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Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik der aufsteigenden intravenösen Einzeldosis und Wiederholungsdosis von GSK3342830

11. September 2018 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Eine randomisierte, doppelblinde (vom Sponsor nicht verblindete), monozentrische, placebokontrollierte, zweiteilige Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von steigenden intravenösen Einzel- und Wiederholungsdosen von GSK3342830 bei gesunden erwachsenen Probanden

Zur Bestimmung der Sicherheit, Verträglichkeit und des pharmakokinetischen (PK) Profils von GSK3342830 nach einmaliger intravenöser Gabe wird eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Dosiseskalationsstudie der Phase I zum ersten Mal beim Menschen (FTIH) durchgeführt (IV) Infusion in Teil 1 und Wiederholung der IV-Infusion in Teil 2 bei gesunden Probanden. Teil 1 untersucht steigende intravenöse Einzeldosen von GSK3342830. Teil 2 untersucht eskalierende wiederholte IV-Dosen von GSK3342830 mit Wiederholungsdosierung für 15 Tage wie folgt: eine einzelne IV-Infusion an Tag 1, TID (dreimal täglich) IV-Infusionen an den Tagen 2 bis 14 (ungefähr alle 8 Stunden) und eine einzelne IV-Infusion an Tag 15. Die geplante Anfangsdosis von GSK3342830 in Teil 1 beträgt 250 Milligramm (mg), die als einzelne IV-Infusion verabreicht wird. Es ist geplant, die Dosis in nachfolgenden Kohorten auf 500, 1000, 2000, 4000 und kleiner oder gleich (≤) 6000 mg zu erhöhen. Teil 1 wird in 6 Kohorten (A-F) unterteilt und jede Kohorte wird 10 Probanden einschreiben (6 in aktiv und 2 in Placebo). Eine Dosiseskalation wird nur durchgeführt, wenn sie durch die vorläufigen Sicherheits-, Verträglichkeits- und PK-Ergebnisse der vorhergehenden Dosisniveaus in der Studie gestützt wird. Die Eskalationskomponente der wiederholten Dosis (Teil 2) dieser Studie soll nach Abschluss und Bewertung aller Einzeldosis-Kohorten bis einschließlich 4000 mg eingeleitet werden.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

62

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Zwischen 18 und einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
  • Gesund, wie von einem verantwortungsvollen und erfahrenen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder einem Laborparameter außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population darf nur eingeschlossen werden, wenn der Prüfer der Meinung ist und dokumentiert, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt.
  • Körpergewicht >50 Kilogramm (kg) (110 Pfund [lb]) für Männer und >40 kg (99 lb) für Frauen und Body-Mass-Index im Bereich von 18,5 bis 30 kg pro Quadratmeter (m^2), einschließlich.
  • Männliche oder weibliche Probanden. Männer: Männliche Probanden mit gebärfähigen Partnerinnen müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Abschluss des Nachsorgebesuchs eine der hochwirksamen Verhütungsmittel anzuwenden, und Frauen: Eine weibliche Probandin ist teilnahmeberechtigt wenn sie nicht schwanger ist (wie durch einen negativen Serumtest auf humanes Choriongonadotropin [hCG] bestätigt), nicht stillt und als nicht reproduktionsfähig gilt (nicht reproduktionsfähiges Potenzial ist definiert als: Frauen vor der Menopause mit einem der folgende: Dokumentierte Eileiterunterbindung oder Dokumentierter hysteroskopischer Eileiterverschluss mit anschließender Bestätigung des bilateralen Eileiterverschlusses oder Hysterektomie oder Dokumentierte bilaterale Oophorektomie).
  • Postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe und in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem Follikel-stimulierendem Hormon (FSH) und Estradiolspiegel entsprechend der Menopause (siehe Laborreferenzbereiche für bestätigende Werte)
  • Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Wechseljahre zweifelhaft sind, müssen eine der hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT absetzen, um den postmenopausalen Status vor der Aufnahme in die Studie bestätigen zu können.
  • In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst.

Ausschlusskriterien:

  • Alanin-Aminotransferase (ALT) außerhalb der normalen Grenzen; Bilirubin > 1,5 × obere Grenze des Normalwerts (ULN; isoliertes Bilirubin > 1,5 × ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin < 35 % beträgt).
  • Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
  • Korrigierte QT (QTc) >450 Millisekunden (ms).
  • Jede klinisch signifikante Erkrankung des Zentralnervensystems (z. B. Krampfanfälle), Herz-, Lungen-, Stoffwechsel-, Nieren-, Leber- oder Magen-Darm-Zustand oder Vorgeschichte eines solchen Zustands, die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten einem unannehmbaren Risiko aussetzen kann als a Teilnehmer an dieser Studie oder kann die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
  • Verwendung eines systemischen Antibiotikums innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
  • Anhaltende fieberhafte Erkrankung.
  • Bestätigte Vorgeschichte von Clostridium difficile-Durchfall
  • Unfähig, innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was auch immer länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, es sei denn, das Medikament wird nach Ansicht des Prüfarztes die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen.
  • Vorgeschichte von regelmäßigem Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 21 Einheiten (oder eine durchschnittliche tägliche Einnahme von > 3 Einheiten) für Männer oder eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 14 Einheiten (oder eine durchschnittliche tägliche Einnahme von > 2 Einheiten) für Frauen. Eine Einheit entspricht 270 Milliliter (ml) Vollbier, 470 ml hellem Bier, 30 ml Spirituosen oder 100 ml Wein.
  • Cotininspiegel im Urin, der auf Rauchen oder Vorgeschichte oder regelmäßigen Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening hinweist.
  • Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegenüber Beta-Lactam-Antibiotika (einschließlich Cephalosporin-, Carbapenem- oder Penicillin-Antibiotika) oder anderen Arzneimitteln, Vorgeschichte mehrerer Antibiotika-Intoleranzen oder Vorgeschichte schwerer unerwünschter Arzneimittelwirkungen.
  • Empfindlichkeit gegenüber Poison Ivy oder andere Catechol-bezogene Überempfindlichkeit (z. B. Mango-Allergie).
  • Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie in der Anamnese.
  • Geschichte der Latexallergie.
  • Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einer der Studienbehandlungen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie kontraindizieren.
  • Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder positivem Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor dem ersten Dosierungstag in dieser Studie.
  • Serumkreatinin >ULN.
  • Glomeruläre Filtrationsrate <90 Milliliter pro Minute pro 1,73 Quadratmeter (ml/min/1,73 m^2) wie nach der Formel der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration berechnet
  • Albumin-Kreatinin-Verhältnis (ACR) > 0,03 mg/mg. Bei einem ACR über diesem Schwellenwert kann die Förderfähigkeit durch eine zweite Messung bestätigt werden.
  • Urinanalyse positiv für Blut, ohne dass eine andere Ursache identifiziert wurde.
  • Ein positiver Drogen- oder Alkoholscreening vor dem Studium.
  • Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus beim oder vor dem Screening.
  • Die Teilnahme an der Studie würde innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen.
  • Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Verabreichungstag in dieser Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist ).
  • Exposition gegenüber mehr als 4 neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag in dieser Studie.
  • Ausschlusskriterien für das Screening und das 12-Kanal-EKG zu Studienbeginn: Herzfrequenz < 40 und > 100 Schläge pro Minute bei Männern und < 50 und > 100 Schläge pro Minute (bei Frauen), Pulsfrequenz < 120 und > 220 ms, QRS < 70 und > 120 ms, und korrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Bazett-Formel (QTcB) und korrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) > 450 ms. Auch abgesehen davon, Subjekt mit Anzeichen eines früheren Myokardinfarkts, Schenkelblocks und jeglicher Überleitung Anomalie (einschließlich, aber nicht spezifisch, linker oder rechter vollständiger Schenkelblock, AV-Block [2 aufeinanderfolgende ventrikuläre ektopische Schläge) oder jede signifikante Arrhythmie, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des einzelnen Probanden beeinträchtigen wird.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: GSK3342830 Einzeldosis in Teil 1
Eingeschriebene Probanden erhalten eine einzelne Eskalationsdosis von GSK3342830. Die eskalierenden Dosen werden in sechs Kohorten als A-250 mg, B-500 mg, C-1000 mg, D-2000 mg, E-4000 mg und F-=<6000 mg bewertet. In jeder Kohorte erhalten 6 Probanden GSK3342830 in Form einer Infusion für 1 Stunde, daher erhalten etwa 36 Probanden GSK3342830. Die Dosiseskalation basiert auf der Bewertung der vorangegangenen Dosisniveaus in der Studie.
Arzneimittel: GSK3342830
Eine pyrogenfreie lyophilisierte Formulierung, weißes bis gelblich-braunes Pulver mit 1000 mg GSK3342830A (als freie Base) pro Durchstechflasche. Die rekonstituierte Lösung sieht aus wie eine klare, farblose bis gelbe oder bräunlich-gelbe Flüssigkeit, die frei von sichtbaren Partikeln ist und als intravenöse Infusion über 1 Stunde verabreicht wird.
Placebo-Komparator: Placebo-Einzeldosis in Teil 1
Eingeschriebene Probanden erhalten eine einzelne Eskalationsdosis von Placebo. In jeder Kohorte erhalten 2 Probanden Placebo in Form einer Infusion für 1 Stunde, daher erhalten ungefähr 12 Probanden Placebo.
Arzneimittel: Placebo
Eine klare und farblose Lösung mit 0,9 % Natriumchlorid. Es wird als intravenöse Infusion über 1 Stunde verabreicht.
Experimental: GSK3342830 Wiederholungsdosis in Teil 2
Eingeschriebene Probanden erhalten eine wiederholte eskalierende Dosis von GSK3342830. GSK3342830 wird als einzelne IV-Infusion an Tag 1, TID (im Abstand von 8 Stunden) IV-Infusionen an den Tagen 2 bis 14 und als einzelne IV-Infusion an Tag 15 verabreicht. Die eskalierenden Dosen werden in drei Kohorten als G-1000 mg, H-2000 und I-4000 mg bewertet. In jeder Kohorte erhalten 8 Probanden GSK3342830 in Form einer Infusion für 1 Stunde, daher erhalten etwa 24 Probanden GSK3342830. Die Anfangsdosis und die Höchstdosis können sich basierend auf der klinischen Sicherheit und den PK-Ergebnissen in Teil 1 bzw. früheren Dosen in Teil 2 ändern.
Arzneimittel: GSK3342830
Eine pyrogenfreie lyophilisierte Formulierung, weißes bis gelblich-braunes Pulver mit 1000 mg GSK3342830A (als freie Base) pro Durchstechflasche. Die rekonstituierte Lösung sieht aus wie eine klare, farblose bis gelbe oder bräunlich-gelbe Flüssigkeit, die frei von sichtbaren Partikeln ist und als intravenöse Infusion über 1 Stunde verabreicht wird.
Placebo-Komparator: Placebo-Wiederholungsdosis in Teil 2
Eingeschriebene Probanden erhalten eine wiederholte Eskalationsdosis von Placebo. Placebo wird als einzelne IV-Infusion an Tag 1, TID (im Abstand von 8 Stunden) IV-Infusionen an den Tagen 2 bis 14 und eine einzelne IV-Infusion an Tag 15 verabreicht. In jeder Kohorte erhalten 2 Probanden Placebo in Form einer Infusion für 1 Stunde, daher erhalten ungefähr 6 Probanden Placebo.
Arzneimittel: Placebo
Eine klare und farblose Lösung mit 0,9 % Natriumchlorid. Es wird als intravenöse Infusion über 1 Stunde verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschtem Ereignis (AE) und schwerwiegendem unerwünschtem Ereignis (SAE)
Zeitfenster: Bis Tag 43
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Prüfung, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. SAE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu Behinderung/Unfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler ist, medizinische Beurteilung und damit verbunden ist Leberschädigung oder Leberimplantation. Die Anzahl der Teilnehmer mit UE und SUE, die in Teil 1 (Einzeldosis) der Studie bewertet wurden, wurde angegeben.
Bis Tag 43
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit AE und SAE
Zeitfenster: Bis Tag 56
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Prüfung, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. SAE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu Behinderung/Unfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler ist, medizinische Beurteilung und damit verbunden ist Leberschädigung oder Leberimplantation. Die Anzahl der Teilnehmer mit UE und SUE, die in Teil 2 (Wiederholungsdosis) der Studie bewertet wurden, wurde angegeben.
Bis Tag 56
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Hämatologieparametern als Maß für die Sicherheitsstufe 3 oder höher
Zeitfenster: Bis Tag 2
Es wurden Blutproben entnommen und verarbeitet, um die Anzahl der Teilnehmer mit abnormaler Thrombozytenzahl, Anzahl roter Blutkörperchen (RBC), Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) (absolut), Hämoglobin, Hämatokrit, Retikulozyten, Gesamteisen, Gesamteisenbindungskapazität ( TIBC), Ferritin, Erythrozytenindizes (mittleres Blutkörperchenvolumen [MCV], mittleres Blutkörperchenhämoglobin [MCH] und mittlere Blutkörperchenhämoglobinkonzentration [MCHC]) und differentielle Leukozytenzahl (Neutrophile, Lymphozyten, Monozyten, Eosinophile und Basophile). Es wurden Teilnehmer mit Anomalien von Grad 3 oder höher gemeldet.
Bis Tag 2
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Hämatologieparametern als Maß für die Sicherheitsstufe 3 oder höher
Zeitfenster: Bis Tag 15
Blutproben wurden gesammelt und verarbeitet, um die Anzahl der Teilnehmer mit abnormaler Thrombozytenzahl, Erythrozytenzahl, Leukozytenzahl (absolut), Hämoglobin, Hämatokrit, Retikulozyten, Gesamteisen, TIBC, Ferritin, Erythrozytenindizes MCV, MCH und MCHC und differentieller Leukozytenzahl zu messen (Neutrophile, Lymphozyten, Monozyten, Eosinophile und Basophile). Diese wurden an Tag 2, 5, 10 und Tag 15 während Teil 2 der Studie gesammelt. Teil 2 ist eine wiederholte Dosiseskalation. Es wurden Teilnehmer mit Anomalien von Grad 3 oder höher gemeldet.
Bis Tag 15
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit anormalen klinisch-chemischen Parametern als Maß für die Sicherheitsstufe 3 oder höher
Zeitfenster: Tag 2
Blutproben wurden entnommen und verarbeitet, um die Anzahl der Teilnehmer mit anormalem Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Kreatinin, Glukose, Bikarbonat, Natrium, Kalium, Chlorid, Kalzium, Aspartat-Aminotransferase (AST/SGOT), Alanin-Aminotransferase (ALT/SGPT) zu messen. , alkalische Phosphatase (ALP), Harnsäure, Gesamt- und direktes Bilirubin, Gesamtprotein und Albumin. Diese wurden am Tag 1 während Teil 1 (Einzeldosis-Eskalation) der Studie gesammelt. Teilnehmer mit Anomalien Grad 3 oder höher wurden gemeldet.
Tag 2
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit anormalen klinisch-chemischen Parametern als Maß für die Sicherheitsstufe 3 oder höher
Zeitfenster: Bis Tag 15
Blutproben wurden entnommen und verarbeitet, um die Anzahl der Teilnehmer mit abnormalem BUN, Kreat, Glukose, Bikarbonat, Natrium, Kalium, Chlorid, Kalzium, AST/SGOT, ALT/SGPT, ALP-Spiegeln, Harnsäure, Gesamt- und direktem Bilirubin, Gesamt zu messen Eiweiß und Albumin. Diese wurden an Tag 2, 5, 10 und Tag 15 während Teil 2 (wiederholte Dosiseskalation) der Studie gesammelt. Teilnehmer mit Anomalien Grad 3 oder höher wurden gemeldet.
Bis Tag 15
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Urinparametern (unter Verwendung des Dipstick-Tests) als Sicherheitsmaßnahme
Zeitfenster: Bis Tag 2
Ein Aliquot der Urinproben aus den ersten morgendlichen Urinproben wurde gesammelt, um das spezifische Gewicht, den pH-Wert, die Glukose, das Protein, das Blut und die Ketonkörper durch die Teststreifenmethode, die mikroskopische Untersuchung (wenn Blut oder Protein anormal sind), das Albumin-Kreatinin-Verhältnis (ACR ), Neutrophilen-Gelatinase-assoziiertes Lipocalin (NGAL) und Nierenschädigungsmolekül-1 (KIM-1). Urinproben wurden nach dem Ende der Studie analysiert, um zu überprüfen, ob ein klinisches Signal detektiert wurde. Urinproben wurden am Tag 1 von Teil 1 (Einzeldosis-Eskalation) der Studie gesammelt.
Bis Tag 2
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Urinparametern (unter Verwendung des Dipstick-Tests) als Sicherheitsmaßnahme
Zeitfenster: Tag 2, 5, 10 und Tag 15
Ein Aliquot der Urinproben aus den ersten morgendlichen Urinproben wurde gesammelt, um das spezifische Gewicht, den pH-Wert, die Glukose, das Protein, das Blut und die Ketonkörper durch die Teststreifenmethode, die mikroskopische Untersuchung (wenn Blut oder Protein abnormal ist), ACR, NGAL und KIM zu analysieren. 1. Diese Urinproben wurden nach dem Ende der Studie analysiert, um zu überprüfen, ob ein klinisches Signal detektiert wird. Die Proben wurden an Tag 2, 5, 10 und Tag 15 von Teil 2 (wiederholte Dosissteigerung) der Studie entnommen.
Tag 2, 5, 10 und Tag 15
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit Elektrokardiogramm (EKG)-Parametern von potenzieller klinischer Bedeutung (PCI)
Zeitfenster: Bis Tag 3
Dreifache 12-Kanal-EKGs wurden im Abstand von mindestens 5 Minuten innerhalb von 1 Stunde vor der Dosierung aufgenommen. Einzelne EKGs wurden zu allen anderen Zeitpunkten an Tag 1 um 0,5 Std., 1 Std., 1,5 Std., 2, 3, 4, 6, 12 und 24 Std., Tag 2 (36 Std.) und Tag 3 (48 Std.) während des Teils erhalten 1 (Einzeldosis-Eskalationsphase) der Studie. Alle 12-Kanal-EKGs wurden mit einem EKG-Gerät gemessen, das automatisch die Herzfrequenz berechnet und PR-, QRS-, QT- und QTc-Intervalle misst.
Bis Tag 3
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit EKG-Parametern von PCI
Zeitfenster: Bis Tag 16
Dreifache 12-Kanal-EKGs wurden im Abstand von mindestens 5 Minuten innerhalb von 1 Stunde vor Beginn der Infusion (vor der Dosis) an Tag 1 aufgenommen. Einzelne EKGs wurden bei 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 und 12 aufgenommen Stunden nach Beginn der Infusion an Tag 1 und Tag 15, innerhalb von 1 Stunde vor Beginn der morgendlichen Infusion an den Tagen 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 und 14 und morgens am 16. Alle 12-Kanal-EKGs wurden mit einem EKG-Gerät gemessen, das automatisch die Herzfrequenz berechnet und PR-, QRS-, QT- und QTc-Intervalle misst.
Bis Tag 16
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit Vitalzeichen von potenzieller klinischer Bedeutung (PCI)
Zeitfenster: Bis Tag 3
Die Vitalfunktionen umfassen systolischen Blutdruck, diastolischen Blutdruck, Herzfrequenz, Atemfrequenz und Temperatur, die in halbliegender Position gemessen wurden, wobei der Teilnehmer mindestens 5 Minuten in derselben Position geruht hatte. Die Anzahl der Teilnehmer mit Vitalwerten, von PCI wurden gemeldet. Diese wurden an Tag 1 vor der Dosis, 0,5 Std., 1 Std., 1,5 Std., 2, 3, 4, 6, 12 und 24 Std., Tag 2 (36 Std.) und Tag 3 (48 Std.) während Teil 1 ( Einzeldosis-Eskalationsphase) der Studie.
Bis Tag 3
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit Vitalzeichen von PCI
Zeitfenster: Bis Tag 16
Die Vitalwerte für systolischen, diastolischen Blutdruck, Herzfrequenz, Atemfrequenz und Temperatur wurden in halbliegender Position gemessen, wobei der Teilnehmer mindestens 5 Minuten in derselben Position geruht hatte. Die Anzahl der Teilnehmer mit Vitalwerten, von PCI wurden gemeldet. Diese wurden von Tag 1 bis Tag 16 gesammelt. Die Bewertungen erfolgten innerhalb von 1 Stunde vor Beginn der Infusion (vor der Dosis) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 und 12 Stunden nach Beginn der Infusion an den Tagen 1 und 15, innerhalb von 1 Stunde davor Beginn der morgendlichen Infusion und an den Tagen 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 und 14 sowie morgens am 16. Tag.
Bis Tag 16

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1 – Bereich unter der Plasmakonzentration (AUC) vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis zum letzten Zeitpunkt der quantifizierbaren Konzentration über alle Behandlungen hinweg AUC(0-t) für GSK3342830
Zeitfenster: Tag 1 (Vordosierung, 0,5 Std., 1 Std., 1,25 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 3,5 Std., 4 Std., 4,5 Std., 5 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std., 12 Std., 16 Std., 24 Std., 36 Std., 48 Std. nach der Dosis
AUC (0-t) ist definiert als AUC vom Zeitpunkt Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration nach der Verabreichung. Blutproben wurden am Tag 1 zu den angegebenen Zeitpunkten (vor der Dosis, 0,5 Std., 1 Std., 1,25 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 3,5 Std., 4 Std., 4,5 Std., 5 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std., 12 Std., 16 Std. 24 Std., 36 Std. und 48 Std. nach der Dosis. Die Teil-1-Phase der Studie bestand aus einer Einzeldosis an die Teilnehmer. Protokollierte nicht transformierte Werte für AUC (0-t) wurden präsentiert.
Tag 1 (Vordosierung, 0,5 Std., 1 Std., 1,25 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 3,5 Std., 4 Std., 4,5 Std., 5 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std., 12 Std., 16 Std., 24 Std., 36 Std., 48 Std. nach der Dosis
Teil 1 – AUC Pre Dose to Infinite (Inf) Time (AUC [0-inf]) von GSK3342830
Zeitfenster: Tag 1 (Vordosierung, 0,5 Std., 1 Std., 1,25 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 3,5 Std., 4 Std., 4,5 Std., 5 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std., 12 Std., 16 Std., 24 Std., 36 Std., 48 Std. nach der Dosis
AUC (0-inf) ist definiert als AUC, extrapoliert vom Zeitpunkt null bis unendlich. Blutproben wurden am Tag 1 zu den angegebenen Zeitpunkten vor der Dosis genommen, 0,5 Std., 1 Std., 1,25 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 3,5 Std., 4 Std., 4,5 Std., 5 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std., 12 Std., 16 Std. 24 Std., 36 Std. und 48 Std. nach der Dosis. Diese Teil-1-Phase der Studie bestand aus einer Einzeldosis der Teilnehmer. Untransformierte Protokollwerte für AUC (0-inf) wurden präsentiert.
Tag 1 (Vordosierung, 0,5 Std., 1 Std., 1,25 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 3,5 Std., 4 Std., 4,5 Std., 5 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std., 12 Std., 16 Std., 24 Std., 36 Std., 48 Std. nach der Dosis
Teil 1 – Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von GSK3342830
Zeitfenster: Tag 1 (Vordosierung, 0,5 Std., 1 Std., 1,25 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 3,5 Std., 4 Std., 4,5 Std., 5 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std., 12 Std., 16 Std., 24 Std., 36 Std., 48 Std. nach der Dosis
Cmax wurde als die maximale Konzentration des Medikaments GSK3342830 im Plasma definiert. Blutproben wurden am Tag 1 zu den angegebenen Zeitpunkten vor der Dosis genommen, 0,5 Std., 1 Std., 1,25 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 3,5 Std., 4 Std., 4,5 Std., 5 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std., 12 Std., 16 Std. 24 Std., 36 Std. und 48 Std. nach der Dosis. Diese Teil-1-Phase der Studie bestand aus einer Einzeldosis der Teilnehmer. Untransformierte Protokollwerte für Cmax wurden präsentiert.
Tag 1 (Vordosierung, 0,5 Std., 1 Std., 1,25 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 3,5 Std., 4 Std., 4,5 Std., 5 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std., 12 Std., 16 Std., 24 Std., 36 Std., 48 Std. nach der Dosis
Teil 1 – Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von GSK3342830
Zeitfenster: Tag 1 (Vordosierung, 0,5 Std., 1 Std., 1,25 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 3,5 Std., 4 Std., 4,5 Std., 5 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std., 12 Std., 16 Std., 24 Std., 36 Std., 48 Std. nach der Dosis
Tmax wurde als Zeit definiert, die erforderlich ist, um Cmax für das Medikament GSK3342830 im Plasma zu erreichen. Blutproben wurden am Tag 1 zu den angegebenen Zeitpunkten vor der Dosis genommen, 0,5 Std., 1 Std., 1,25 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 3,5 Std., 4 Std., 4,5 Std., 5 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std., 12 Std., 16 Std. 24 Std., 36 Std. und 48 Std. nach der Dosis. Diese Teil-1-Phase der Studie bestand aus einer Einzeldosis der Teilnehmer. Untransformierte Protokollwerte für tmax wurden präsentiert.
Tag 1 (Vordosierung, 0,5 Std., 1 Std., 1,25 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 3,5 Std., 4 Std., 4,5 Std., 5 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std., 12 Std., 16 Std., 24 Std., 36 Std., 48 Std. nach der Dosis
Teil 1 – Terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2) von GSK3342830 in Plasma
Zeitfenster: Tag 1 (Vordosierung, 0,5 Std., 1 Std., 1,25 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 3,5 Std., 4 Std., 4,5 Std., 5 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std., 12 Std., 16 Std., 24 Std., 36 Std., 48 Std. nach der Dosis
t ½ ist definiert als die Zeit, die das Medikament benötigt, um seine Menge auf die Hälfte zu reduzieren. Blutproben wurden am Tag 1 zu den angegebenen Zeitpunkten vor der Dosis genommen, 0,5 Std., 1 Std., 1,25 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 3,5 Std., 4 Std., 4,5 Std., 5 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std., 12 Std., 16 Std. 24 Std., 36 Std. und 48 Std. nach der Dosis. Diese Teil-1-Phase der Studie bestand aus einer Einzeldosis der Teilnehmer. Untransformierte Protokollwerte für t1/2 wurden präsentiert.
Tag 1 (Vordosierung, 0,5 Std., 1 Std., 1,25 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 3,5 Std., 4 Std., 4,5 Std., 5 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std., 12 Std., 16 Std., 24 Std., 36 Std., 48 Std. nach der Dosis
Teil 1 – Gesamtsystemische Clearance (CL) von GSK3342830 in Plasma
Zeitfenster: Tag 1 (Vordosierung, 0,5 Std., 1 Std., 1,25 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 3,5 Std., 4 Std., 4,5 Std., 5 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std., 12 Std., 16 Std., 24 Std., 36 Std., 48 Std. nach der Dosis
Die systemische CL ist ein PK-Maß des Plasmavolumens, aus dem das Arzneimittel pro Zeiteinheit entfernt wird. Blutproben wurden am Tag 1 zu den angegebenen Zeitpunkten vor der Dosis genommen, 0,5 Std., 1 Std., 1,25 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 3,5 Std., 4 Std., 4,5 Std., 5 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std., 12 Std., 16 Std. 24 Std., 36 Std. und 48 Std. nach der Dosis. Diese Teil-1-Phase der Studie bestand aus einer Einzeldosis der Teilnehmer. Untransformierte Protokollwerte für CL wurden präsentiert.
Tag 1 (Vordosierung, 0,5 Std., 1 Std., 1,25 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 3,5 Std., 4 Std., 4,5 Std., 5 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std., 12 Std., 16 Std., 24 Std., 36 Std., 48 Std. nach der Dosis
Teil 1 – Steady-State-Volumen (Vss) der Verteilung von GSK3342830 im Plasma
Zeitfenster: Tag 1 (Vordosierung, 0,5 Std., 1 Std., 1,25 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 3,5 Std., 4 Std., 4,5 Std., 5 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std., 12 Std., 16 Std., 24 Std., 36 Std., 48 Std. nach der Dosis
Vss spiegelt das tatsächliche Blut- und Gewebevolumen wider, in das ein Medikament verteilt wird, und die relative Bindung des Medikaments an das Protein in diesen Räumen. Blutproben wurden am Tag 1 zu den angegebenen Zeitpunkten vor der Dosis genommen, 0,5 Std., 1 Std., 1,25 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 3,5 Std., 4 Std., 4,5 Std., 5 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std., 12 Std., 16 Std. 24 Std., 36 Std. und 48 Std. nach der Dosis. Diese Teil-1-Phase der Studie bestand aus einer Einzeldosis der Teilnehmer. Untransformierte Protokollwerte für Vss wurden präsentiert.
Tag 1 (Vordosierung, 0,5 Std., 1 Std., 1,25 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 3,5 Std., 4 Std., 4,5 Std., 5 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std., 12 Std., 16 Std., 24 Std., 36 Std., 48 Std. nach der Dosis
Teil 1 – Urinausscheidungsverhältnis relativ zur Dosis (Feu [t1-t2]) von GSK3342830
Zeitfenster: Tag 1 (Vordosierung, 0,5 Std., 1 Std., 1,25 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 3,5 Std., 4 Std., 4,5 Std., 5 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std., 12 Std., 16 Std., 24 Std., 36 Std., 48 Std. nach der Dosis
Urinproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten vor der Verabreichung und nach der Verabreichung gesammelt. Die Feu wurde von 0 bis 4, 4 bis 8, 8 bis 12, 12 bis 24 und 24 bis 48 Stunden gemeldet. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n=X in den Kategorietiteln). NA gibt an, dass keine Daten verfügbar sind. Die Standardabweichung konnte nicht berechnet werden, da nur ein Teilnehmer anwesend war. Untransformierte Protokollwerte für Feu (t1-t2) wurden präsentiert.
Tag 1 (Vordosierung, 0,5 Std., 1 Std., 1,25 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 3,5 Std., 4 Std., 4,5 Std., 5 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std., 12 Std., 16 Std., 24 Std., 36 Std., 48 Std. nach der Dosis
Teil 1 – Renale Clearance (CLr) von GSK3342830 im Urin
Zeitfenster: Tag 1 (Vordosierung, 0,5 Std., 1 Std., 1,25 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 3,5 Std., 4 Std., 4,5 Std., 5 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std., 12 Std., 16 Std., 24 Std., 36 Std., 48 Std. nach der Dosis
Die renale Clearance (CLr) ist ein PK-Maß für das pro Zeiteinheit entfernte Arzneimittelvolumen. Urinproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten vor der Verabreichung und nach der Verabreichung gesammelt. Diese Teil-1-Phase der Studie bestand aus einer Einzeldosis der Teilnehmer. Untransformierte Protokollwerte für CLr wurden präsentiert.
Tag 1 (Vordosierung, 0,5 Std., 1 Std., 1,25 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 3,5 Std., 4 Std., 4,5 Std., 5 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std., 12 Std., 16 Std., 24 Std., 36 Std., 48 Std. nach der Dosis
Teil 1 – Im Urin ausgeschiedene Menge (Ae) von GSK3342830 im Urin
Zeitfenster: Tag 1 (Vordosierung, 0,5 Std., 1 Std., 1,25 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 3,5 Std., 4 Std., 4,5 Std., 5 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std., 12 Std., 16 Std., 24 Std., 36 Std., 48 Std. nach der Dosis
Ae ist definiert als Menge des Arzneimittels GSK3342830, ausgeschieden im Urin. Urinproben wurden vor der Verabreichung (innerhalb eines Zeitraums von 24 Stunden vor der Verabreichung, kann am Tag –1 beginnen) und 0 bis 4, 4 bis 8, 8 bis 12, 12 bis 24 und 24 bis 48 Stunden nach der Verabreichung entnommen. Untransformierte Protokollwerte für Ae wurden präsentiert.
Tag 1 (Vordosierung, 0,5 Std., 1 Std., 1,25 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 3,5 Std., 4 Std., 4,5 Std., 5 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std., 12 Std., 16 Std., 24 Std., 36 Std., 48 Std. nach der Dosis
Teil 1: Dosisproportionalität: AUC (0-t)
Zeitfenster: Tag 1 (Vordosierung, 0,5 Std., 1 Std., 1,25 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 3,5 Std., 4 Std., 4,5 Std., 5 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std., 12 Std., 16 Std., 24 Std., 36 Std., 48 Std. nach der Dosis
Blutproben wurden an Tag 1 entnommen (vor der Dosis, 0,5 Std., 1 Std., 1,25 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 3,5 Std., 4 Std., 4,5 Std., 5 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std.). , 12 Std., 16 Std., 24 Std., 36 Std., 48 Std. nach der Dosis. Die Dosisproportionalität wurde für AUC(0-inf) und Cmax nach Verabreichung einer Einzeldosis bewertet. AUC(0-inf) wurde als AUC-Expositionsmaß ausgewählt, da dies der Standard-AUC-Parameter für die Verabreichung einer Einzeldosis ist und die beobachteten Daten seine Berechnung erlaubten.
Tag 1 (Vordosierung, 0,5 Std., 1 Std., 1,25 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 3,5 Std., 4 Std., 4,5 Std., 5 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std., 12 Std., 16 Std., 24 Std., 36 Std., 48 Std. nach der Dosis
Teil 1: Dosisproportionalität: AUC (0-inf)
Zeitfenster: Tag 1 (Vordosierung, 0,5 Std., 1 Std., 1,25 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 3,5 Std., 4 Std., 4,5 Std., 5 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std., 12 Std., 16 Std., 24 Std., 36 Std., 48 Std. nach der Dosis
Blutproben wurden an Tag 1 entnommen (vor der Dosis, 0,5 Std., 1 Std., 1,25 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 3,5 Std., 4 Std., 4,5 Std., 5 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std.). , 12 Std., 16 Std., 24 Std., 36 Std., 48 Std. nach der Dosis. Die Daten für die geschätzte Steigung für die logarithmische Dosis wurden gemeldet.
Tag 1 (Vordosierung, 0,5 Std., 1 Std., 1,25 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 3,5 Std., 4 Std., 4,5 Std., 5 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std., 12 Std., 16 Std., 24 Std., 36 Std., 48 Std. nach der Dosis
Teil 1:Dosisproportionalität: Cmax
Zeitfenster: Tag 1 (Vordosierung, 0,5 Std., 1 Std., 1,25 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 3,5 Std., 4 Std., 4,5 Std., 5 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std., 12 Std., 16 Std., 24 Std., 36 Std., 48 Std. nach der Dosis
Blutproben wurden an Tag 1 entnommen (vor der Dosis, 0,5 Std., 1 Std., 1,25 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 3,5 Std., 4 Std., 4,5 Std., 5 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std.). , 12 Std., 16 Std., 24 Std., 36 Std., 48 Std. nach der Dosis. Die Daten für die geschätzte Steigung für die logarithmische Dosis wurden gemeldet.
Tag 1 (Vordosierung, 0,5 Std., 1 Std., 1,25 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 3,5 Std., 4 Std., 4,5 Std., 5 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std., 12 Std., 16 Std., 24 Std., 36 Std., 48 Std. nach der Dosis
Teil 2-AUC (0-inf) von GSK3342830
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1. Vor der Dosis am Tag 3, 6, 9, 12 und 13. Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 und 8 Stunden nach der Dosis am Tag fünfzehn
AUC (0-inf) wurde definiert als AUC, extrapoliert vom Zeitpunkt null bis unendlich Tag 1 vor der Dosis (15 Minuten) und 0,5 Std., 1 Std. (Ende der Infusion), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 , 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn der Infusion. Einzelne Vordosierungsproben am Morgen der Tage 3, 6, 9, 12 und 13. Serielle Proben (Tag 15) Zeitpunkte: Vor der Dosis (15 Minuten) und 0,5 Std., 1 (Ende der Infusion), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 und 8 Std nach Beginn der Infusion. Die nicht transformierten Werte für AUC(0-inf) wurden präsentiert.
Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1. Vor der Dosis am Tag 3, 6, 9, 12 und 13. Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 und 8 Stunden nach der Dosis am Tag fünfzehn
Teil 2-Cmax von GSK3342830
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1. Dosis an Tag 3, 6, 9, 12 und 13. Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 und 8 Stunden nach der Dosis Tag 15
Cmax wurde als die maximale Konzentration des Medikaments GSK3342830 im Plasma definiert. Es wurde an Tag 1 vor der Verabreichung (15 Minuten) und 0,5 Std., 1 Std. (Ende der Infusion), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn der Infusion. Einzelne Vordosierungsproben am Morgen der Tage 3, 6, 9, 12 und 13. Serielle Proben (Tag 15) Zeitpunkte: Vor der Dosis (15 Minuten) und 0,5 Std., 1 (Ende der Infusion), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 und 8 Std nach Beginn der Infusion.
Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1. Dosis an Tag 3, 6, 9, 12 und 13. Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 und 8 Stunden nach der Dosis Tag 15
Teil 2-Tmax von GSK3342830
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 h nach der Dosis an Tag 1. Vor der Dosis an Tag 3, 6, 9, 12 und 13. Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 und 8 h nach der Dosis am Tag fünfzehn
Tmax wurde als Zeit definiert, die erforderlich ist, um Cmax für das Medikament GSK3342830 im Plasma zu erreichen. Es wurde an Tag 1 vor der Verabreichung (15 Minuten) und 0,5 Std., 1 Std. (Ende der Infusion), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn der Infusion. Einzelne Vordosierungsproben am Morgen der Tage 3, 6, 9, 12 und 13. Serielle Proben (Tag 15) Zeitpunkte: Vor der Dosis (15 Minuten) und 0,5 Std., 1 (Ende der Infusion), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 und 8 Std nach Beginn der Infusion.
Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 h nach der Dosis an Tag 1. Vor der Dosis an Tag 3, 6, 9, 12 und 13. Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 und 8 h nach der Dosis am Tag fünfzehn
Teil 2-Terminal t1/2 von GSK3342830 in Plasma
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 h nach der Dosis an Tag 1. Vor der Dosis an Tag 3, 6, 9, 12 und 13. Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 und 8 h nach der Dosis am Tag fünfzehn
t ½ ist definiert als die Zeit, die das Medikament benötigt, um seine Menge auf die Hälfte zu reduzieren. Blutproben wurden an Tag 1 vor der Verabreichung (15 Minuten) und 0,5 h, 1 h (Ende der Infusion), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10 entnommen , 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn der Infusion. Einzelne Vordosierungsproben am Morgen der Tage 3, 6, 9, 12 und 13. Serielle Proben (Tag 15) Zeitpunkte: Vor der Dosis (15 Minuten) und 0,5 Std., 1 (Ende der Infusion), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 und 8 Std nach Beginn der Infusion.
Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 h nach der Dosis an Tag 1. Vor der Dosis an Tag 3, 6, 9, 12 und 13. Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 und 8 h nach der Dosis am Tag fünfzehn
Teil 2 – Gesamt-CL von GSK3342830 in Plasma
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1. Vor der Dosis am Tag 3, 6, 9, 12 und 13. Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 und 8 Stunden nach der Dosis am Tag fünfzehn
Die systemische CL ist ein PK-Maß des Plasmavolumens, aus dem das Arzneimittel pro Zeiteinheit entfernt wird. Die Blutproben von 3 ml wurden an Tag 1 vor der Verabreichung (15 Minuten) und 0,5 Std., 1 Std. (Ende der Infusion), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 entnommen , 8, 10, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn der Infusion. Einzelne Vordosierungsproben am Morgen der Tage 3, 6, 9, 12 und 13. Serielle Proben (Tag 15) Zeitpunkte: Vor der Dosis (15 Minuten) und 0,5 Std., 1 (Ende der Infusion), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 und 8 Std nach Beginn der Infusion.
Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1. Vor der Dosis am Tag 3, 6, 9, 12 und 13. Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 und 8 Stunden nach der Dosis am Tag fünfzehn
Teil 2 – Vss der Verteilung von GSK3342830 im Plasma
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 h nach der Dosis an Tag 1. Vor der Dosis an Tag 3, 6, 9, 12 und 13. Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 und 8 h nach der Dosis am Tag fünfzehn
Vss spiegelt das tatsächliche Blut- und Gewebevolumen wider, in das ein Medikament verteilt wird, und die relative Bindung des Medikaments an das Protein in diesen Räumen. Die Blutproben von 3 ml wurden an Tag 1 vor der Verabreichung (15 Minuten) und 0,5 Std., 1 Std. (Ende der Infusion), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 entnommen , 8, 10, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn der Infusion. Einzelne Vordosierungsproben am Morgen der Tage 3, 6, 9, 12 und 13. Serielle Proben (Tag 15) Zeitpunkte: Vor der Dosis (15 Minuten) und 0,5 Std., 1 (Ende der Infusion), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 und 8 Std nach Beginn der Infusion.
Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 h nach der Dosis an Tag 1. Vor der Dosis an Tag 3, 6, 9, 12 und 13. Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 und 8 h nach der Dosis am Tag fünfzehn
Teil 2 – Ausscheidungsverhältnis im Urin relativ zur Dosis Feu (t1-t2) von GSK3342830
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1. Vor der Dosis am Tag 3, 6, 9, 12 und 13. Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 und 8 Stunden nach der Dosis am Tag fünfzehn
Die Feu wurde von 0 bis 4, 4 bis 8, 8 bis 12, 12 bis 24 und 24 bis 48 Stunden gemeldet. Diese wurden vor der Verabreichung (innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung, kann am Tag -1 beginnen) und 0 bis 4, 4 bis 8, 8 bis 12, 12 bis 24 und 24 bis 48 Stunden nach der Verabreichung in undurchsichtigen Flaschen gesammelt -Dosis.
Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1. Vor der Dosis am Tag 3, 6, 9, 12 und 13. Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 und 8 Stunden nach der Dosis am Tag fünfzehn
Teil 2 – Trogkonzentration (Ctau)
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 h nach der Dosis an Tag 1. Vor der Dosis an Tag 3, 6, 9, 12 und 13. Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 und 8 h nach der Dosis am Tag fünfzehn
Blutproben wurden am Tag vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 h nach der Dosis entnommen 1. Vordosierung an Tag 3, 6, 9, 12 und 13. Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 und 8 h nach der Dosis an Tag 15. Die nicht transformierten Werte für Ctau wurden präsentiert.
Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 h nach der Dosis an Tag 1. Vor der Dosis an Tag 3, 6, 9, 12 und 13. Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 und 8 h nach der Dosis am Tag fünfzehn
Teil 2-CLr von GSK3342830 in Urin
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 h nach der Dosis an Tag 1. Vor der Dosis an Tag 3, 6, 9, 12 und 13. Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 und 8 h nach der Dosis am Tag fünfzehn
Die renale CLr ist ein PK-Maß für das Plasmavolumen, aus dem das Arzneimittel pro Zeiteinheit entfernt wird. Diese wurden in undurchsichtigen Flaschen an Tag 1 und Tag 15 um (vor der Dosis, 0 bis 8 und 8 bis 24 Stunden nach der Dosis) gesammelt ). Die nicht transformierten Werte für CLr wurden präsentiert.
Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 h nach der Dosis an Tag 1. Vor der Dosis an Tag 3, 6, 9, 12 und 13. Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 und 8 h nach der Dosis am Tag fünfzehn
Teil 2 – Ae von GSK3342830 in Urin
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 15 um (vor der Dosis, 0 bis 8 und 8 bis 24 Stunden nach der Dosis)
Ae definiert als die Menge des Arzneimittels GSK3342830, die im Urin ausgeschieden wird. Diese wurden an Tag 1 und Tag 15 um (vor der Dosis, 0 bis 8 und 8 bis 24 Stunden nach der Dosis) in undurchsichtigen Flaschen gesammelt. Die untransformierten Werte für Ae wurden dargestellt.
Tag 1 und Tag 15 um (vor der Dosis, 0 bis 8 und 8 bis 24 Stunden nach der Dosis)
Teil 2: AUC vom Zeitpunkt Null bis zur letzten messbaren Konzentration AUC (0-Tau)
Zeitfenster: Tag 1 (Vordosierung, 0,5 Std., 1 Std., 1,25 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 3,5 Std., 4 Std., 4,5 Std., 5 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std., 12 Std., 16 Std., 24 Std., 36 Std., 48 Std. nach der Dosis
Sie wurde als Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis zum Zeitpunkt der letzten messbaren Konzentration definiert. Blutproben wurden am Tag 1 zu den angegebenen Zeitpunkten vor der Dosis genommen, 0,5 Std., 1 Std., 1,25 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 3,5 Std., 4 Std., 4,5 Std., 5 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std., 12 Std., 16 Std. 24 Std., 36 Std. und 48 Std. nach der Dosis. Logarithmisch nicht transformierte Werte für AUC (0 bis tau) wurden präsentiert.
Tag 1 (Vordosierung, 0,5 Std., 1 Std., 1,25 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 3,5 Std., 4 Std., 4,5 Std., 5 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std., 12 Std., 16 Std., 24 Std., 36 Std., 48 Std. nach der Dosis
Teil 2: Dosisproportionalität: AUC (0-tau)
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1. Dosis an Tag 3, 6, 9, 12 und 13. Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 und 8 Stunden nach der Dosis Tag 15
Blutproben wurden vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosis am Tag entnommen 1. Vordosierung an Tag 3, 6, 9, 12 und 13. Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 und 8 Stunden nach der Dosis an Tag 15. Die Daten können nicht zusammengefasst werden, da nur 1 Dosisstufe untersucht wurde, sodass keine Dosisproportionalitätsanalyse durchgeführt werden kann, da kein Vergleich durchgeführt werden kann.
Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1. Dosis an Tag 3, 6, 9, 12 und 13. Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 und 8 Stunden nach der Dosis Tag 15
Teil 2: Beobachtetes Akkumulationsverhältnis (Ro) basierend auf AUC und Cmax von GSK3342830 nach Verabreichung wiederholter IV-Dosen, soweit die Daten dies zulassen
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 h nach der Dosis an Tag 1. Vor der Dosis an Tag 3, 6, 9, 12 und 13. Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 und 8 h nach der Dosis am Tag fünfzehn
Das Akkumulationsverhältnis wurde gemeldet. Die Probenahme erfolgte vor der Dosisgabe und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosisgabe an Tag 1 Vordosierung an Tag 3, 6, 9, 12 und 13. Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 und 8 h nach der Dosis an Tag 15. Die Daten können nicht zusammengefasst werden, da nur 1 Dosisstufe untersucht wurde, sodass keine Dosisproportionalitätsanalyse durchgeführt werden kann, da kein Vergleich durchgeführt werden kann.
Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 h nach der Dosis an Tag 1. Vor der Dosis an Tag 3, 6, 9, 12 und 13. Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 und 8 h nach der Dosis am Tag fünfzehn
Teil 2: Steady-State-Verhältnis (Rss) von GSK3342830 zur Bewertung der Zeitinvarianz, soweit die Daten dies zulassen
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 h nach der Dosis an Tag 1. Vor der Dosis an Tag 3, 6, 9, 12 und 13. Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 und 8 h nach der Dosis am Tag fünfzehn
Die Probenahme erfolgte vor der Dosisgabe und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosisgabe an Tag 1 Vordosierung an Tag 3, 6, 9, 12 und 13. Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 und 8 h nach der Dosis an Tag 15. Da die Studie vorzeitig beendet wurde, sind für Teil 2 nur Daten für eine Dosisstufe verfügbar. Einige Probanden haben nur unvollständige Daten und erhielten an Tag 15 keine Dosis.
Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 h nach der Dosis an Tag 1. Vor der Dosis an Tag 3, 6, 9, 12 und 13. Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 und 8 h nach der Dosis am Tag fünfzehn
Teil 2: Plasma-Talkonzentrationen am Ende des Dosierungsintervalls (Ctau) zur Beurteilung der Erreichung des Steady-State von GSK3342830 nach Verabreichung wiederholter IV-Dosen, soweit die Daten dies zulassen
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 h nach der Dosis an Tag 1. Vor der Dosis an Tag 3, 6, 9, 12 und 13. Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 und 8 h nach der Dosis am Tag fünfzehn
Die Probenahme erfolgte vor der Dosisgabe und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosisgabe an Tag 1 Vordosierung an Tag 3, 6, 9, 12 und 13. Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 und 8 h nach der Dosis an Tag 15. Die nicht transformierten Werte für Ctau wurden präsentiert.
Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 h nach der Dosis an Tag 1. Vor der Dosis an Tag 3, 6, 9, 12 und 13. Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 und 8 h nach der Dosis am Tag fünfzehn

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationen und hilfreiche Links

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Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Juni 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. Februar 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. Februar 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. April 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. April 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. April 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. September 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. September 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 204847

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