsätze für Tierversuche erstellt. 92.
Die aus Blutproben von 1 ml untersuchten klinisch-chemischen Parameter sind: BUN (Blut-Harnstoff-Stickstoff), Blutglukose, Kreatinin, Natrium, Kalium, Calcium, Magnesium, Albumin, Gesamtblutproteinspiegel, SGOT (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase), SGPT (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase), GGT (Galactosylhydroxylysyl-Glucosyltransferase), ALP (alkalische Phosphatase) und fraktioniertes Bilirubin, PT (Prothrombinzeit), APTT/PTT (aktivierte partielle Thromboplastinzeit / Prothrombinzeit), Fibrinogen, CBC (Gesamtblutbild) Formel, Lymphozyten-Subpopulationen, C-reaktives Protein, Erythrozyten-Sedimentationsrate.
Dieses Verfahren wird unter Sedierung durchgeführt, gefolgt von einer Körpergewichtskontrolle und der Entnahme einer Blutprobe. Dasselbe Verfahren wird zweimal beim Eingriff und nach 35 Tagen bei der Tötung wiederholt.
Zum Zeitpunkt der Tötung werden anatomische Proben aller Eingeweide und der Implantationsstelle präpariert, um sie histologisch zu untersuchen. Pathohistologische Proben für die mikroskopische Untersuchung werden vorbereitet. Teile des in BPR1-BPR15 implantierten BP werden mit allen umgebenden Faszien-, Haut- und Muskelgeweben exzidiert. Die gleichen Verfahren werden auch in der PRR16-PRR30-Gruppe durchgeführt.
Die postoperativen Schmerzen sind wie beim Menschen mild und werden mit Analgetika gemäß den beim Menschen standardisierten Techniken behandelt. Unserer Erfahrung nach werden die Tiere sowohl der Versuchs- als auch der Kontrollgruppe einer prothetischen Operation unterzogen, unmittelbar nach der Operation mit prophylaktischen Antibiotika und Schmerzmitteln behandelt und engmaschig überwacht.
Auch im Tiermodell verhindert die Sterilität aller chirurgischen Eingriffe Entzündungen, Ödeme, Sepsis und Abszesse und sorgt für ein geringes Maß an postoperativen Schmerzen. In den Tagen nach dem chirurgischen Eingriff wird ein mäßiger Appetit der operierten Tiere und leichte klinische Symptome im Zusammenhang mit der postoperativen Phase erwartet.
Alle behandelten Tiere werden täglich beobachtet, um die aufgenommene Futtermenge und somit den möglichen Appetitverlust sorgfältig zu kontrollieren. Gesucht werden Hinweise auf mögliche entzündliche und degenerative Prozesse der Bauchdeckenhaut, Infektionssymptome oder Prothesenabstoßung. Wenn der Gewichtsverlust übermäßig sein wird (z. B. mehr als 10 % des Normalgewichts eines Tieres der gleichen Rasse, des gleichen Alters und im Vergleich zur Kontrollgruppe) oder das Tier klinische Symptome zeigt, dass es postoperativ mehr als normal leidet , wird einer Vollnarkose unterzogen und dann gelöscht.
Die analgetische und antibiotische Therapie, die in der postoperativen Phase durchgeführt wird, sieht wie folgt aus:
Antibiotikum: Enrofloxacin 2,5 mg/kg/Tag i.m. für 5/7 Tage; und entzündungshemmendes Analgetikum: Ketoprofen, Findol 10 %, 0,3 ml/10 kg/Tag i.m. für 3/5 Tage. Falls erforderlich, wird auch Tramadol verabreicht, 2-4 mg/kg/Tag in den ersten 2/3 Tagen nach der Intervention. Die Operationswunde wird täglich kontrolliert.
Die aus Blutproben von 3 ml untersuchten klinisch-chemischen Parameter sind: BUN (Blood Urea Nitrogen), Blutglukose, Kreatinin, Natrium, Kalium, Calcium, Magnesium, Albumin, Gesamtproteinämie und Blutproteinspiegel, SGOT (Serum Glutei Oxalacetat Transaminase). ), SGPT (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase), GGT (Gamma-Glutamyl-Transferase), ALP (alkalische Phosphatase) und fraktioniertes Bilirubin, PT (Prothrombinzeit), APTT/PTT (aktivierte partielle Thromboplastinzeit), Fibrinogen, CBC-Formel (vollständiges Blutbild). , Lymphozyten-Subpopulationen, C-reaktives Protein, Erythrozyten-Sedimentationsrate.
Bei der Tötung werden die Organproben in 10 % gepuffertem Formalin fixiert, geschnitten und mit Hämatoxylin und Eosin (H&E) zur histologischen Beobachtung gefärbt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Roma
-
Rome, Roma, Italien, 00161
- National Health Institute (ISS Istituto Superiore di Sanità), Viale Regina Elena 299
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien: weibliche Sprague-Dawley-Ratten mit einem Körpergewicht von 300–500 g
Ausschlusskriterien:
- jede Art von Krankheit bei Ratten
- Zuchttiere aus
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: BP selbststehendes Filzgerät
BP-Gerät wird unter Faszie Gruppe-A, operierte Probanden implantiert.
Ein lumbaler 4-5 cm langer Einschnitt wird durchgeführt, die Haut und die subkutanen Schichten werden gespreizt, dann wird die Faszienebene eingeschnitten, mit einer stumpfen Dissektion wird die Faszie von den Muskeln getrennt.
Fünfzehn Ratten erhalten 2 x 2 cm2 große Proben von BP (Buckypaper) in einer zwischen Muskelfaszien und großen Muskeln geschaffenen Tasche.
Die raue undurchsichtige Oberfläche wird der Muskeloberfläche zugewandt sein und die glatte glänzende Oberfläche wird der unteren Muskelfaszienoberfläche zugewandt sein, ohne Fixierung mit Nähten.
Dann wird die Narbe mit resorbierbaren Fäden am Faszienschnittrand und nicht resorbierbaren Fäden auf der Haut vernäht.
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BP-Gerät wird unter Faszie Gruppe-A, operierte Probanden implantiert.
Ein lumbaler 4-5 cm langer Einschnitt wird durchgeführt, die Haut und die subkutanen Schichten werden gespreizt, dann wird die Faszienebene eingeschnitten, mit einer stumpfen Dissektion wird die Faszie von den Muskeln getrennt.
Fünfzehn Ratten erhalten 2 x 2 cm2 große Proben von BP (Buckypaper) in einer zwischen Muskelfaszien und großen Muskeln geschaffenen Tasche.
Die raue undurchsichtige Oberfläche wird der Muskeloberfläche zugewandt sein und die glatte glänzende Oberfläche wird der unteren Muskelfaszienoberfläche zugewandt sein, ohne Fixierung mit Nähten.
Dann wird die Narbe mit resorbierbaren Fäden am Faszienschnittrand und nicht resorbierbaren Fäden auf der Haut vernäht.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: PR (Parietene) Mesh-Gerät
Ein lumbaler 4-5 cm langer Einschnitt wird durchgeführt, die Haut und die subkutanen Schichten werden gespreizt, dann wird die Faszienebene eingeschnitten, mit einer stumpfen Dissektion wird die Faszie von den Muskeln getrennt.
Fünfzehn Ratten (im Folgenden als BPR16–BPR30 definiert) erhalten 2 × 2 cm 2 große PP-Proben (Polypropylen) in einer zwischen Muskelfaszien und großen Muskeln geschaffenen Tasche.
Die Polypropylenprothese wird mit resorbierbaren Nähten am Muskel befestigt und dann wird die Muskelfaszie mit resorbierbaren Nähten auf der Faszie über der Prothese vernäht.
Nicht resorbierbare Fäden werden auf der Haut vernäht.
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Fünfzehn Ratten (im Folgenden als BPR16-BPR30-B-Gruppen-Kontrollsubjekte definiert) erhalten 2 × 2 cm 2 -Proben von PP (Polypropylen) in einer zwischen Muskelfaszie und großen Muskeln geschaffenen Tasche.
Ein lumbaler 4-5 cm langer Einschnitt wird durchgeführt, die Haut und die subkutanen Schichten werden gespreizt, dann wird die Faszienebene eingeschnitten, mit einer stumpfen Dissektion wird die Faszie von den Muskeln getrennt.
Fünfzehn Ratten (im Folgenden als BPR16–BPR30 definiert) erhalten 2 × 2 cm 2 große PP-Proben (Polypropylen) in einer zwischen Muskelfaszien und großen Muskeln geschaffenen Tasche.
Die Polypropylenprothese wird mit resorbierbaren Nähten am Muskel befestigt und dann wird die Muskelfaszie mit resorbierbaren Nähten auf der Faszie über der Prothese vernäht.
Nicht resorbierbare Fäden werden auf der Haut vernäht.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Biokompatibilität durch Leberleistung (durch SGOT (Serum Glutamic Oxalacetic Transaminase)
Zeitfenster: 5 Wochen
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Biokompatibilität von Buckypaper, das in eine Lendennarbe implantiert wurde, durch Bewertung der Leberfunktion durch SGOT (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase), SGPT (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase), GGT (Gamma-Glutamyl-Transferase), ALP (alkalische Phosphatase) und fraktioniertes Bilirubin, PT (Prothrombin Zeit), APTT/PTT (aktivierte partielle Thromboplastinzeit), Fibrinogen.
Die Bewertung wird zu Beginn des Experiments und bei der Tötung nach 35 Tagen durchgeführt und die Differenz (Delta) vor und nach der Implantation von BP bewertet
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5 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Lebensfähigkeit von Krebszellen, wenn sie BP ausgesetzt werden
Zeitfenster: 5 Wochen
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Wir werden die Auswirkungen einer Exposition gegenüber BP-Fragmenten auf gesundes Gewebe und CaCo2-Zellen (Cluster von Krebsdarm), MCF-7 (Michigan Cancer Foundation-7), eine Brustkrebszelllinie, und hSCs (gesunde glatte Muskelzellen) der Schilddrüse untersuchen Arterie.
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5 Wochen
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Biokompatibilität durch Nierenleistung (durch BUN und Blutkreatinin und Kreatinin-Clearance)
Zeitfenster: 5 Wochen
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Biokompatibilität von Buckypaper, das in eine Lendennarbe implantiert wurde, durch Bewertung der Niere durch BUN und Blutkreatinin und Kreatinin-Clearance.
Die Bewertung wird zu Beginn des Experiments und bei der Tötung nach 35 Tagen durchgeführt und die Differenz (Delta) vor und nach der Implantation von BP bewertet
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5 Wochen
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Biokompatibilität durch markbiologische Leistung (durch CBC (vollständiges Blutbild)
Zeitfenster: 5 Wochen
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Biokompatibilität von Buckypaper, das in eine Lendennarbe implantiert wurde, durch Bewertung der Markfunktion durch CBC-Formel (Complete Blood Count), Lymphozyten-Subpopulationen, C-reaktives Protein, Erythrozyten-Sedimentationsrate.
Die Bewertung wird zu Beginn des Experiments und bei der Tötung nach 35 Tagen durchgeführt und die Differenz (Delta) vor und nach der Implantation von BP bewertet
|
5 Wochen
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bioadhäsion in mm
Zeitfenster: 5 Wochen
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Bioadhäsion des Prothesenmaterials durch die Verschiebung in mm der Prothese von der Implantationsstelle
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5 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Massimo Chiaretti, MD, PhD, MSc, University of Roma La Sapienza
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Martinelli A, Carru GA, D'Ilario L, Caprioli F, Chiaretti M, Crisante F, Francolini I, Piozzi A. Wet adhesion of buckypaper produced from oxidized multiwalled carbon nanotubes on soft animal tissue. ACS Appl Mater Interfaces. 2013 May 22;5(10):4340-9. doi: 10.1021/am400543s. Epub 2013 May 1.
- Bellucci S, Chiaretti M, Onorato P, Rossella F, Grandi MS, Galinetto P, Sacco I, Micciulla F. Micro-Raman study of the role of sterilization on carbon nanotubes for biomedical applications. Nanomedicine (Lond). 2010 Feb;5(2):209-15. doi: 10.2217/nnm.09.100.
- Bellucci S, Chiaretti M, Cucina A, Carru GA, Chiaretti AI. Multiwalled carbon nanotube buckypaper: toxicology and biological effects in vitro and in vivo. Nanomedicine (Lond). 2009 Jul;4(5):531-40. doi: 10.2217/nnm.09.36.
- Di Sotto A, Chiaretti M, Carru GA, Bellucci S, Mazzanti G. Multi-walled carbon nanotubes: Lack of mutagenic activity in the bacterial reverse mutation assay. Toxicol Lett. 2009 Feb 10;184(3):192-7. doi: 10.1016/j.toxlet.2008.11.007. Epub 2008 Nov 21.
- Catani M, De Milito R, Spaziani E, Chiaretti M, Manili G, Capitano S, Di Filippo A, Simi M. [Laparoscopic inguinal hernia repair "IPOM" vs "open tension free". Preliminary results of a prospective randomized study]. Minerva Chir. 2003 Dec;58(6):783-9. Italian.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- DM108/2008-B
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