Eficacia y seguridad de propranolol versus atenolol en la fase proliferativa del hemangioma infantil

Comparador activo: Propranolol

Droga: Propranolol

Se inició con una dosis de 1 mg/kg por día dividido 3 veces al día durante 1 semana y luego se aumentó a 2 mg/kg por día dividido 3 veces al día desde la semana 2 hasta la 24.

Otros nombres:

• Propranolol oral

Comparador activo: Atenolol

Droga: Atenolol

Se inició con una dosis de 0,5 mg/kg por día en una dosis única durante 1 semana y luego se aumentó a 1 mg/kg por día en una dosis única desde la semana 2 hasta la 24.

Otros nombres:

• Atenolol oral

La medida de resultado primaria fue cualquier respuesta a los 6 meses

Los cambios en el tamaño y el color de IH se clasificaron como respuesta completa, respuesta casi completa, respuesta parcial o sin respuesta. La medida de resultado primaria fue cualquier respuesta a los 6 meses en la población por intención de tratar de todos los pacientes que se sometieron a aleatorización. Cualquier respuesta incluía respuestas completas, casi completas y parciales.

Se definió una respuesta completa cuando no se identificó tejido redundante o telangiectasia.

Una respuesta casi completa se definió como un grado mínimo de telangiectasia, eritema y engrosamiento de la piel.

Una respuesta parcial se definió como una reducción de tamaño o un cambio de color que no cumplía con los criterios de resolución casi completa.

Puntaje de actividad de hemangioma (HAS)

El HAS se midió al inicio y a las 1, 4, 12 y 24 semanas, incluido el grado de inflamación profunda, el color del hemangioma y la evaluación de la ulceración:

1. Evaluación del grado de hinchazón. Se puntuó de la siguiente manera:

   • 6 puntos si la hinchazón era tensa;
   • 4 puntos si la hinchazón fue neutral;
   • 2 puntos cuando la hinchazón se redujo en un 50 % o más en el seguimiento; o
   • 0 punto cuando no hubo más hinchazón visible en un seguimiento.

2. Valoración del color del IH.

   • 5 puntos si la lesión de hemangioma era de color rojo brillante por todas partes;
   • 3 puntos si la lesión del hemangioma era de color rojo mate o púrpura rojizo;
   • 1 punto si la lesión del hemangioma era total o parcialmente gris;
   • 0 puntos si la lesión del hemangioma era total o parcialmente del color de la piel después de la involución.

(2) Evaluación de la ulceración. -0,5 puntos para una úlcera ≤1,0 cm2;

• Un punto para una úlcera >1,0 cm2 pero
• Dos puntos para una úlcera ≥25 cm2. La puntuación HAS = (puntuación de hinchazón + puntuación de color)/2 + puntuación de ulceración.

Respuesta inicial exitosa

Una respuesta inicial satisfactoria se definió como una disminución de la puntuación HAS 1 semana después del tratamiento.

Se evaluó una respuesta inicial exitosa usando HAS en la población por intención de tratar. Estudios previos demostraron que HAS disminuye con el tiempo después del tratamiento con β-bloqueantes, con una caída dramática en la primera semana, lo que indica una respuesta terapéutica inmediata. HAS puede reflejar el efecto rápido de la terapia con bloqueadores β (ya sea propranolol o atenolol) poco después del inicio.

Tiempo de curación de la ulceración completa

El tiempo de cicatrización completa de la ulceración se definió como el tiempo desde la primera dosis de propranolol o atenolol hasta la cicatrización completa de la ulceración del hemangioma (evaluado hasta los 6 meses). La ulceración se define como una ruptura en la integridad del epitelio superficial del hemangioma (o piel) con o sin infección. La información incluía la extensión de la ulceración, las complicaciones de la ulceración, la duración previa de la ulceración (antes del tratamiento), los tratamientos concurrentes y el tiempo de curación completo. La duración previa de la ulceración se definió como el tiempo transcurrido desde el primer signo de ulceración hasta antes del tratamiento con bloqueadores beta. El tiempo de curación completa de la ulceración se definió como el tiempo desde la primera dosis de propranolol o atenolol hasta la curación completa de la ulceración del hemangioma. Los tratamientos simultáneos, incluidos analgésicos orales, antibióticos orales, ungüentos antibióticos tópicos y/o apósitos para heridas, se permitieron para tratar la HI ulcerada y se registraron.

Tasa de rebote

El nuevo crecimiento de más del 20 % en la apariencia del hemangioma (incluidos los cambios de color y/o volumen) después de suspender el medicamento se consideró un rebote significativo. Los criterios de inclusión para el análisis de rebote fueron los siguientes: (1) pacientes que completaron 6 meses de tratamiento y (2) pacientes que interrumpieron el tratamiento o que estaban disminuyendo el tratamiento después de lograr cualquier respuesta. Los criterios de exclusión fueron los siguientes: (1) pacientes que no cumplieron con el tratamiento y (2) pacientes que no respondieron al tratamiento. Si un paciente tuvo rebote de hemangioma se basó en las evaluaciones de los investigadores del sitio después del tratamiento de la semana 24. En pacientes con rebote significativo, se recomendó reiniciar la terapia sistémica (ya sea propranolol o atenolol). El rebote menor, que se definió como aquellos pacientes en los que se notó un rebote pero no fue necesario reiniciar la terapia sistémica o tratamiento adicional, no se incluyó en el análisis.

Número de participantes con respuesta completa/casi completa (96 semanas)

Una respuesta completa/casi completa en la semana 96 se consideró eficacia a mediano plazo.