Propranololin teho ja turvallisuus verrattuna atenololiin infantiilin hemangiooman proliferatiivisessa vaiheessa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tällä hetkellä propranololi on suositeltu hoitomuoto ongelmallisille lisääntyville infantiileille hemangioomille (IH). Vaikka propranololi on selvästi tehokas, harvinaiset sivuvaikutukset, kuten hypoglykemia, voivat olla hengenvaarallisia. Propranololiresistenssin ja hoidon epäonnistumisen mahdollisuus on myös tärkeä, ja se korostaa tarvetta käyttää vakiintuneempia tekniikoita tietyissä tapauksissa.
Ei-selektiiviset β-adrenergiset antagonistit, kuten propranololi ja timololi, ovat katekoliamiinien kilpailevia antagonisteja β1- ja β2-adrenergisissa reseptoreissa (β-AR). β2-AR-salpaus voi johtaa hypoglykemiaan heikentyneen glykogenolyysin, glukoneogeneesin ja lipolyysin seurauksena. Lisäksi keuhkoputkien ylireaktiivisuus on epäselektiivisten β-salpaajien suora vaikutus, mikä johtaa keuhkojen β2-AR-salpauksesta johtuviin bronkospasmeihin. Ratkaisu useiden ei-selektiivisen beetasalpaajahoidon sivuvaikutusten minimoimiseksi voi olla selektiivisempien β1-salpaajien, kuten metoprololin tai atenololin, käyttö, joilla on pieninä annoksina vähän β2-aktiivisuutta. Valitettavasti on niukasti kliinistä tietoa, joka vertaa selektiivisen ja ei-selektiivisen beetasalpaajan tehoa. Lisäksi johtuen IH:n laajasta heterogeenisyydestä (esim. proliferoituva vs. involutio), joka sekoittuu muihin farmakologisiin altistuksiin (esim. kortikosteroideihin), siihen liittyviin komplikaatioihin (esim. haavauma) ja komorbideihin lääketieteellisiin poikkeavuuksiin (esim. PHACE), jotka voivat vaikuttaa tehokkuuteen IH:n jälkeen. Havaintotutkimukset eivät pysty osoittamaan lopullisesti β-salpaajien kliinistä käyttökelpoisuutta IH:ssa. Siten β-salpaajien alatyyppien tehokkuutta koskeviin kysymyksiin on vastattava satunnaistetuissa kontrolloiduissa kokeissa, jotka voivat olla ainoa tapa voittaa valinta- ja varmistusharha.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata suun kautta annettavan propranololin tehoa atenololiin mahdollisesti vääristyvien tai toiminnallisesti uhkaavien IH:iden hoidossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
- West China Hospital of Sichuan University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Alle 24 viikon ikäiset potilaat.
- Esitetään hemangiooma, jolla on seuraavat ominaisuudet:
- Ihonalainen ja/tai iho
- Vähintään 1,5 cm kasvojen halkaisija, 3 cm ulkona ja 1,5 cm, jos se on haavautunut.
- Molempien vanhempien (tai sen henkilön, jolla on vanhempainvalta perheissä) suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Vauva, jolla on propranololin tai atenololin antamisen vasta-aiheita.
- Hemangioomaa on aiemmin hoidettu kortikosteroideilla, laserilla, kryoterapialla tai vain muilla hoidoilla.
- Potilaat, jotka eivät voi osallistua tutkimukseen tai seurata hoito- ja arviointisuunnitelmaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Propranololi
|
Aloitettiin annoksella 1 mg/kg vuorokaudessa jaettuna 3 kertaa päivässä 1 viikon ajan ja nostettiin sitten 2 mg/kg:aan vuorokaudessa jaettuna 3 kertaa päivässä viikoilta 2–24.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Atenolol
|
Aloitettiin annoksella 0,5 mg/kg vuorokaudessa yhtenä annoksena 1 viikon ajan ja nostettiin sitten 1 mg/kg:aan päivässä yhtenä annoksena viikoilta 2–24.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen tulosmittaus oli mikä tahansa vastaus 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Muutokset IH:n koossa ja värissä luokiteltiin täydelliseksi vasteeksi, lähes täydelliseksi vasteeksi, osittaiseksi vasteeksi tai ei vasteeksi. Ensisijainen tulosmitta oli mikä tahansa vaste 6 kuukauden kohdalla kaikkien satunnaistettujen potilaiden hoitoaikeissa. Kaikki vastaukset sisälsivät kilpailevat, lähes täydelliset ja osittaiset vastaukset. Täydellinen vaste määriteltiin, kun ylimääräistä kudosta tai telangiektasiaa ei tunnistettu. Lähes täydellinen vaste määriteltiin minimaaliseksi telangiektaasiksi, punoitusksi ja ihon paksuuntumiseksi. Osittainen vaste määriteltiin koon pienenemiseksi tai värin muutokseksi, joka ei täyttänyt lähes täydellisiä resoluutiokriteerejä. |
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hemangiooman aktiivisuuspisteet (HAS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 1, 4, 12 ja 24 viikon kohdalla
|
HAS mitattiin lähtötilanteessa ja viikon 1, 4, 12 ja 24 kohdalla, mukaan lukien syvän turvotuksen aste, hemangiooman väri ja haavaumaarviointi:
(2) Haavan arviointi. -0,5 pistettä, jos haava on ≤ 1,0 cm2;
|
Lähtötilanne ja 1, 4, 12 ja 24 viikon kohdalla
|
|
Onnistunut ensimmäinen vastaus
Aikaikkuna: 1 viikko hoidon jälkeen
|
Onnistunut alkuvaste määriteltiin HAS-pisteiden laskuna 1 viikon kuluttua hoidosta. Onnistunut alkuvaste arvioitiin käyttämällä HAS-hoitoa aikomusryhmässä. Aiemmat tutkimukset osoittivat, että HAS vähenee ajan myötä beetasalpaajahoidon jälkeen, ja ensimmäisen viikon aikana tapahtui dramaattinen lasku, mikä osoittaa välitöntä terapeuttista vastetta. HAS voi kuvastaa beetasalpaajahoidon (joko propranololi tai atenololi) nopeaa vaikutusta pian aloittamisen jälkeen. |
1 viikko hoidon jälkeen
|
|
Täydellinen haavaumien paranemisaika
Aikaikkuna: ensimmäisestä propranololin tai atenololin annoksesta hemangioomahaavan täydelliseen paranemiseen asti.
|
Haavan täydellinen paranemisaika määriteltiin ajaksi ensimmäisestä propranololin tai atenololin annoksesta hemangioomahaavan täydelliseen paranemiseen (arvioitu 6 kuukauteen asti).
Haavauma määritellään hemangiooman pintaepiteelin (tai ihon) eheyden katkeamiseksi infektion kanssa tai ilman.
Tietoihin sisältyi haavauman laajuus, haavauman komplikaatiot, haavauman aikaisempi kesto (ennen hoitoa), samanaikaiset hoidot ja täydellinen paranemisaika.
Aiempi haavauman kesto määriteltiin ajaksi ensimmäisestä haavauman merkistä ennen beetasalpaajahoitoa.
Haavan täydellinen paranemisaika määriteltiin ajaksi ensimmäisestä propranololin tai atenololin annoksesta hemangioomahaavan täydelliseen paranemiseen.
Samanaikaiset hoidot, mukaan lukien suun kipulääkkeet, oraaliset antibiootit, paikalliset voideantibiootit ja/tai haavasidokset, sallittiin haavaisen IH:n hoitamiseksi ja ne kirjattiin.
|
ensimmäisestä propranololin tai atenololin annoksesta hemangioomahaavan täydelliseen paranemiseen asti.
|
|
Palautusprosentti
Aikaikkuna: viikkojen 24 ja 96 välillä
|
Yli 20 %:n uudelleenkasvua hemangiooman ulkonäössä (mukaan lukien muutokset värissä ja/tai tilavuudessa) lääkityksen lopettamisen jälkeen pidettiin merkittävänä palautumisena.
Rebound-analyysin mukaanottokriteerit olivat seuraavat: (1) potilaat, jotka suorittivat 6 kuukauden hoidon ja (2) potilaat, jotka keskeyttivät hoidon tai pienensivät hoitoa saavutettuaan jonkin vasteen.
Poissulkemiskriteerit olivat seuraavat: (1) potilaat, jotka eivät vastanneet hoitoon ja (2) potilaat, jotka eivät reagoineet hoitoon.
Se, oliko potilaalla hemangioomarebound, perustui tutkimuspaikan tutkijoiden arvioihin viikon 24 hoidon jälkeen.
Potilaille, joilla on merkittävä rebound, suositeltiin systeemisen hoidon (joko propranololi tai atenololi) aloittamista uudelleen.
Pieni rebound, joka määriteltiin potilaiksi, joiden rebound todettiin, mutta systeemisen hoidon uudelleen aloittaminen tai lisähoito ei ollut tarpeen, ei sisällytetty analyysiin.
|
viikkojen 24 ja 96 välillä
|
|
Täydellisen/melkein täydellisen vastauksen saaneiden osallistujien määrä (96 viikkoa)
Aikaikkuna: 96 viikkoa
|
Täydellistä/lähes täydellistä vastetta viikolla 96 katsottiin keskipitkän aikavälin tehoksi.
|
96 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Yi Ji, MD, PhD, West China Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ji Y, Chen S, Xu C, Li L, Xiang B. The use of propranolol in the treatment of infantile haemangiomas: an update on potential mechanisms of action. Br J Dermatol. 2015 Jan;172(1):24-32. doi: 10.1111/bjd.13388. Epub 2014 Dec 17.
- Ji Y, Chen S, Li K, Li L, Xu C, Xiang B. Signaling pathways in the development of infantile hemangioma. J Hematol Oncol. 2014 Jan 31;7:13. doi: 10.1186/1756-8722-7-13.
- Ji Y, Chen S, Li K, Xiao X, Zheng S. Propranolol: a novel antihemangioma agent with multiple potential mechanisms of action. Ann Surg. 2015 Feb;261(2):e52-3. doi: 10.1097/SLA.0000000000000450. No abstract available.
- Ji Y, Chen S, Li K, Xiao X, Xu T, Zheng S. Upregulated autocrine vascular endothelial growth factor (VEGF)/VEGF receptor-2 loop prevents apoptosis in haemangioma-derived endothelial cells. Br J Dermatol. 2014 Jan;170(1):78-86. doi: 10.1111/bjd.12592.
- de Graaf M, Raphael MF, Breugem CC, Knol MJ, Bruijnzeel-Koomen CA, Kon M, Breur JM, Pasmans SG. Treatment of infantile haemangiomas with atenolol: comparison with a historical propranolol group. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2013 Dec;66(12):1732-40. doi: 10.1016/j.bjps.2013.07.035. Epub 2013 Sep 4.
- Raphael MF, de Graaf M, Breugem CC, Pasmans SGMA, Breur JMPJ. Atenolol: a promising alternative to propranolol for the treatment of hemangiomas. J Am Acad Dermatol. 2011 Aug;65(2):420-421. doi: 10.1016/j.jaad.2010.11.056. No abstract available.
- Ji Y, Chen S, Yang K, Zhang X, Zhou J, Li L, Xiang B, Qiu T, Dai S, Jiang X, Lu G, Qiu L, Kong F, Zhang Y. Efficacy and Safety of Propranolol vs Atenolol in Infants With Problematic Infantile Hemangiomas: A Randomized Clinical Trial. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2021 Jul 1;147(7):599-607. doi: 10.1001/jamaoto.2021.0454.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Ihon poikkeavuudet
- Kasvaimet, verisuonikudokset
- Hemangiooma, kapillaari
- Portviinin tahra
- Hemangiooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset beeta-antagonistit
- Adrenergiset antagonistit
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Verenpainetta alentavat aineet
- Vasodilataattorit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Sympatolyytit
- Adrenergiset beeta-1-reseptoriantagonistit
- Propranololi
- Atenolol
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2014-229
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Propranololi
-
University Hospital, GenevaKeskeytettyIB-vaiheen ihomelanooma | Vaihe III Ihomelanooma | Vaihe II Ihon melanoomaSveitsi
-
Douglas Mental Health University InstituteValmisTraumaan ja stressiin liittyvät häiriöt | Posttraumaattinen stressihäiriö | SopeutumishäiriötKanada
-
MetroHealth Medical CenterValmisPitkä QT-oireyhtymä | Sydämen repolarisaatio
-
University of Missouri-ColumbiaAmerican Heart AssociationRekrytointiHypoksia | VasodilataatioYhdysvallat
-
University of North Carolina, Chapel HillPeruutettu
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institutes of Health (NIH); University of Florida; National Institute... ja muut yhteistyökumppanitValmis
-
Par Pharmaceutical, Inc.SFBC AnapharmValmisBioekvivalenssin määrittäminen Fed-olosuhteissa
-
Azienda Ospedaliero, Universitaria MeyerValmisKeskosten retinopatiaItalia
-
University of VirginiaTuntematonCavernous epämuodostumat, aivojen ja/tai selkäranganYhdysvallat
-
University Hospital, ToulouseRekrytointi