Effetti dei contraccettivi orali e non orali sull'asse GH/IGF-1

Questo studio è uno studio preclinico multi-sito (Penn State University e Purdue University) che determinerà se gli effetti negativi della terapia contraccettiva orale combinata (COC) sul ricambio osseo dipendono dalla via di somministrazione in modo tale che un'attenuazione di questi effetti si osserva quando viene testata anche una dose comparabile di terapia contraccettiva transdermica non orale (TDC) e terapia con anello vaginale contraccettivo (CVR). Milioni di donne usano la terapia COC per scopi di controllo delle nascite o per la regolazione dei cicli mestruali. Le terapie TDC e CVR sono alternative contraccettive relativamente nuove approvate dalla FDA al COC. Lo scopo del progetto proposto è quello di affrontare i potenziali meccanismi attraverso i quali l'etinilestradiolo orale (EE) può danneggiare negativamente l'osso attraverso effetti di "primo passaggio" sul fegato e confrontare questi effetti con l'EE somministrato per via transdermica e vaginale in giovani donne. Valuteremo gli effetti meccanicistici mediante campionamento seriale di 2 giorni e mediante un test di generazione del fattore di crescita insulino-simile (IGF-1). Il test di generazione dell'IGF-1 è stato sviluppato oltre 20 anni fa ed è attualmente utilizzato per diagnosticare l'insensibilità all'ormone della crescita (GH). I test di generazione dell'IGF-1 possono anche essere utilizzati per amplificare gli effetti non osservabili mediante la valutazione delle concentrazioni a digiuno o seriali dell'IGF-1 sistemico (secreto dal fegato) e delle sue proteine ​​leganti associate. Questo studio sarà il primo studio a esaminare i meccanismi fisiologici in base ai quali la via di somministrazione degli estrogeni influenza l'asse GH/IGF-1 e il turnover osseo nelle giovani donne.

Lo scopo generale di questo studio è quello di esplorare le differenze nel metabolismo epatico e nel turnover osseo della terapia contraccettiva orale rispetto a quella transdermica e vaginale. Nel tentativo di esporre gli effetti dipendenti dalla via della terapia contraccettiva orale rispetto a quella transdermica e vaginale sul metabolismo epatico e osseo, esamineremo gli effetti dell'etinilestradiolo sulle concentrazioni a digiuno valutate in modo seriale dell'asse GH/IGF-1 e sul turnover osseo e esplorare i meccanismi fisiologici alla base della risposta epatica alla terapia contraccettiva orale rispetto a quella transdermica e vaginale utilizzando un test di generazione di IGF-1 come sonda.