Effekt og sikkerhed af propranolol versus atenolol på den proliferative fase af infantil hæmangiom

Aktiv komparator: Propranolol

Medicin: Propranolol

Påbegyndt med en dosis på 1 mg/kg pr. dag fordelt 3 gange dagligt i 1 uge, og derefter øget til 2 mg/kg pr. dag fordelt 3 gange dagligt fra uge 2 til 24.

Andre navne:

• Oral propranolol

Aktiv komparator: Atenolol

Medicin: Atenolol

Påbegyndt med en dosis på 0,5 mg/kg pr. dag i en enkelt dosis i 1 uge og derefter øget til 1 mg/kg pr. dag i en enkelt dosis fra uge 2 til 24.

Andre navne:

• Oral atenolol

Det primære resultatmål var ethvert svar efter 6 måneder

Ændringer i IH-størrelse og farve blev klassificeret som et komplet svar, næsten fuldstændigt svar, delvist svar eller intet svar. Det primære udfaldsmål var ethvert respons efter 6 måneder i intention-to-treat-populationen af ​​alle patienter, der gennemgik randomisering. Ethvert svar inkluderede konkurrerende, næsten fuldstændige og delvise svar.

Et fuldstændigt respons blev defineret som intet overflødigt væv eller telangiektasi blev identificeret.

En næsten fuldstændig respons blev defineret som en minimal grad af telangiektase, erytem og hudfortykkelse.

En delvis respons blev defineret som en størrelsesreduktion eller farveændring, der ikke opfyldte de næsten fuldstændige opløsningskriterier.

Hæmangioma Activity Score (HAS)

HAS blev målt ved baseline og efter 1, 4, 12 og 24 uger, inklusive graden af ​​dyb hævelse, farven på hæmangiomet og ulcerationsvurderingen:

1. Vurdering af graden af ​​hævelse. Det blev scoret som følger:

   • 6 point hvis hævelsen var spændt;
   • 4 point, hvis hævelsen var 'neutral;
   • 2 point, når hævelsen var reduceret med 50 % eller mere ved opfølgning; eller
   • 0 point, når der ikke var mere synlig hævelse ved en opfølgning.

2. Vurdering af farven på IH.

   • 5 point, hvis hæmangiomlæsionen var lyserød over det hele;
   • 3 point, hvis hæmangiomlæsionen var matrød eller rødlilla;
   • 1 point, hvis hæmangiomlæsionen var helt eller delvis grå;
   • 0 point, hvis hæmangiomlæsionen var helt eller delvist hudfarvet efter involution.

(2) Vurdering af sårdannelsen. -0,5 point for et sår ≤1,0 cm2;

• Et point for et sår >1,0 cm2 men
• To point for et sår ≥25 cm2. HAS-scoren= (hævelsesscore + farvescore)/2 + sårdannelsesscore.

Vellykket indledende svar

Et vellykket indledende respons blev defineret som et fald i HAS-scoren 1 uge efter behandling.

Et vellykket indledende respons blev vurderet ved at bruge HAS i intention-to-treat-populationen. Tidligere undersøgelser har vist, at HAS falder over tid efter β-blokkerbehandling, med et dramatisk fald i den første uge, hvilket indikerer en øjeblikkelig terapeutisk respons. HAS kan afspejle den hurtige effekt af β-blokker (enten propranolol eller atenolol) behandling kort efter påbegyndelse.

Fuldstændig sårhelingstid

Den fuldstændige helingstid for sårdannelsen blev defineret som tiden fra den første dosis af propranolol eller atenolol til fuldstændig heling af hæmangiom-ulcerationen (vurderet op til 6 måneder). Ulceration er defineret som et brud i integriteten af ​​hæmangiomets overfladeepitel (eller hud) med eller uden infektion. Oplysningerne omfattede omfanget af ulceration, komplikationer af ulceration, tidligere varighed af ulceration (før behandling), samtidige behandlinger og fuldstændig helingstid. Forudgående varighed af ulceration blev defineret som tiden fra det første tegn på ulceration til før β-blokkerbehandling. Den fuldstændige helingstid for sårdannelsen blev defineret som tiden fra den første dosis af propranolol eller atenolol til fuldstændig heling af hæmangiom-ulcerationen. Samtidige behandlinger, herunder oral smertestillende medicin, orale antibiotika, topiske salveantibiotika og/eller sårforbindinger, fik tilladelse til at behandle ulcereret IH og blev registreret.

Rebound Rate

Genvækst på mere end 20 % i hæmangiomas udseende (inklusive ændringer i farve og/eller volumen) efter ophør med medicinen blev betragtet som signifikant rebound. Inklusionskriterierne for rebound-analyse var som følger: (1) patienter, der fuldførte 6 måneders behandling og (2) patienter, der ophørte med behandlingen eller var ved at nedtrappe behandlingen efter at have opnået et hvilket som helst respons. Eksklusionskriterierne var som følger: (1) patienter, der ikke var i overensstemmelse med behandlingen og (2) patienter, der ikke reagerede på behandlingen. Hvorvidt en patient havde hæmangiom-rebound var baseret på stedets efterforskeres vurderinger efter behandling i uge 24. Hos patienter med signifikant rebound blev genstart af systemisk behandling (enten propranolol eller atenolol) anbefalet. Mindre rebound, som blev defineret som de patienter, hvor rebound blev noteret, men ingen genstart af systemisk terapi eller yderligere behandling var nødvendig, blev ikke inkluderet i analysen.

Antal deltagere med fuldstændigt/næsten fuldstændigt svar (96 uger)

Et fuldstændigt/næsten fuldstændigt respons i uge 96 blev betragtet som mediantidseffekt.