Efficacia e sicurezza del propranololo rispetto all'atenololo nella fase proliferativa dell'emangioma infantile

Comparatore attivo: Propranololo

Droga: Propranololo

Iniziato con un dosaggio di 1 mg/kg al giorno suddiviso 3 volte al giorno per 1 settimana, quindi aumentato a 2 mg/kg al giorno suddiviso 3 volte al giorno dalla settimana 2 alla 24.

Altri nomi:

• Propranololo orale

Comparatore attivo: Atenololo

Droga: Atenololo

Iniziato con un dosaggio di 0,5 mg/kg al giorno in una singola dose per 1 settimana, e poi aumentato a 1 mg/kg al giorno in una singola dose dalla settimana 2 alla 24.

Altri nomi:

• Atenololo orale

La misura dell'esito primario era qualsiasi risposta a 6 mesi

I cambiamenti nella dimensione e nel colore dell'IH sono stati classificati come risposta completa, risposta quasi completa, risposta parziale o nessuna risposta. La misura dell'esito primario era qualsiasi risposta a 6 mesi nella popolazione intent-to-treat di tutti i pazienti sottoposti a randomizzazione. La risposta qualsiasi includeva risposte complete, quasi complete e parziali.

Una risposta completa è stata definita come nessun tessuto ridondante o telangiectasia è stato identificato.

Una risposta quasi completa è stata definita come un grado minimo di teleangectasie, eritema e ispessimento cutaneo.

Una risposta parziale è stata definita come una riduzione delle dimensioni o un cambiamento di colore che non soddisfaceva i criteri di risoluzione quasi completa.

Punteggio di attività dell'emangioma (HAS)

L'HAS è stato misurato al basale e a 1, 4, 12 e 24 settimane, incluso il grado di gonfiore profondo, il colore dell'emangioma e la valutazione dell'ulcerazione:

1. Valutazione del grado di gonfiore. È stato valutato come segue:

   • 6 punti se il gonfiore era teso;
   • 4 punti se la tumefazione era neutra;
   • 2 punti quando il gonfiore è stato ridotto del 50% o più al follow-up; o
   • 0 punto quando non c'era più gonfiore visibile al follow-up.

2. Valutazione del colore dell'IH.

   • 5 punti se la lesione dell'emangioma era di colore rosso vivo dappertutto;
   • 3 punti se la lesione dell'emangioma era rosso opaco o rosso porpora;
   • 1 punto se la lesione dell'emangioma era totalmente o parzialmente grigia;
   • 0 punti se la lesione dell'emangioma era totalmente o parzialmente color pelle dopo l'involuzione.

(2) Valutazione dell'ulcerazione. -0,5 punti per un'ulcera ≤1,0 cm2;

• Un punto per un'ulcera >1,0 cm2 ma
• Due punti per un'ulcera ≥25 cm2. Il punteggio HAS= (Punteggio gonfiore + punteggio colore)/2 + Punteggio ulcerazione.

Risposta iniziale riuscita

Una risposta iniziale di successo è stata definita come una diminuzione del punteggio HAS a 1 settimana dopo il trattamento.

Una risposta iniziale di successo è stata valutata utilizzando HAS nella popolazione intent-to-treat. Precedenti studi hanno dimostrato che l'HAS diminuisce nel tempo dopo il trattamento con β-bloccanti, con un drastico calo che si verifica nella prima settimana, indicando una risposta terapeutica immediata. L'HAS può riflettere il rapido effetto della terapia con β-bloccanti (propranololo o atenololo) poco dopo l'inizio.

Completa il tempo di guarigione dell'ulcerazione

Il tempo di guarigione completa dell'ulcerazione è stato definito come il tempo dalla prima dose di propranololo o atenololo fino alla completa guarigione dell'ulcerazione da emangioma (valutata fino a 6 mesi). L'ulcerazione è definita come una rottura nell'integrità dell'epitelio superficiale dell'emangioma (o della pelle) con o senza infezione. Le informazioni includevano l'estensione dell'ulcerazione, le complicanze dell'ulcerazione, la durata precedente dell'ulcerazione (prima del trattamento), i trattamenti concomitanti e il tempo di guarigione completo. La durata precedente dell'ulcerazione è stata definita come il tempo dal primo segno di ulcerazione fino a prima del trattamento con β-bloccante. Il tempo di guarigione completa dell'ulcerazione è stato definito come il tempo dalla prima dose di propranololo o atenololo fino alla completa guarigione dell'ulcerazione da emangioma. Trattamenti concomitanti, tra cui antidolorifici orali, antibiotici orali, pomate antibiotiche per uso topico e/o medicazioni per ferite, sono stati consentiti per il trattamento dell'IH ulcerata e sono stati registrati.

Tasso di rimbalzo

La ricrescita di oltre il 20% nell'aspetto dell'emangioma (compresi i cambiamenti di colore e/o volume) dopo l'interruzione del trattamento è stata considerata un rimbalzo significativo. I criteri di inclusione per l'analisi del rimbalzo erano i seguenti: (1) pazienti che hanno completato 6 mesi di trattamento e (2) pazienti che hanno interrotto la terapia o stavano riducendo gradualmente il trattamento dopo aver ottenuto una qualsiasi risposta. I criteri di esclusione erano i seguenti: (1) pazienti non conformi al trattamento e (2) pazienti che non rispondevano al trattamento. Il fatto che un paziente avesse un rimbalzo dell'emangioma si basava sulle valutazioni dei ricercatori del sito dopo il trattamento della settimana 24. Nei pazienti con rimbalzo significativo, è stato raccomandato il ripristino della terapia sistemica (propranololo o atenololo). Il rimbalzo minore, che è stato definito come quei pazienti in cui è stato notato un rimbalzo ma non è stato necessario riprendere la terapia sistemica o ulteriore trattamento, non è stato incluso nell'analisi.

Numero di partecipanti con risposta completa/quasi completa (96 settimane)

Una risposta completa/quasi completa alla settimana 96 è stata considerata efficacia a termine mediano.