Étude pour évaluer l'effet de 2 dosages de lemborexant (E2006) sur un test de latence d'endormissement multiple chez des participants souffrant de troubles de l'insomnie

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âgé de 18 ans ou plus, au moment du consentement éclairé.

2. Répond à la 5e édition des critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-5) pour le trouble de l'insomnie, comme suit :

   1. Se plaint d'insatisfaction à l'égard du sommeil nocturne malgré une possibilité suffisante de dormir, la plainte étant un ou plusieurs des éléments suivants : difficulté à s'endormir, difficulté à rester endormi ou réveil plus tôt le matin que souhaité.
   2. Fréquence de plainte supérieure ou égale à 3 fois par semaine.
   3. Durée de la réclamation supérieure ou égale à 3 mois.
   4. Associé à une plainte de déficience diurne.
3. Score de l'indice de gravité de l'insomnie supérieur ou égal à 15 lors du dépistage.
4. Temps régulier au lit entre 7 et 9 heures, comme indiqué lors du dépistage.
5. Heure de coucher régulière, définie comme l'heure à laquelle le participant tente de s'endormir, entre 21h00 et 24h00 et l'heure de réveil régulière entre 05h00 et 09h00, comme indiqué lors du dépistage.
6. Confirmation des symptômes d'insomnie actuels tels que déterminés à partir des réponses sur le journal du sommeil rempli pendant 7 nuits pendant le dépistage, de sorte que la latence d'endormissement (sSOL) du participant soit supérieure ou égale à 30 minutes sur au moins 3 nuits et le réveil subjectif après l'endormissement (sWASO) supérieure ou égale à 60 minutes sur au moins 3 nuits.

Critère d'exclusion:

1. Somnolence matinale excessive au départ, déterminée par le SOL moyen au départ inférieur à 10 minutes.
2. Les femmes ne doivent pas être allaitantes ou enceintes au moment du dépistage ou de la ligne de base (documenté par un test négatif de bêta-gonadotrophine chorionique humaine [bêta-hCG] ou de gonadotrophine chorionique humaine [hCG] avec une sensibilité minimale de 25 UI/L ou des unités équivalentes de bêta-hCG ou hCG). (Remarque : un test de grossesse urinaire négatif est requis lors de l'enregistrement avant chaque dose de médicament à l'étude et de flurazépam).

3. Si femmes en âge de procréer :

   1. A eu des rapports sexuels non protégés dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude et n'accepte pas d'utiliser une méthode de contraception très efficace (par exemple, l'abstinence totale, un dispositif intra-utérin, une méthode à double barrière [telle que préservatif plus diaphragme avec spermicide], un implant contraceptif , un contraceptif oral, ou avoir un partenaire vasectomisé avec une azoospermie confirmée) pendant toute la période d'étude ou pendant 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
   2. Sont actuellement abstinents et n'acceptent pas d'utiliser une méthode à double barrière (telle que décrite ci-dessus) ou de s'abstenir de toute activité sexuelle pendant la période d'étude ou pendant 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
   3. Utilisez des contraceptifs hormonaux mais ne prenez pas une dose stable du même produit contraceptif hormonal pendant au moins 4 semaines avant l'administration et n'acceptez pas d'utiliser le même contraceptif pendant l'étude ou pendant 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.

   REMARQUE : Toutes les femmes seront considérées comme étant en âge de procréer à moins qu'elles ne soient ménopausées (aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs, dans le groupe d'âge approprié et sans autre cause connue ou suspectée) ou qu'elles aient été stérilisées chirurgicalement (c.-à-d. ligature bilatérale des trompes , hystérectomie totale ou ovariectomie bilatérale, toutes avec chirurgie au moins 1 mois avant l'administration).

4. Un diagnostic actuel de trouble respiratoire lié au sommeil, de trouble des mouvements périodiques des membres, de syndrome des jambes sans repos, de trouble du rythme circadien du sommeil ou de narcolepsie, ou un score d'exclusion sur les instruments de dépistage pour exclure les personnes présentant des symptômes de certains troubles du sommeil autres que l'insomnie.
5. Rapporte avoir eu au cours de l'année écoulée des éveils confusionnels, des symptômes de trouble du comportement REM ou un comportement violent lié au sommeil sur l'échelle de parasomnie de Munich (MUPS), ou des antécédents de comportements nocturnes aberrants, notamment la conduite en sommeil ou le sommeil.
6. Fait habituellement la sieste plus de 3 fois par semaine.
7. Antécédents de dépendance ou d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 2 dernières années environ.
8. A un dépistage de drogue positif lors du dépistage.
9. Un intervalle QT/QTc prolongé (QTc supérieur à 450 ms) comme démontré par un ECG répété lors du dépistage (répété uniquement si l'ECG initial indique un intervalle QTc supérieur à 450 ms).
10. Toute idée suicidaire avec intention avec ou sans plan lors du dépistage ou dans les 6 mois suivant le dépistage ou tout comportement suicidaire à vie.
11. Preuve d'une maladie cliniquement significative (par exemple, maladie cardiaque, respiratoire, gastro-intestinale, rénale, psychiatrique ou neurologique, ou douleur chronique) qui, de l'avis du ou des investigateurs, pourrait affecter la sécurité du participant ou interférer avec les évaluations de l'étude.
12. A utilisé des médicaments concomitants interdits sur ordonnance ou en vente libre dans les 2 semaines précédant le dépistage, ou entre le dépistage et la randomisation.
13. A utilisé n'importe quelle modalité de traitement de l'insomnie, y compris la thérapie cognitivo-comportementale ou la marijuana dans les 2 semaines précédant le dépistage, ou entre le dépistage et la randomisation.
14. Intervention chirurgicale prévue pendant l'étude.
15. Voyage transméridien à travers plus de 3 fuseaux horaires au cours des 2 semaines précédant le dépistage, ou entre le dépistage et la ligne de base, ou prévoit de voyager plus de 3 fuseaux horaires pendant l'étude.
16. Hypersensibilité au flurazépam, au médicament à l'étude ou à l'un des excipients.
17. Actuellement inscrit à un autre essai clinique ou utilisé un médicament ou un dispositif expérimental dans les 28 jours ou 5 fois la demi-vie, selon la période la plus longue précédant le consentement éclairé.