Effekt og sikkerhet av propranolol versus atenolol på den proliferative fasen av infantilt hemangiom

Aktiv komparator: Propranolol

Legemiddel: Propranolol

Startet med en dose på 1 mg/kg per dag delt 3 ganger daglig i 1 uke, og deretter økt til 2 mg/kg per dag delt 3 ganger daglig fra uke 2 til 24.

Andre navn:

• Oral propranolol

Aktiv komparator: Atenolol

Legemiddel: Atenolol

Startet med en dose på 0,5 mg/kg per dag i en enkelt dose i 1 uke, og deretter økt til 1 mg/kg per dag i en enkelt dose fra uke 2 til 24.

Andre navn:

• Oral atenolol

Det primære utfallsmålet var enhver respons etter 6 måneder

Endringer i IH-størrelse og farge ble klassifisert som en fullstendig respons, nesten fullstendig respons, delvis respons eller ingen respons. Det primære utfallsmålet var enhver respons etter 6 måneder i intention-to-treat-populasjonen av alle pasienter som gjennomgikk randomisering. Enhver respons inkluderte konkurrerende, nesten fullstendige og delvise svar.

En fullstendig respons ble definert som at ingen overflødig vev eller telangiektasi ble identifisert.

En nesten fullstendig respons ble definert som en minimal grad av telangiektase, erytem og hudfortykkelse.

En delvis respons ble definert som en størrelsesreduksjon eller fargeendring som ikke oppfylte de nesten fullstendige oppløsningskriteriene.

Hemangioma aktivitetspoeng (HAS)

HAS ble målt ved baseline og ved 1, 4, 12 og 24 uker, inkludert graden av dyp hevelse, fargen på hemangiom og vurdering av sårdannelse:

1. Vurdering av graden av hevelse. Det ble scoret som følger:

   • 6 poeng hvis hevelsen var anspent;
   • 4 poeng hvis hevelsen var 'nøytral;
   • 2 poeng når hevelsen ble redusert med 50 % eller mer ved oppfølging; eller
   • 0 poeng når det ikke var mer synlig hevelse ved en oppfølging.

2. Vurdering av fargen på IH.

   • 5 poeng hvis hemangioma-lesjonen var knallrød over det hele;
   • 3 poeng hvis hemangioma-lesjonen var matt rød eller rødlilla;
   • 1 poeng hvis hemangiomlesjonen var helt eller delvis grå;
   • 0 poeng hvis hemangiomlesjonen var helt eller delvis hudfarget etter involusjon.

(2) Vurdering av sårdannelsen. -0,5 poeng for et sår ≤1,0 cm2;

• Ett poeng for et sår >1,0 cm2 men
• To poeng for et sår ≥25 cm2. HAS-poengsummen= (hevelsespoeng + fargescore)/2 +sårpoeng.

Vellykket innledende respons

En vellykket initial respons ble definert som en HAS-skårreduksjon 1 uke etter behandling.

En vellykket første respons ble vurdert ved å bruke HAS i intensjon-å-behandle-populasjonen. Tidligere studier viste at HAS avtar over tid etter β-blokkerbehandling, med et dramatisk fall i løpet av den første uken, noe som indikerer en umiddelbar terapeutisk respons. HAS kan reflektere den raske effekten av β-blokker (enten propranolol eller atenolol) behandling kort tid etter oppstart.

Fullfør sårhelingstid

Den fullstendige tilhelingstiden for sårdannelsen ble definert som tiden fra den første dosen av propranolol eller atenolol til fullstendig tilheling av hemangiom-sårdannelsen (vurdert opp til 6 måneder). Sårdannelse er definert som et brudd i integriteten til hemangiomets overflateepitel (eller hud) med eller uten infeksjon. Informasjonen inkluderte omfanget av sårdannelse, komplikasjoner av sårdannelse, tidligere varighet av sårdannelse (før behandling), samtidige behandlinger og fullstendig tilhelingstid. Tidligere varighet av sårdannelse ble definert som tiden fra første tegn på sårdannelse til før β-blokkerbehandling. Den fullstendige tilhelingstiden for sårdannelsen ble definert som tiden fra den første dosen av propranolol eller atenolol til fullstendig tilheling av hemangiom-sårdannelsen. Samtidige behandlinger, inkludert orale smertestillende medisiner, orale antibiotika, topiske salveantibiotika og/eller sårbandasjer, ble tillatt for å behandle ulcerert IH og ble registrert.

Rebound Rate

Gjenvekst på mer enn 20 % i hemangioma-utseende (inkludert endringer i farge og/eller volum) etter seponering av medisinen ble ansett som betydelig tilbakegang. Inklusjonskriteriene for rebound-analyse var som følger: (1) pasienter som fullførte 6 måneders behandling og (2) pasienter som avbrøt behandlingen eller trappet ned behandlingen etter å ha oppnådd en hvilken som helst respons. Eksklusjonskriteriene var som følger: (1) pasienter som ikke var i samsvar med behandlingen og (2) pasienter som ikke responderte på behandlingen. Hvorvidt en pasient hadde tilbakefall av hemangiom var basert på stedets etterforskers vurderinger etter behandling i uke 24. Hos pasienter med signifikant rebound ble reinitiering av systemisk behandling (enten propranolol eller atenolol) anbefalt. Mindre rebound, som ble definert som de pasientene hvis rebound ble registrert, men ingen reinitiering av systemisk terapi eller ytterligere behandling var nødvendig, ble ikke inkludert i analysen.

Antall deltakere med fullstendig/nesten fullstendig svar (96 uker)

En fullstendig/nesten fullstendig respons ved uke 96 ble ansett som median-tidseffekt.