Undersøgelse til evaluering af virkningen af ​​2 doseringsstyrker af Lemborexant (E2006) på en multipel søvnforsinkelsestest hos deltagere med søvnløshed

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, 18 år eller ældre, på tidspunktet for informeret samtykke.

2. Opfylder den 5. udgave af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) kriterier for Insomnia Disorder, som følger:

   1. Klager over utilfredshed med nattesøvnen på trods af tilstrækkelig mulighed for søvn, hvor klagen er en eller flere af følgende: svært ved at falde i søvn, svært ved at sove eller vågne tidligere om morgenen end ønsket.
   2. Hyppighed af klager større end eller lig med 3 gange om ugen.
   3. Varighed af klagen på mere end eller lig med 3 måneder.
   4. I forbindelse med klage over funktionsnedsættelse i dagtimerne.
3. Insomnia Severity Index score større end eller lig med 15 ved screening.
4. Regelmæssig tid i sengen mellem 7 og 9 timer som rapporteret ved screening.
5. Almindelig sengetid, defineret som det tidspunkt, hvor deltageren forsøger at falde i søvn, mellem 21:00 og 24:00 og almindelig vågentid mellem 05:00 og 09:00 som rapporteret ved Screening.
6. Bekræftelse af aktuelle søvnløshedssymptomer som bestemt ud fra svar på søvndagbogen gennemført i 7 nætter under screening, således at deltagerens sleep-onset latency (sSOL) er større end eller lig med 30 minutter på mindst 3 nætter og subjektiv Wake After Sleep Onset (sWASO) mere end eller lig med 60 minutter på mindst 3 nætter.

Ekskluderingskriterier:

1. Overdreven søvnighed om morgenen ved baseline som bestemt af gennemsnitlig SOL ved baseline under 10 minutter.
2. Kvinder må ikke være ammende eller gravide ved screening eller baseline (dokumenteret ved en negativ beta-human choriongonadotropin [beta-hCG] eller human choriongonadotropin [hCG] test med en minimumsfølsomhed på 25 IE/L eller tilsvarende enheder beta-hCG eller hCG). (Bemærk: En negativ uringraviditetstest er påkrævet ved check-in før hver dosis af undersøgelseslægemidlet og flurazepam).

3. Hvis kvinder i den fødedygtige alder:

   1. Havde ubeskyttet samleje inden for 30 dage før studiestart og accepterer ikke at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. total abstinens, en intrauterin enhed, en dobbeltbarrieremetode [såsom kondom plus diafragma med sæddræbende middel], et præventionsimplantat , et oralt præventionsmiddel, eller have en vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi) gennem hele undersøgelsesperioden eller i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
   2. Er i øjeblikket afholdende og accepterer ikke at bruge en dobbeltbarrieremetode (som beskrevet ovenfor) eller afholde sig fra seksuel aktivitet i løbet af undersøgelsesperioden eller i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
   3. Bruger hormonelle præventionsmidler, men er ikke på en stabil dosis af det samme hormonelle præventionsmiddel i mindst 4 uger før dosering og accepterer ikke at bruge det samme præventionsmiddel under undersøgelsen eller i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.

   BEMÆRK: Alle kvinder vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale (amenoréiske i mindst 12 på hinanden følgende måneder, i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag) eller er blevet steriliseret kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering) , total hysterektomi eller bilateral oophorektomi, alle med operation mindst 1 måned før dosering).

4. En aktuel diagnose af søvnrelateret vejrtrækningsforstyrrelse, periodisk bevægelsesforstyrrelse i lemmer, syndrom med rastløse ben, døgnrytme-søvnforstyrrelse eller narkolepsi, eller en ekskluderende score på screeningsinstrumenter for at udelukke personer med symptomer på visse andre søvnforstyrrelser end søvnløshed.
5. Rapporter, der inden for det seneste år har oplevet forvirrende ophidselse, symptomer på REM-adfærdsforstyrrelse eller søvnrelateret voldelig adfærd på Munich Parasomnia Scale (MUPS), eller en historie med afvigende natlig adfærd, herunder søvnkørsel eller søvnspisning.
6. Sover normalt mere end 3 gange om ugen.
7. Anamnese med stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug inden for cirka de sidste 2 år.
8. Har en positiv stofskærm ved Screening.
9. Et forlænget QT/QTc-interval (QTc større end 450 ms) som vist ved et gentaget EKG ved screening (gentages kun, hvis initialt EKG indikerer et QTc-interval større end 450 ms).
10. Enhver selvmordstanker med hensigt med eller uden en plan ved screening eller inden for 6 måneder efter screening eller enhver livslang selvmordsadfærd.
11. Evidens for klinisk signifikant sygdom (f.eks. hjerte-, luftvejs-, mave-tarm-, nyre-, psykiatrisk eller neurologisk sygdom eller kronisk smerte), som efter investigator(erne) mener kunne påvirke deltagerens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens vurderinger.
12. Brugte enhver forbudt receptpligtig eller håndkøbsmedicinsk samtidig medicin inden for 2 uger før screening eller mellem screening og randomisering.
13. Brugte enhver form for behandling for søvnløshed, inklusive kognitiv adfærdsterapi eller marihuana inden for 2 uger før screening, eller mellem screening og randomisering.
14. Planlagt til operation under undersøgelsen.
15. Transmeridian rejser på tværs af mere end 3 tidszoner i de 2 uger før screening, eller mellem screening og baseline, eller planlægger at rejse mere end 3 gange zoner i løbet af undersøgelsen.
16. Overfølsomhed over for flurazepam, undersøgelseslægemidlet eller et eller flere af hjælpestofferne.
17. I øjeblikket tilmeldt et andet klinisk forsøg eller brugt ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 28 dage eller 5 gange halveringstiden, alt efter hvad der er længst forud for informeret samtykke.