Studio per valutare l'effetto di 2 dosaggi di Lemborexant (E2006) su un test di latenza del sonno multiplo in partecipanti con disturbo da insonnia

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni, al momento del consenso informato.

2. Soddisfa i criteri della 5a edizione del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM-5) per il disturbo da insonnia, come segue:

   1. Si lamenta di insoddisfazione per il sonno notturno nonostante un'adeguata opportunità di dormire, con una o più delle seguenti lamentele: difficoltà ad addormentarsi, difficoltà a mantenere il sonno o risveglio mattutino prima del previsto.
   2. Frequenza di reclamo maggiore o uguale a 3 volte a settimana.
   3. Durata del reclamo maggiore o uguale a 3 mesi.
   4. Associato a denuncia di compromissione diurna.
3. Punteggio Insomnia Severity Index maggiore o uguale a 15 allo Screening.
4. Tempo regolare a letto tra le 7 e le 9 ore come riportato allo Screening.
5. Orario di andare a letto regolare, definito come l'ora in cui il partecipante tenta di addormentarsi, tra le 21:00 e le 24:00 e il normale orario di veglia tra le 05:00 e le 09:00 come riportato allo Screening.
6. Conferma degli attuali sintomi di insonnia come determinato dalle risposte sul diario del sonno completate per 7 notti durante lo screening, in modo tale che la latenza dell'inizio del sonno (sSOL) del partecipante sia maggiore o uguale a 30 minuti in almeno 3 notti e il risveglio soggettivo dopo l'inizio del sonno (sWASO) maggiore o uguale a 60 minuti su almeno 3 notti.

Criteri di esclusione:

1. Eccessiva sonnolenza mattutina al basale, determinata dal SOL medio al basale inferiore a 10 minuti.
2. Le femmine non devono essere in allattamento o gravide allo screening o al basale (documentato da un test negativo della beta-gonadotropina corionica umana [beta-hCG] o della gonadotropina corionica umana [hCG] con una sensibilità minima di 25 IU/L o unità equivalenti di beta-hCG o hCG). (Nota: al momento del check-in è richiesto un test di gravidanza sulle urine negativo prima di ogni dose del farmaco oggetto dello studio e del flurazepam).

3. Se donne in età fertile:

   1. Ha avuto rapporti sessuali non protetti entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio e non accetta di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (p. es., astinenza totale, un dispositivo intrauterino, un metodo a doppia barriera [come preservativo più diaframma con spermicida], un impianto contraccettivo , un contraccettivo orale o avere un partner vasectomizzato con azoospermia confermata) durante l'intero periodo di studio o per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.
   2. Sono attualmente astinenti e non accettano di utilizzare un metodo a doppia barriera (come descritto sopra) o di astenersi dall'attività sessuale durante il periodo di studio o per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.
   3. Utilizzano contraccettivi ormonali ma non assumono una dose stabile dello stesso prodotto contraccettivo ormonale per almeno 4 settimane prima della somministrazione e non accettano di utilizzare lo stesso contraccettivo durante lo studio o per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.

   NOTA: tutte le donne saranno considerate potenzialmente fertili a meno che non siano in postmenopausa (amenorreiche da almeno 12 mesi consecutivi, nella fascia di età appropriata e senza altra causa nota o sospetta) o siano state sterilizzate chirurgicamente (ad esempio, legatura delle tube bilaterale , isterectomia totale o ovariectomia bilaterale, tutte con intervento chirurgico almeno 1 mese prima della somministrazione).

4. Una diagnosi attuale di disturbo respiratorio correlato al sonno, disturbo del movimento periodico degli arti, sindrome delle gambe senza riposo, disturbo del ritmo circadiano del sonno o narcolessia o un punteggio di esclusione sugli strumenti di screening per escludere individui con sintomi di determinati disturbi del sonno diversi dall'insonnia.
5. Rapporti che hanno riscontrato nell'ultimo anno risvegli confusionali, sintomi di Disturbo del comportamento REM o comportamento violento correlato al sonno sulla Scala di Monaco di Baviera Parasomnia (MUPS) o una storia di comportamenti notturni aberranti tra cui guidare nel sonno o mangiare durante il sonno.
6. Sonnecchia abitualmente più di 3 volte a settimana.
7. Storia di dipendenza o abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni circa.
8. Ha uno screening antidroga positivo allo Screening.
9. Intervallo QT/QTc prolungato (QTc maggiore di 450 ms) come dimostrato da un ECG ripetuto allo Screening (ripetuto solo se l'ECG iniziale indica un intervallo QTc maggiore di 450 ms).
10. Qualsiasi ideazione suicidaria con intento con o senza un piano allo Screening o entro 6 mesi dallo Screening o qualsiasi comportamento suicidario a vita.
11. Evidenza di malattia clinicamente significativa (ad es. Malattia cardiaca, respiratoria, gastrointestinale, renale, psichiatrica o neurologica o dolore cronico) che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe influire sulla sicurezza del partecipante o interferire con le valutazioni dello studio.
12. Utilizzato qualsiasi prescrizione proibita o farmaci concomitanti da banco entro 2 settimane prima dello screening o tra lo screening e la randomizzazione.
13. Utilizzato qualsiasi modalità di trattamento per l'insonnia, inclusa la terapia cognitivo comportamentale o la marijuana entro 2 settimane prima dello screening o tra lo screening e la randomizzazione.
14. Programmato per intervento chirurgico durante lo studio.
15. Viaggio transmeridiano attraverso più di 3 fusi orari nelle 2 settimane precedenti lo screening, o tra lo screening e il basale, o prevede di viaggiare per più di 3 fusi orari durante lo studio.
16. Ipersensibilità al flurazepam, al farmaco in studio o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
17. Attualmente arruolato in un altro studio clinico o utilizzato qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 28 giorni o 5 volte l'emivita, a seconda di quale sia il periodo più lungo prima del consenso informato.