En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af stigende intravenøs enkeltdosis og gentagen dosis af GSK3342830
11. september 2018 opdateret af: GlaxoSmithKline
En fase I, randomiseret, dobbeltblind (sponsor ublind), enkeltcenter, placebokontrolleret, todelt undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken ved stigende enkelt- og gentagne intravenøse doser af GSK3342830 hos raske voksne forsøgspersoner
En fase I, første gang-i-menneske (FTIH), randomiseret, dobbelt-blind, placebokontrolleret, dosis-eskaleringsundersøgelse udføres for at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten og den farmakokinetiske (PK) profil af GSK3342830 efter administration af enkelt intravenøst (IV) infusion i del 1 og gentag IV-infusion i del 2 til raske forsøgspersoner.
Del 1 vil undersøge eskalerende enkelt IV doser af GSK3342830.
Del 2 vil undersøge eskalerende gentagne IV-doser af GSK3342830 med gentagen dosering i 15 dage som følger: en enkelt IV-infusion på dag 1, TID (tre gange om dagen) IV-infusioner på dag 2 til 14 (ca. hver 8. time) og en enkelt IV-infusion på dag 15.
Den planlagte startdosis GSK3342830 i del 1 er 250 milligram (mg) indgivet som en enkelt IV-infusion.
Dosis er planlagt at øges i efterfølgende kohorter til 500, 1000, 2000, 4000 og mindre end eller lig med (≤) 6000 mg.
Del 1 vil blive opdelt i 6 kohorter (A-F), og hver kohorte vil tilmelde 10 forsøgspersoner (6 i aktive og 2 i placebo).
Dosiseskalering vil kun blive udført, hvis det understøttes af de foreløbige sikkerheds-, tolerabilitets- og farmakokinetiske resultater fra de foregående dosisniveauer i undersøgelsen.
Gentagne dosis-optrapningskomponenten (del 2) af denne undersøgelse vil blive planlagt til at blive initieret efter afslutning og evaluering af alle enkeltdosis-kohorter op til og inklusive 4000 mg.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
62
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 55 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mellem 18 og 55 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af det informerede samtykke.
- Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigatoren føler og dokumenterer, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne.
- Kropsvægt >50 kg (kg) (110 pund [lb]) for mænd og >40 kg (99 lb) for kvinder og kropsmasseindeks inden for intervallet 18,5 til 30 kg pr. kvadratmeter (m^2), inklusive.
- Mandlige eller kvindelige emner. Mænd: Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af de yderst effektive præventionsmidler fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil afslutningen af opfølgningsbesøget, og kvinder: En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage hvis hun ikke er gravid (som bekræftet af en negativ serumtest af humant choriongonadotropin [hCG]), ikke ammende og anses for at være af ikke-reproduktionspotentiale (ikke-reproduktionspotentiale defineres som: Præmenopausale kvinder med en af de følgende: Dokumenteret tubal ligering eller Dokumenteret hysteroskopisk tubal okklusion procedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubal okklusion eller Hysterektomi eller Dokumenteret bilateral ooforektomi).
- Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré og i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer i overensstemmelse med overgangsalderen (se laboratoriereferenceintervaller for bekræftende niveauer)
- Kvinder i hormonsubstitutionsterapi (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af de yderst effektive præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding.
- I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne.
Ekskluderingskriterier:
- Alaninaminotransferase (ALT) ikke inden for normale grænser; bilirubin >1,5× øvre normalgrænse (ULN; isoleret bilirubin >1,5× ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin er <35%).
- Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
- Korrigeret QT (QTc) >450 millisekunder (msec).
- Ethvert klinisk signifikant centralnervesystem (f.eks. krampeanfald), hjerte-, lunge-, metabolisk, nyre-, lever- eller gastrointestinale tilstand eller historie med en sådan tilstand, der efter investigatorens mening kan udsætte forsøgspersonen for en uacceptabel risiko som en deltager i dette forsøg eller kan forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
- Brug af et systemisk antibiotikum inden for 30 dage efter screening.
- Vedvarende febersygdom.
- Bekræftet historie med Clostridium difficile diarré
- Ude af stand til at afholde sig fra brugen af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad er længere) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, medmindre efter investigatorens mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
- Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter screening defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder (eller et gennemsnitligt dagligt indtag på >3 enheder) for mænd eller et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 enheder (eller et gennemsnitligt dagligt indtag >2 enheder) for kvinder. En enhed svarer til 270 milliliter (ml) øl med fuld styrke, 470 ml let øl, 30 ml spiritus eller 100 ml vin.
- Kotininniveau i urinen indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før screening.
- Anamnese med overfølsomhed tilskrevet beta-lactam-antibiotika (herunder cephalosporin, carbapenem eller penicillin-antibiotika) eller andre lægemidler, en historie med flere antibiotika-intolerancer eller en historie med alvorlige bivirkninger.
- Følsomhed over for gift vedbend eller anden katekol-relateret overfølsomhed (f.eks. mangoallergi).
- Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
- Historie om latexallergi.
- Anamnese med følsomhed over for nogen af undersøgelsesbehandlingerne eller komponenter deraf, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens mening kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen.
- Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen eller positivt hepatitis C antistof testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før den første doseringsdag i denne undersøgelse.
- Serumkreatinin >ULN.
- Glomerulær filtrationshastighed <90 milliliter pr. minut pr. 1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73m^2) som beregnet af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formlen
- Albumin til kreatinin ratio (ACR) >0,03 mg/mg. I tilfælde af en ACR over denne tærskel, kan berettigelsen bekræftes ved en anden måling.
- Urinalyse positiv for blod uden anden årsag identificeret.
- En positiv præ-studie stof- eller alkoholskærm.
- En positiv test for antistof mod humant immundefektvirus ved eller før screening.
- Deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en 56-dages periode.
- Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum før den første doseringsdag i denne undersøgelse: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst ).
- Eksponering for mere end 4 nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag i denne undersøgelse.
- Eksklusionskriterier for screening og baseline 12-aflednings EKG: Hjertefrekvens <40 og >100 slag i minuttet for mænd og <50 og >100 slag i minuttet (for kvinder), puls er <120 og >220 msek, QRS er < 70 og >120 msek, og korrigeret QT-interval ved hjælp af Bazetts formel (QTcB ) og korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF ) >450 ms. abnormitet (inklusive, men ikke specifik for venstre eller højre komplet grenblok, AV-blok [2. grad eller højere], Wolf-Parkinson-White syndrom), sinuspauser på mere end 3 sekunder, ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi (>=3 på hinanden følgende ventrikulære ektopiske slag), eller enhver væsentlig arytmi, der efter investigatorens opfattelse vil forstyrre sikkerheden for det enkelte individ.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: GSK3342830 enkeltdosis i del 1
Tilmeldt forsøgsperson vil modtage en enkelt eskaleringsdosis på GSK3342830.
De eskalerende doser vil blive evalueret i seks kohorter som A-250 mg, B-500 mg, C-1000 mg, D-2000 mg, E-4000 mg og F-=<6000 mg.
I hver kohorte vil 6 forsøgspersoner modtage GSK3342830 i form af infusion i 1 time, derfor vil cirka 36 forsøgspersoner modtage GSK3342830.
Dosiseskalering vil være baseret på evaluering af de foregående dosisniveauer i undersøgelsen.
|
En pyrogenfri lyofiliseret formulering, hvidt til gulligt brunt pulver indeholdende 1000 mg GSK3342830A (som fri base) pr. hætteglas.
Den rekonstituerede opløsning ligner en klar, farveløs til gul eller brunlig gul væske, fri for synlige partikler vil blive administreret som IV-infusion over 1 time.
|
|
Placebo komparator: Placebo enkeltdosis i del 1
Tilmeldt forsøgsperson vil modtage en enkelt eskaleringsdosis placebo.
I hver kohorte vil 2 forsøgspersoner modtage placebo i form af infusion i 1 time, derfor vil cirka 12 forsøgspersoner modtage placebo.
|
En klar og farveløs opløsning indeholdende 0,9 % natriumchlorid.
Det vil administreres som IV-infusion over 1 time.
|
|
Eksperimentel: GSK3342830 gentag dosis i del 2
Tilmeldt forsøgsperson vil modtage gentagne eskalerende dosis af GSK3342830.
GSK3342830 som en enkelt IV-infusion vil blive administreret på dag 1, TID (8 timers mellemrum) IV-infusioner på dag 2 til 14, og en enkelt IV-infusion på dag 15.
De eskalerende doser vil blive evalueret i tre kohorter som G-1000 mg, H-2000 og I-4000 mg.
I hver kohorte vil 8 forsøgspersoner modtage GSK3342830 i form af infusion i 1 time, derfor vil cirka 24 forsøgspersoner modtage GSK3342830.
Startdosis og maksimal dosis kan ændres baseret på klinisk sikkerhed og farmakokinetiske fund i henholdsvis del 1 eller tidligere doser i del 2.
|
En pyrogenfri lyofiliseret formulering, hvidt til gulligt brunt pulver indeholdende 1000 mg GSK3342830A (som fri base) pr. hætteglas.
Den rekonstituerede opløsning ligner en klar, farveløs til gul eller brunlig gul væske, fri for synlige partikler vil blive administreret som IV-infusion over 1 time.
|
|
Placebo komparator: Placebo gentagen dosis i del 2
Tilmeldt forsøgsperson vil modtage gentagen eskaleringsdosis af placebo.
Placebo som en enkelt IV-infusion vil blive administreret på dag 1, TID (8 timers mellemrum) IV-infusioner på dag 2 til 14, og en enkelt IV-infusion på dag 15.
I hver kohorte vil 2 forsøgspersoner modtage placebo i form af infusion i 1 time, derfor vil cirka 6 forsøgspersoner modtage placebo.
|
En klar og farveløs opløsning indeholdende 0,9 % natriumchlorid.
Det vil administreres som IV-infusion over 1 time.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Antal deltagere med uønskede hændelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Op til dag 43
|
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, Kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, Er en medfødt anomali/fødselsdefekt, medicinsk dømmekraft og er forbundet med leverskade eller leveraflejring.
Antallet af deltagere med AE'er og SAE'er vurderet i del 1 (Enkeltdosis) af undersøgelsen blev rapporteret.
|
Op til dag 43
|
|
Del 2: Antal deltagere med AE og SAE
Tidsramme: Op til dag 56
|
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, Kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, Er en medfødt anomali/fødselsdefekt, medicinsk dømmekraft og er forbundet med leverskade eller leveraflejring.
Antallet af deltagere med AE'er og SAE'er vurderet i del 2 (Gentagen dosis) af undersøgelsen blev rapporteret.
|
Op til dag 56
|
|
Del 1: Antal deltagere med unormale hæmatologiske parametre som et mål for sikkerhed - grad 3 eller højere
Tidsramme: Op til dag 2
|
Blodprøver blev indsamlet og behandlet for at måle antallet af deltagere med unormalt blodpladetal, røde blodlegemer (RBC) antal, hvide blodlegemer (WBC) antal (absolut), hæmoglobin, hæmatokrit, retikulocytter, total jern, total jernbindingskapacitet ( TIBC), ferritin, RBC-indekser (gennemsnitlig blodlegemevolumen [MCV], gennemsnitlig blodlegemehæmoglobin [MCH] og gennemsnitlig blodlegemehæmoglobinkoncentration [MCHC]) og differentielt WBC-tal (neutrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler og basofile).
Deltagere med abnormiteter af grad 3 eller højere er blevet rapporteret.
|
Op til dag 2
|
|
Del 2: Antal deltagere med unormale hæmatologiske parametre som et mål for sikkerhed-grad 3 eller højere
Tidsramme: Op til dag 15
|
Blodprøver blev indsamlet og behandlet for at måle antallet af deltagere med unormalt blodpladetal, RBC-tal, WBC-tal (absolut), hæmoglobin, hæmatokrit, retikulocytter, total jern, TIBC, ferritin, RBC-indekser MCV, MCH og MCHC og differentielt WBC-tal (neutrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler og basofiler).
Disse blev indsamlet på dag 2, 5, 10 og dag 15 under del 2 af undersøgelsen.
Del 2 er eskalering af gentagen dosis.
Deltagere med abnormiteter af grad 3 eller højere er blevet rapporteret.
|
Op til dag 15
|
|
Del 1: Antal deltagere med unormale kliniske kemiske parametre som et mål for sikkerhedsgrad 3 eller højere
Tidsramme: Dag 2
|
Blodprøver blev indsamlet og behandlet for at måle antallet af deltagere med unormalt blodurinstofnitrogen (BUN), kreatinin, glucose, bicarbonat, natrium, kalium, chlorid, calcium, aspartataminotransferase (AST/SGOT), alaninaminotransferase (ALT/SGPT) , alkalisk fosfatase (ALP) niveauer, urinsyre, total og direkte bilirubin, total protein og albumin.
Disse blev indsamlet på dag 1, under del 1 (eskalering af enkeltdosis) af undersøgelsen.
Deltagere med abnormiteter Grad 3 eller højere blev rapporteret.
|
Dag 2
|
|
Del 2: Antal deltagere med unormale kliniske kemiske parametre som et mål for sikkerhedsgrad 3 eller højere
Tidsramme: Op til dag 15
|
Blodprøver blev indsamlet og behandlet for at måle antallet af deltagere med unormale BUN, creat, glucose, bicarbonat, natrium, kalium, chlorid, calcium, AST/SGOT, ALT/SGPT, ALP niveauer, urinsyre, total og direkte bilirubin, total protein og albumin.
Disse blev indsamlet på dag 2, 5, 10 og dag 15 under del 2 (eskalering af gentagen dosis), af undersøgelsen.
Deltagere med abnormiteter Grad 3 eller højere blev rapporteret.
|
Op til dag 15
|
|
Del 1: Antal deltagere, der har unormale urinparametre (ved hjælp af dipstick-test) som et mål for sikkerhed
Tidsramme: Op til dag 2
|
En alikvot af urinprøverne fra første morgenurinprøver blev indsamlet for at analysere vægtfylde, pH, glucose, protein, blod og ketonlegemer ved hjælp af dipstick-metoden, mikroskopisk undersøgelse (hvis blod eller protein er unormalt), albumin til kreatinin-ration (ACR) ), neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL) og nyreskademolekyle-1 (KIM-1).
Urinprøver blev analyseret efter afslutningen af undersøgelsen for at verificere, om der detekteres et klinisk signal.
Urinprøver blev indsamlet på dag 1 i del 1 (enkeltdosis-eskalering) af undersøgelsen.
|
Op til dag 2
|
|
Del 2: Antal deltagere, der har unormale urinparametre (ved hjælp af dipstick-test) som et mål for sikkerhed
Tidsramme: Dag 2, 5, 10 og dag 15
|
En alikvot af urinprøverne fra første morgenurinprøver blev indsamlet for at analysere vægtfylde, pH, glucose, protein, blod og ketonlegemer ved hjælp af dipstick-metoden, mikroskopisk undersøgelse (hvis blod eller protein er unormalt), ACR, NGAL og KIM- 1.
Disse urinprøver blev analyseret efter afslutningen af undersøgelsen for at verificere, om der detekteres et klinisk signal.
Prøverne blev indsamlet på dag 2, 5, 10 og dag 15 i del 2 (eskalering af gentagen dosis) af undersøgelsen.
|
Dag 2, 5, 10 og dag 15
|
|
Del 1: Antal deltagere med elektrokardiogram (EKG) parametre af potentiel klinisk betydning (PCI)
Tidsramme: Op til dag 3
|
Tredobbelt 12-aflednings-EKG blev opnået med mindst 5 minutters mellemrum inden for 1 time før dosering.
Enkelte EKG'er blev opnået på alle andre tidspunkter på dag 1 kl. 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2, 3, 4, 6, 12 og 24 timer, dag 2 (36 timer) og dag 3 (48 timer) under del 1 (enkeltdosis eskaleringsfase) af undersøgelsen.
Alle 12-aflednings-EKG'erne blev målt ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregner hjertefrekvensen og måler PR, QRS, QT og QTc intervaller.
|
Op til dag 3
|
|
Del 2: Antal deltagere med EKG-parametre for PCI
Tidsramme: Op til dag 16
|
Tredobbelte 12-aflednings-EKG'er blev opnået med mindst 5 minutters mellemrum inden for 1 time før start af infusion (præ-dosis) på dag 1. Enkelte EKG'er blev opnået ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 12 timer efter starten af infusionen på dag 1 og dag 15, inden for 1 time før starten af morgeninfusionen på dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 og 14, og om morgenen på dag 16.
Alle 12-aflednings-EKG'erne blev målt ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregner hjertefrekvensen og måler PR, QRS, QT og QTc intervaller.
|
Op til dag 16
|
|
Del 1: Antal deltagere med vitale tegn af potentiel klinisk betydning (PCI)
Tidsramme: Op til dag 3
|
Det vitale tegn omfatter systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk, hjertefrekvens, respirationsfrekvens og temperatur, som blev målt i en semi-liggende stilling, hvor deltageren havde hvilet i samme stilling i mindst 5 minutter.
Antallet af deltagere med vitale værdier af PCI blev rapporteret.
Disse blev opsamlet på dag 1 ved præ-dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2, 3, 4, 6, 12 og 24 timer, dag 2 (36 timer) og dag 3 (48 timer) under del 1 ( enkeltdosis eskaleringsfase) af undersøgelsen.
|
Op til dag 3
|
|
Del 2: Antal deltagere med vitale tegn på PCI
Tidsramme: Op til dag 16
|
Vitalerne for systolisk, diastolisk blodtryk, hjertefrekvens, respirationsfrekvens og temperatur blev taget i semi-liggende stilling, hvor deltageren havde hvilet i samme stilling i mindst 5 minutter.
Antallet af deltagere med vitale værdier af PCI blev rapporteret.
Disse blev indsamlet fra dag 1 til dag 16.
Vurderinger blev udført inden for 1 time før starten af infusionen (før-dosis) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 12 timer efter starten af infusionen på dag 1 og 15, inden for 1 time før starten af morgeninfusionen og på dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 og 14 og om morgenen på dag 16.
|
Op til dag 16
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1 - Område under plasmakoncentrationen (AUC) fra tid nul (før-dosis) til sidste tidspunkt for kvantificerbar koncentration på tværs af alle behandlinger AUC(0-t) for GSK3342830
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,25 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
|
AUC (0-t) er defineret som AUC fra tidspunkt nul til den sidste kvantificerbare koncentration efter dosering.
Blodprøver blev opsamlet på dag 1 på angivne tidspunkter (før-dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,25 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer 24 timer, 36 timer og 48 timer efter dosis.
Del 1-fasen af undersøgelsen bestod af enkeltdosering af deltagere.
Log utransformerede værdier for AUC (0-t) er blevet præsenteret.
|
Dag 1 (før-dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,25 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
|
|
Del 1-AUC prædosis til uendelig (Inf) tid (AUC [0-inf]) af GSK3342830
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,25 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
|
AUC (0-inf) er defineret som AUC ekstrapoleret fra tid nul til uendelig.
Blodprøver blev opsamlet på dag 1 på angivne tidspunkter før dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,25 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 time, 12 timer, 16 timer 24 timer, 36 timer og 48 timer efter dosis.
Denne del 1 fase af undersøgelsen bestod af enkeltdosering af deltagerne.
Log utransformerede værdier for AUC (0-inf) er blevet præsenteret.
|
Dag 1 (før-dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,25 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
|
|
Del 1 - Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af GSK3342830
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,25 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
|
Cmax blev defineret som den maksimale koncentration af lægemiddel GSK3342830 i plasma.
Blodprøver blev opsamlet på dag 1 på angivne tidspunkter før dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,25 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 time, 12 timer, 16 timer 24 timer, 36 timer og 48 timer efter dosis.
Denne del 1 fase af undersøgelsen bestod af enkeltdosering af deltagerne.
Log utransformerede værdier for Cmax er blevet præsenteret.
|
Dag 1 (før-dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,25 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
|
|
Del 1 - Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) af GSK3342830
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,25 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
|
Tmax blev defineret som den tid, der kræves for at opnå Cmax for lægemiddel GSK3342830 i plasma.
Blodprøver blev opsamlet på dag 1 på angivne tidspunkter før dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,25 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 time, 12 timer, 16 timer 24 timer, 36 timer og 48 timer efter dosis.
Denne del 1 fase af undersøgelsen bestod af enkeltdosering af deltagerne.
Log utransformerede værdier for tmax er blevet præsenteret.
|
Dag 1 (før-dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,25 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
|
|
Del 1-Terminal Elimination Halveringstid (t1/2) af GSK3342830 i plasma
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,25 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
|
t ½ er defineret som den tid, det kræves af lægemidlet for at reducere til halvdelen af dets mængde.
Blodprøver blev opsamlet på dag 1 på angivne tidspunkter før dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,25 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 time, 12 timer, 16 timer 24 timer, 36 timer og 48 timer efter dosis.
Denne del 1 fase af undersøgelsen bestod af enkeltdosering af deltagerne.
Log utransformerede værdier for t1/2 er blevet præsenteret.
|
Dag 1 (før-dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,25 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
|
|
Del 1-Total Systemic Clearance (CL) af GSK3342830 i plasma
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,25 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
|
Den systemiske CL er et PK-mål for volumen af plasma, hvorfra lægemidlet fjernes pr. tidsenhed.
Blodprøver blev opsamlet på dag 1 på angivne tidspunkter før dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,25 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 time, 12 timer, 16 timer 24 timer, 36 timer og 48 timer efter dosis.
Denne del 1 fase af undersøgelsen bestod af enkeltdosering af deltagerne.
Log utransformerede værdier for CL er blevet præsenteret.
|
Dag 1 (før-dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,25 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
|
|
Del 1 - Steady-state volumen (Vss) af distribution af GSK3342830 i plasma
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,25 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
|
Vss afspejler det faktiske blod- og vævsvolumen, som et lægemiddel er fordelt i, og den relative binding af lægemiddel til protein i disse rum.
Blodprøver blev opsamlet på dag 1 på angivne tidspunkter før dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,25 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 time, 12 timer, 16 timer 24 timer, 36 timer og 48 timer efter dosis.
Denne del 1 fase af undersøgelsen bestod af enkeltdosering af deltagerne.
Log utransformerede værdier for Vss er blevet præsenteret.
|
Dag 1 (før-dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,25 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
|
|
Del 1 - Urinudskillelsesforhold i forhold til dosis (Feu [t1-t2]) af GSK3342830
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,25 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
|
Urinprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter før dosis og efter dosis.
Feu er blevet rapporteret fra 0 til 4, 4 til 8, 8 til 12, 12 til 24 og 24 til 48 timer.
Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret med n=X i kategorititlerne).
NA angiver, at data ikke er tilgængelige.
Standardafvigelsen kunne ikke beregnes, da kun en enkelt deltager var til stede.
Log utransformerede værdier for Feu (t1-t2) er blevet præsenteret.
|
Dag 1 (før-dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,25 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
|
|
Del 1 - Renal clearance (CLr) af GSK3342830 i urin
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,25 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
|
Nyreclearance (CLr) er et PK-mål for volumen af lægemidlet fjernes pr. tidsenhed.
Urinprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter før dosis og efter dosis.
Denne del 1 fase af undersøgelsen bestod af enkeltdosering af deltagerne.
Log utransformerede værdier for CLr er blevet præsenteret.
|
Dag 1 (før-dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,25 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
|
|
Del 1 - Mængde udskilt i urin (Ae) af GSK3342830 i urin
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,25 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
|
Ae er defineret som mængden af lægemiddel GSK3342830, udskilt i urinen.
Urinprøver blev opsamlet før dosis (inden for en 24-timers periode før dosering, kan begynde på dag -1) og 0 til 4, 4 til 8, 8 til 12, 12 til 24 og 24 til 48 timer efter dosis.
Log utransformerede værdier for Ae er blevet præsenteret.
|
Dag 1 (før-dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,25 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
|
|
Del 1: Dosisproportionalitet: AUC (0-t)
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,25 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
|
Blodprøver blev opsamlet på dag 1 (før-dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,25 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer , 12 timer, 16 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis.
Dosisproportionalitet blev vurderet for AUC(0-inf) og Cmax efter enkeltdosisadministration.
AUC(0-inf) blev valgt som AUC-eksponeringsmål, da det er standard-AUC-parameteren for enkeltdosisadministration, og de observerede data tillod dens beregning.
|
Dag 1 (før-dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,25 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
|
|
Del 1: Dosisproportionalitet: AUC (0-inf)
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,25 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
|
Blodprøver blev opsamlet på dag 1 (før-dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,25 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer , 12 timer, 16 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis.
Dataene for estimeret hældning for log dosis er blevet rapporteret.
|
Dag 1 (før-dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,25 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
|
|
Del 1:Dosisproportionalitet: Cmax
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,25 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
|
Blodprøver blev opsamlet på dag 1 (før-dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,25 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer , 12 timer, 16 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis.
Dataene for estimeret hældning for log dosis er blevet rapporteret.
|
Dag 1 (før-dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,25 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
|
|
Del 2-AUC (0-inf) af GSK3342830
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1. Præ-dosis på dag 3, 6, 9, 12 og 13. Før dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer efter dosis på dag 15
|
AUC (0-inf) blev defineret som AUC ekstrapoleret fra tid nul til uendeligt Dag 1 ved præ-dosis (15 minutter) og 0,5 time, 1 time (slut infusion), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter start af infusion.
Enkeltprøver før dosis om morgenen på dag 3, 6, 9, 12 og 13.
Tidspunkter for serieprøver (dag 15): forud for dosis (15 minutter) og 0,5 time, 1 (afslutning på infusion), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer efter start af infusion.
De utransformerede værdier for AUC(0-inf) er blevet præsenteret.
|
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1. Præ-dosis på dag 3, 6, 9, 12 og 13. Før dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer efter dosis på dag 15
|
|
Del 2-Cmax af GSK3342830
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1. Før- dosis på dag 3, 6, 9, 12 og 13. Før dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer efter dosis kl. Dag 15
|
Cmax blev defineret som den maksimale koncentration af lægemiddel GSK3342830 i plasma.
Det blev opsamlet på dag 1 ved præ-dosis (15 minutter) og 0,5 time, 1 time (afslutning af infusion), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter start af infusion.
Enkeltprøver før dosis om morgenen på dag 3, 6, 9, 12 og 13.
Tidspunkter for serieprøver (dag 15): forud for dosis (15 minutter) og 0,5 time, 1 (afslutning på infusion), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer efter start af infusion.
|
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1. Før- dosis på dag 3, 6, 9, 12 og 13. Før dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer efter dosis kl. Dag 15
|
|
Del 2-Tmax af GSK3342830
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1. Præ-dosis på dag 3, 6, 9, 12 og 13. Før dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer efter dosis på dag 15
|
Tmax blev defineret som den tid, der kræves for at opnå Cmax for lægemiddel GSK3342830 i plasma.
Det blev opsamlet på dag 1 ved præ-dosis (15 minutter) og 0,5 time, 1 time (afslutning af infusion), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter start af infusion.
Enkeltprøver før dosis om morgenen på dag 3, 6, 9, 12 og 13.
Tidspunkter for serieprøver (dag 15): forud for dosis (15 minutter) og 0,5 time, 1 (afslutning på infusion), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer efter start af infusion.
|
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1. Præ-dosis på dag 3, 6, 9, 12 og 13. Før dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer efter dosis på dag 15
|
|
Del 2-Terminal t1/2 af GSK3342830 i plasma
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1. Præ-dosis på dag 3, 6, 9, 12 og 13. Før dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer efter dosis på dag 15
|
t ½ er defineret som den tid, det kræves af lægemidlet for at reducere til halvdelen af dets mængde.
Blodprøver blev opsamlet på dag 1 ved før-dosis (15 minutter) og 0,5 time, 1 time (afslutning af infusion), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10 , 12, 16 og 24 timer efter start af infusion.
Enkeltprøver før dosis om morgenen på dag 3, 6, 9, 12 og 13.
Tidspunkter for serieprøver (dag 15): forud for dosis (15 minutter) og 0,5 time, 1 (afslutning på infusion), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer efter start af infusion.
|
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1. Præ-dosis på dag 3, 6, 9, 12 og 13. Før dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer efter dosis på dag 15
|
|
Del 2-Total CL af GSK3342830 i plasma
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1. Præ-dosis på dag 3, 6, 9, 12 og 13. Før dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer efter dosis på dag 15
|
Den systemiske CL er et PK-mål for volumen af plasma, hvorfra lægemidlet fjernes pr. tidsenhed.
Blodprøverne på 3 ml blev opsamlet på dag 1 ved præ-dosis (15 minutter) og 0,5 time, 1 time (slut af infusion), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 , 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter start af infusion.
Enkeltprøver før dosis om morgenen på dag 3, 6, 9, 12 og 13.
Tidspunkter for serieprøver (dag 15): forud for dosis (15 minutter) og 0,5 time, 1 (afslutning på infusion), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer efter start af infusion.
|
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1. Præ-dosis på dag 3, 6, 9, 12 og 13. Før dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer efter dosis på dag 15
|
|
Del 2- Vss af distribution af GSK3342830 i plasma
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1. Præ-dosis på dag 3, 6, 9, 12 og 13. Før dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer efter dosis på dag 15
|
Vss afspejler det faktiske blod- og vævsvolumen, som et lægemiddel er fordelt i, og den relative binding af lægemiddel til protein i disse rum.
Blodprøverne på 3 ml blev opsamlet på dag 1 ved præ-dosis (15 minutter) og 0,5 time, 1 time (slut af infusion), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 , 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter start af infusion.
Enkeltprøver før dosis om morgenen på dag 3, 6, 9, 12 og 13.
Tidspunkter for serieprøver (dag 15): forud for dosis (15 minutter) og 0,5 time, 1 (afslutning på infusion), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer efter start af infusion.
|
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1. Præ-dosis på dag 3, 6, 9, 12 og 13. Før dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer efter dosis på dag 15
|
|
Del 2 - Urinudskillelsesforhold i forhold til dosis Feu (t1-t2) af GSK3342830
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1. Præ-dosis på dag 3, 6, 9, 12 og 13. Før dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer efter dosis på dag 15
|
Feu er blevet rapporteret fra 0 til 4, 4 til 8, 8 til 12, 12 til 24 og 24 til 48 timer.
Disse blev opsamlet i uigennemsigtige flasker før dosis (inden for en 24-timers periode før dosering, kan begynde på dag -1) og 0 til 4, 4 til 8, 8 til 12, 12 til 24 og 24 til 48 timer efter -dosis.
|
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1. Præ-dosis på dag 3, 6, 9, 12 og 13. Før dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer efter dosis på dag 15
|
|
Del 2 - Trogkoncentration (Ctau)
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1. Præ-dosis på dag 3, 6, 9, 12 og 13. Før dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer efter dosis på dag 15
|
Blodprøver blev opsamlet før dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1. Foruddosis på dag 3, 6, 9, 12 og 13.
Før dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer efter dosis på dag 15.
De utransformerede værdier for Ctau er blevet præsenteret.
|
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1. Præ-dosis på dag 3, 6, 9, 12 og 13. Før dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer efter dosis på dag 15
|
|
Del 2-CLr af GSK3342830 i urin
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1. Præ-dosis på dag 3, 6, 9, 12 og 13. Før dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer efter dosis på dag 15
|
Den renale CLr er et PK-mål for volumen af plasma, hvorfra lægemidlet fjernes pr. tidsenhed. Disse blev opsamlet i uigennemsigtige flasker på dag 1 og dag 15 ved (før-dosis, 0 til 8 og 8 til 24 timer efter dosis). ).
De utransformerede værdier for CLr er blevet præsenteret.
|
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1. Præ-dosis på dag 3, 6, 9, 12 og 13. Før dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer efter dosis på dag 15
|
|
Del 2- Ae af GSK3342830 i urin
Tidsramme: Dag 1 og dag 15 kl (før dosis, 0 til 8 og 8 til 24 timer efter dosis)
|
Ae definerer som mængden af lægemiddel GSK3342830, der udskilles i urinen.
Disse blev opsamlet i uigennemsigtige flasker på dag 1 og dag 15 kl (før dosis, 0 til 8 og 8 til 24 timer efter dosis).
De utransformerede værdier for Ae er blevet præsenteret.
|
Dag 1 og dag 15 kl (før dosis, 0 til 8 og 8 til 24 timer efter dosis)
|
|
Del 2: AUC fra tid nul til sidste målbare koncentration AUC (0- Tau)
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,25 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
|
Det blev defineret som areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul (for-dosis) til tidspunktet for den sidste målbare koncentration.
Blodprøver blev opsamlet på dag 1 på angivne tidspunkter før dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,25 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 time, 12 timer, 16 timer 24 timer, 36 timer og 48 timer efter dosis.
Log utransformerede værdier for AUC (0 til tau) er blevet præsenteret.
|
Dag 1 (før-dosis, 0,5 timer, 1 time, 1,25 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
|
|
Del 2: Dosisproportionalitet: AUC (0-tau)
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1. Før- dosis på dag 3, 6, 9, 12 og 13. Før dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer efter dosis kl. Dag 15
|
Blodprøver blev udtaget ved præ-dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1. Foruddosis på dag 3, 6, 9, 12 og 13.
Før dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer efter dosis på dag 15.
Data kan ikke opsummeres, fordi kun 1 dosisniveau blev undersøgt, så dosisproportionalitetsanalyse kan ikke udføres, da der ikke kan udføres nogen sammenligning.
|
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1. Før- dosis på dag 3, 6, 9, 12 og 13. Før dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer efter dosis kl. Dag 15
|
|
Del 2: Observeret akkumulationsforhold (Ro) baseret på AUC og Cmax for GSK3342830 efter administration af gentagne IV-doser, som data tillader
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1. Præ-dosis på dag 3, 6, 9, 12 og 13. Før dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer efter dosis på dag 15
|
Akkumuleringsforholdet er blevet rapporteret.
Prøveudtagning blev foretaget ved præ-dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1 Før dosis på dag 3, 6, 9, 12 og 13.
Før dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer efter dosis på dag 15.
Data kan ikke opsummeres, fordi kun 1 dosisniveau blev undersøgt, så dosisproportionalitetsanalyse kan ikke udføres, da der ikke kan udføres nogen sammenligning.
|
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1. Præ-dosis på dag 3, 6, 9, 12 og 13. Før dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer efter dosis på dag 15
|
|
Del 2: Steady-state Ratio (Rss) af GSK3342830 til at vurdere tidsinvarians, som datatilladelse
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1. Præ-dosis på dag 3, 6, 9, 12 og 13. Før dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer efter dosis på dag 15
|
Prøveudtagning blev foretaget ved præ-dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1 Før dosis på dag 3, 6, 9, 12 og 13.
Før dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer efter dosis på dag 15.
Da undersøgelsen blev afsluttet tidligt, er data kun tilgængelige for ét dosisniveau for del 2. Nogle forsøgspersoner har kun delvise data og blev ikke doseret på dag 15.
|
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1. Præ-dosis på dag 3, 6, 9, 12 og 13. Før dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer efter dosis på dag 15
|
|
Del 2: Laveste plasmakoncentrationer ved slutningen af doseringsintervallet (Ctau) for at vurdere opnåelsen af steady-state af GSK3342830 efter administration af gentagne IV-doser, som data tillader
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1. Præ-dosis på dag 3, 6, 9, 12 og 13. Før dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer efter dosis på dag 15
|
Prøveudtagning blev foretaget ved præ-dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1 Før dosis på dag 3, 6, 9, 12 og 13.
Før dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer efter dosis på dag 15.
De utransformerede værdier for Ctau er blevet præsenteret.
|
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1. Præ-dosis på dag 3, 6, 9, 12 og 13. Før dosis og 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 og 8 timer efter dosis på dag 15
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
13. juni 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
2. februar 2017
Studieafslutning (Faktiske)
2. februar 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. april 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. april 2016
Først opslået (Skøn)
26. april 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
12. september 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. september 2018
Sidst verificeret
1. juni 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 204847
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .