Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkninger af orale kontra ikke-orale præventionsmidler på GH/IGF-1-aksen

21. februar 2020 opdateret af: Mary Jane DeSouza, Penn State University

Primære mekanismer, der ligger til grund for virkningerne af orale kontra ikke-orale præventionsmidler på GH/IGF-1-aksen og knoglemetabolisme hos unge kvinder

Denne undersøgelse vil afgøre, om de negative virkninger af kombineret oral prævention (COC) terapi på væksthormon/insulinlignende vækstfaktor-1 (GH/IGF-1) akse og knogleomsætning er afhængige af administrationsvejen, således at en svækkelse af disse virkninger observeres, når en sammenlignelig dosis af non-oral transdermal antikonception (TDC) og kontraceptiv vaginal ringterapi (CVR) også testes.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er et præklinisk, multi-site forsøg (Penn State University og Purdue University), der vil afgøre, om de negative virkninger af kombineret oral prævention (COC) behandling på knogleomsætning er afhængig af administrationsvejen, således at en dæmpning af disse virkninger ses, når en sammenlignelig dosis af non-oral transdermal antikonceptionsbehandling (TDC) og antikonceptionsbehandling med vaginal ring (CVR) også testes. Millioner af kvinder bruger COC-behandling til præventionsformål eller regulering af menstruationscyklusser. TDC- og CVR-terapier er relativt nye FDA-godkendte præventionsalternativer til COC. Formålet med det foreslåede projekt er at adressere den eller de potentielle mekanismer, hvorved oral ethinylestradiol (EE) kan påvirke knoglerne negativt via "first pass"-effekter på leveren og sammenligne disse effekter med transdermalt administreret og vaginalt administreret EE i unge kvinder. Vi vil vurdere mekanistiske virkninger ved hjælp af 2-dages seriel prøveudtagning og ved en insulinlignende vækstfaktor (IGF-1) generationstest. IGF-1 generationstesten blev udviklet for over 20 år siden og bruges i øjeblikket til at diagnosticere væksthormon (GH) ufølsomhed. IGF-1-generationstests kan også bruges til at forstærke virkninger, der ikke kan observeres ved vurdering af fastende eller serielle koncentrationer af systemisk IGF-1 (udskilt af leveren) og dets associerede bindingsproteiner. Denne undersøgelse vil være den første undersøgelse, der undersøger de fysiologiske mekanismer, hvorved østrogenadministrationen påvirker GH/IGF-1-aksen og knogleomsætningen hos unge kvinder.

Det overordnede formål med denne undersøgelse er at udforske forskelle i levermetabolisme og knogleomsætning af oral kontra transdermal og vaginal præventionsterapi. I et forsøg på at afsløre de ruteafhængige virkninger af oral kontra transdermal og vaginal præventionsterapi på lever- og knoglemetabolisme, vil vi undersøge virkningerne af ethinylestradiol på serielt vurderede fastekoncentrationer af GH/IGF-1-aksen og knogleomsætning og udforske fysiologiske mekanismer, der ligger til grund for hepatisk reaktion på oral kontra transdermal og vaginal præventionsterapi ved hjælp af en IGF-1 Generation Test som en sonde.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • University Park, Pennsylvania, Forenede Stater, 16802
        • Women's Health and Exercise Laboratories, The Pennsylvania State University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 26 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kvinde
  2. Alder 18-30 år
  3. BMI 18-29 kg/m2
  4. Ikkeryger
  5. Har ikke brugt hormonelle præventionsmidler i mindst 6 måneder før
  6. Ikke gravid i øjeblikket og har heller ikke til hensigt at blive gravid inden for de næste 6 måneder
  7. Ikke ammende
  8. Ingen tilsyneladende metabolisk, endokrin, muskuloskeletal eller alvorlig psykiatrisk sygdom
  9. Villig til at overholde vedligeholdelse af nuværende træning og kost og forblive vægtstabil (±2 kg) under studiet
  10. Variabel fysisk aktivitet acceptabel, men tilstanden skal primært være vægtbærende
  11. Mindst 9 menstruationer inden for de seneste 12 måneder
  12. Villig til at holde op med at tage alle nuværende kosttilskud og tage calcium- og D-vitamintilskud i hele undersøgelsens varighed.
  13. Hvis du er 21 eller ældre, skal en normal celleprøve bekræftes.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ikke-vægtbærende træning som primær fysisk aktivitet
  2. Kendt eller mistænkt metabolisk eller endokrin sygdom
  3. Gravid
  4. Indtager i øjeblikket store mængder sojaprodukter
  5. Regelmæssigt forbrug af grapefrugtjuice
  6. Aktuel klinisk spiseforstyrrelse eller anden akse 1 psykiatrisk eller bipolar lidelse
  7. Brug af oral eller hormonel prævention inden for de sidste 6 måneder
  8. I øjeblikket amenorrheic
  9. Hyperparathyroidisme
  10. Lever- eller nyresygdom
  11. Tegn på malabsorption eller skeletlidelse
  12. Skjoldbruskkirtelabnormaliteter (kontrolleret hypothyroidisme acceptabel)
  13. Kronisk brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS)
  14. Tager medicin, der vides at have interaktioner med præventionsbehandling
  15. Division I atlet, på eller uden for sæsonen
  16. Andre udelukkelseskriterier foreslået af Verdenssundhedsorganisationens COC-kontraindikationer (Grossman, 2011)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kombinerede orale præventionsmidler (COC)
Apri (eller generisk ækvivalent - Reclipsen) (30 µg/d EE, 150 µg/d desogestrel) er et monofasisk doseringsregime med 21 aktive og 7 placebo-piller. På dag 1 af interventionen vil deltagere i COC-gruppen begynde at tage COC-pillen. Hver deltager i denne gruppe vil indtage aktive piller fra den første pakke hver dag i de første 21 dage. Piller indtaget på dag 22 til 28 er placebo-piller. En anden pillepakke begynder på dag 29, og piller med aktive ingredienser indtages fra den anden pakke hver dag i dag 29-49. På dag 50 vil deltagerne straks påbegynde en 3. pillepakke, hvis efterundersøgelsen stadig finder sted, og vil indtage en pille med aktive ingredienser fra den tredje pakke i dag 50-56 (eller så længe post- undersøgelsestest finder sted).
Medicin: Kombineret oral prævention
Det foreslåede studie er et præklinisk forsøg på flere steder, der sammenligner de kortsigtede virkninger af oral og ikke-oral ethinylestradiol på GH/IGF-1-aksen og knoglemetabolisme. Ved at bruge et prospektivt design med gentagne foranstaltninger vil vi teste virkningerne af 2 cyklusser af kombineret oral prævention (Apri eller Reclipsen) på GH/IGF-1-aksen.
Andre navne:
  • Apri (Reclipsen)
Eksperimentel: Transdermal prævention (TDC)
Deltagere i TDC-gruppen vil påføre et 20 cm2 plaster (Xulane: 20µg/d EE,150µg/d norelgestromin) på maven, overarmen eller balden. Plastret vil blive skiftet én gang om ugen den samme dag hver uge i uge 1-3 (dage 1-21, fjernet på dag 22) og uge 5-8 (dage 29-56). Uge 4 (dage 22-28) bliver en lappefri uge. Så snart testningen efter undersøgelsen er afsluttet, vil forsøgspersonerne fjerne plasteret.
Medicin: Transdermal prævention
Det foreslåede studie er et præklinisk forsøg på flere steder, der sammenligner de kortsigtede virkninger af oral og ikke-oral ethinylestradiol på GH/IGF-1-aksen og knoglemetabolisme. Ved at bruge et prospektivt design med gentagne foranstaltninger vil vi teste virkningerne af 2 cyklusser af et transdermalt præventionsmiddel (Xulane) på GH/IGF-1-aksen.
Andre navne:
  • Xulane
Eksperimentel: Præventionsvaginal ring (CVR)
Deltagere i CVR-gruppen (NuvaRing - 15µg/d EE/120µg/d etonogestrel) vil indsætte en vaginal ring i skeden på dag 1 af interventionen. Skederingen vil blive fjernet og kasseret efter 3 ugers kontinuerlig brug (dag 1-21 med kontinuerlig brug og fjernet på dag 22). Der vil være en uge (dage 22-28), der vil være ringefri. En ny ring indsættes i dag 29-49. På dag 50 vil den anden ring blive fjernet, og en tredje ring vil straks blive indsat i skeden (hvis efterundersøgelsen stadig finder sted). Den tredje ring forbliver i skeden i den sidste uge af post-undersøgelsesperioden (dage 50-56). Så snart efterundersøgelsen er afsluttet, vil forsøgspersoner fjerne ringen.
Medicin: Svangerskabsforebyggende vaginal ring
Det foreslåede studie er et præklinisk forsøg på flere steder, der sammenligner de kortsigtede virkninger af oral og ikke-oral ethinylestradiol på GH/IGF-1-aksen og knoglemetabolisme. Ved at bruge et prospektivt design med gentagne foranstaltninger vil vi teste virkningerne af 2 cyklusser med vaginal ring-prævention (Nuva Ring) på GH/IGF-1-aksen.
Andre navne:
  • Nuva Ring
Ingen indgriben: Kontrolgruppe
Kontrolgruppen vil gennemføre alle procedurer med undtagelse af præventionsbehandling.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i insulinlignende vækstfaktor-1 (IGF-1), IGF-bindende proteiner (IGFBP-1, IGFBP-3) og Acid Labile Subunit (ALS)
Tidsramme: Baseline og post-49 dages præventionsbehandling
Ændringer i fastende serumkoncentrationer af insulin-lignende vækstfaktor-1 (IGF-1) før og efter 49 dages præventionsbehandling. Data blev kun indsamlet for IGF-1-niveauer, ingen analyser blev udført for IGFBP-1, IGFBP-3 og syrelabil underenhed (ALS), og ingen rådata blev indsamlet på grund af utilstrækkelige midler.
Baseline og post-49 dages præventionsbehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i knogleomsætningsmarkører
Tidsramme: Baseline og post-49 dages præventionsbehandling
Ændringer i fastende serumkoncentrationer af markører for knogledannelse (osteocalcin, P1NP) og knogleresorption (NTx og CTx) før og efter præventionsbehandling.
Baseline og post-49 dages præventionsbehandling
Ændringer i GH-stimuleret IGF-1-sekretion
Tidsramme: 49 dages præventionsbehandling
Ændringer i IGF-1, IGFBP-1, IGFBP-3 og ALS som respons på eksogent administreret GH før og efter præventionsterapi.
49 dages præventionsbehandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Penn State University

Samarbejdspartnere

Massachusetts General Hospital
Purdue University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mary Jane De Souza, PhD, The Pennsylvania State University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. februar 2015

Først opslået (Skøn)

20. februar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. februar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY00000053

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner