Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky vzestupné intravenózní jednotlivé dávky a opakované dávky GSK3342830
11. září 2018 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Fáze I, randomizovaná, dvojitě zaslepená (nezaslepený sponzor), jednocentrová, placebem kontrolovaná, dvoudílná studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky vzestupných jednorázových a opakovaných intravenózních dávek GSK3342830 u zdravých dospělých subjektů
Fáze I, first-time-in-human (FTIH), randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s eskalací dávky se provádí za účelem stanovení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetického (PK) profilu GSK3342830 po podání jedné intravenózní (IV) infuze v části 1 a opakujte IV infuzi v části 2 u zdravých subjektů.
Část 1 bude zkoumat eskalující jednotlivé IV dávky GSK3342830.
Část 2 bude zkoumat eskalující opakované IV dávky GSK3342830 s opakovaným dávkováním po dobu 15 dnů následovně: jedna IV infuze v den 1, TID (třikrát denně) IV infuze ve dnech 2 až 14 (přibližně každých 8 hodin) a jedna IV infuze v den 15.
Plánovaná počáteční dávka GSK3342830 v části 1 je 250 miligramů (mg) podaných jako jediná IV infuze.
Plánuje se zvýšení dávky v následujících kohortách na 500, 1 000, 2 000, 4 000 a nižší nebo rovnou (≤) 6 000 mg.
Část 1 bude rozdělena do 6 kohort (A-F) a do každé kohorty bude zařazeno 10 subjektů (6 v aktivní a 2 v placebu).
Eskalace dávky bude provedena pouze v případě, že bude podpořena předběžnou bezpečností, snášenlivostí a výsledky PK z předchozích úrovní dávek ve studii.
Složka opakované eskalace dávky (část 2) této studie bude plánována tak, že bude zahájena po dokončení a vyhodnocení všech kohort s jednou dávkou až do 4000 mg včetně.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
62
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 55 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mezi 18. a 55. rokem věku včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
- Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorním parametrem mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že se zkoušející domnívá a zdokumentuje, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie.
- Tělesná hmotnost >50 kilogramů (kg) (110 liber [lb]) u mužů a >40 kg (99 liber) u žen a index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,5 až 30 kg na metr čtvereční (m^2), včetně.
- Mužské nebo ženské subjekty. Muži: Subjekty mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním jedné z vysoce účinných antikoncepcí od doby první dávky studovaného léku až do dokončení následné návštěvy a Ženy: Subjekt ženského pohlaví se může zúčastnit pokud není těhotná (jak bylo potvrzeno negativním testem na lidský choriový gonadotropin [hCG] v séru), nekojí a má se za to, že nemá reprodukční potenciál (nereprodukční potenciál je definován jako: Premenopauzální ženy s jedním z následující: Dokumentovaná vejcovodová ligace nebo dokumentovaná hysteroskopická tubární okluze s následným potvrzením bilaterální tubární okluze nebo hysterektomie nebo zdokumentované bilaterální ooforektomie).
- Postmenopauza definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey a ve sporných případech odběr krve se současnými hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a estradiolu v souladu s menopauzou (potvrzující hladiny viz laboratorní referenční rozmezí)
- Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat některou z vysoce účinných metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. V opačném případě musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie.
- Schopnost dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení.
Kritéria vyloučení:
- alaninaminotransferáza (ALT) není v normálních mezích; bilirubin >1,5× horní hranice normy (ULN; izolovaný bilirubin >1,5× ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin je <35 %).
- Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
- Opravené QT (QTc) > 450 milisekund (ms).
- Jakýkoli klinicky významný stav centrálního nervového systému (např. záchvaty), srdeční, plicní, metabolický, ledvinový, jaterní nebo gastrointestinální stav nebo anamnéza takového stavu, který podle názoru zkoušejícího může vystavit subjekt nepřijatelnému riziku jako účastnit se této studie nebo mohou interferovat s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
- Použití systémového antibiotika do 30 dnů od screeningu.
- Pokračující horečnaté onemocnění.
- Potvrzená anamnéza průjmu Clostridium difficile
- Neschopnost zdržet se užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní léčby, pokud podle názoru zkoušejícího nebude léčivo interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
- Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od screeningu definovaná jako průměrný týdenní příjem >21 jednotek (nebo průměrný denní příjem >3 jednotek) u mužů nebo průměrný týdenní příjem >14 jednotek (nebo průměrný denní příjem >2 jednotky) pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 270 mililitrům (ml) plného piva, 470 ml světlého piva, 30 ml lihovin nebo 100 ml vína.
- Hladina kotininu v moči svědčí o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin během 3 měsíců před screeningem.
- Anamnéza přecitlivělosti přisuzovaná beta-laktamovým antibiotikům (včetně cefalosporinových, karbapenemových nebo penicilinových antibiotik) nebo jiným lékům, anamnéza četných antibiotických intolerancí nebo anamnéza závažných nežádoucích účinků léku.
- Citlivost na jedovatý břečťan nebo jiná přecitlivělost související s katecholy (např. alergie na mango).
- Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
- Alergie na latex v anamnéze.
- Anamnéza citlivosti na kteroukoli léčbu ve studii nebo její složky nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast ve studii.
- Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo během 3 měsíců před prvním dnem podávání v této studii.
- Sérový kreatinin >ULN.
- Glomerulární filtrační rychlost <90 mililitrů za minutu na 1,73 metru čtverečního (ml/min/1,73 m^2) podle vzorce pro spolupráci v epidemiologii chronického onemocnění ledvin
- Poměr albuminu ke kreatininu (ACR) >0,03 mg/mg. V případě ACR nad touto hranicí může být způsobilost potvrzena druhým měřením.
- Analýza moči pozitivní na krev bez jiné zjištěné příčiny.
- Pozitivní screening na drogy nebo alkohol před studiem.
- Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience při screeningu nebo před ním.
- Účast ve studii by vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
- Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v této studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší). ).
- Expozice více než 4 novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování v této studii.
- Kritéria vyloučení pro screening a základní 12svodové EKG: srdeční frekvence <40 a >100 tepů za minutu u mužů a <50 a >100 tepů za minutu (u žen), tepová frekvence je <120 a >220 ms, QRS je < 70 a >120 ms a korigovaný QT interval pomocí Bazettova vzorce (QTcB ) a korigovaný QT interval pomocí Fridericiina vzorce (QTcF ) >450 ms. Kromě toho subjekt s prokázaným předchozím infarktem myokardu, blokádou raménka a jakýmkoli vedením abnormalita (včetně, ale nikoli specifické pro levou nebo pravou úplnou blokádu raménka, AV blokáda [2. stupeň nebo vyšší], Wolf-Parkinsonův-Whiteův syndrom), sinusové pauzy delší než 3 sekundy, neudržovaná nebo trvalá ventrikulární tachykardie (>=3 po sobě jdoucí ventrikulární ektopické tepy) nebo jakákoliv významná arytmie, která podle názoru zkoušejícího naruší bezpečnost jednotlivého subjektu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: GSK3342830 jedna dávka v části 1
Zapsaný subjekt obdrží jednu eskalační dávku GSK3342830.
Zvyšující se dávky budou vyhodnoceny v šesti kohortách jako A-250 mg, B-500 mg, C-1000 mg, D-2000 mg, E-4000 mg a F-=<6000 mg.
V každé kohortě dostane 6 subjektů GSK3342830 ve formě infuze po dobu 1 hodiny, takže přibližně 36 subjektů dostane GSK3342830.
Eskalace dávky bude založena na vyhodnocení předchozích úrovní dávek ve studii.
|
Lyofilizovaná formulace bez pyrogenů, bílý až žlutohnědý prášek obsahující 1000 mg GSK3342830A (jako volná báze) na lahvičku.
Rekonstituovaný roztok vypadá jako čirá, bezbarvá až žlutá nebo hnědožlutá tekutina, bez viditelných částic, bude podáván jako IV infuze po dobu 1 hodiny.
|
|
Komparátor placeba: Placebo v jedné dávce v části 1
Zapsaný subjekt dostane jednu eskalační dávku placeba.
V každé kohortě budou 2 subjekty dostávat placebo ve formě infuze po dobu 1 hodiny, proto přibližně 12 subjektů dostane placebo.
|
Čirý a bezbarvý roztok obsahující 0,9% chlorid sodný.
Bude podáván jako IV infuze po dobu 1 hodiny.
|
|
Experimentální: GSK3342830 opakujte dávku v části 2
Zapsaný subjekt obdrží opakovanou eskalující dávku GSK3342830.
GSK3342830 jako jediná IV infuze bude podávána v den 1, TID (8 hodin od sebe) IV infuze ve dnech 2 až 14 a jedna IV infuze v den 15.
Zvyšující se dávky budou hodnoceny ve třech kohortách jako G-1000 mg, H-2000 a I-4000 mg.
V každé kohortě dostane 8 subjektů GSK3342830 ve formě infuze po dobu 1 hodiny, takže přibližně 24 subjektů dostane GSK3342830.
Počáteční dávka a maximální dávka se mohou změnit na základě klinické bezpečnosti a PK nálezů v části 1 nebo dřívějších dávek v části 2, v daném pořadí.
|
Lyofilizovaná formulace bez pyrogenů, bílý až žlutohnědý prášek obsahující 1000 mg GSK3342830A (jako volná báze) na lahvičku.
Rekonstituovaný roztok vypadá jako čirá, bezbarvá až žlutá nebo hnědožlutá tekutina, bez viditelných částic, bude podáván jako IV infuze po dobu 1 hodiny.
|
|
Komparátor placeba: Placebo opakujte dávku v části 2
Zapsaný subjekt dostane opakovanou eskalační dávku placeba.
Placebo jako jediná IV infuze bude podáváno v den 1, TID (8 hodin od sebe) IV infuze ve dnech 2 až 14 a jedna IV infuze v den 15.
V každé kohortě budou 2 subjekty dostávat placebo ve formě infuze po dobu 1 hodiny, proto přibližně 6 subjektů dostane placebo.
|
Čirý a bezbarvý roztok obsahující 0,9% chlorid sodný.
Bude podáván jako IV infuze po dobu 1 hodiny.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1: Počet účastníků s nežádoucí příhodou (AE) a závažnou nepříznivou událostí (SAE)
Časové okno: Až do dne 43
|
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, vede k invaliditě/nezpůsobilosti, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, lékařský úsudek a je spojena s poškození jater nebo poškození jater.
Byl uveden počet účastníků s AEs a SAEs hodnocenými v části 1 (Jedna dávka) studie.
|
Až do dne 43
|
|
Část 2: Počet účastníků s AE a SAE
Časové okno: Až do dne 56
|
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, vede k invaliditě/nezpůsobilosti, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, lékařský úsudek a je spojena s poškození jater nebo poškození jater.
Byl uveden počet účastníků s AE a SAE hodnocenými v části 2 (Opakovaná dávka) studie.
|
Až do dne 56
|
|
Část 1: Počet účastníků s abnormálními hematologickými parametry jako míra bezpečnosti - stupeň 3 nebo vyšší
Časové okno: Až do dne 2
|
Vzorky krve byly odebrány a zpracovány pro měření počtu účastníků s abnormálním počtem krevních destiček, počtem červených krvinek (RBC), počtem bílých krvinek (WBC) (absolutní), hemoglobinem, hematokritem, retikulocyty, celkovým železem, celkovou vazebnou kapacitou pro železo ( TIBC), feritin, indexy RBC (střední objem krvinek [MCV], střední hodnota hemoglobinu v krvinek [MCH] a střední koncentrace hemoglobinu v krvinek [MCHC]) a diferenciální počet bílých krvinek (neutrofily, lymfocyty, monocyty, eozinofily a bazofily).
Byli hlášeni účastníci s abnormalitami stupně 3 nebo vyšším.
|
Až do dne 2
|
|
Část 2: Počet účastníků s abnormálními hematologickými parametry jako míra bezpečnosti - stupeň 3 nebo vyšší
Časové okno: Až do dne 15
|
Vzorky krve byly odebrány a zpracovány pro měření počtu účastníků s abnormálním počtem krevních destiček, počtem červených krvinek, počtem bílých krvinek (absolutní), hemoglobinem, hematokritem, retikulocyty, celkovým železem, TIBC, feritinem, indexy RBC MCV, MCH a MCHC a diferenciálním počtem bílých krvinek (neutrofily, lymfocyty, monocyty, eozinofily a bazofily).
Ty byly shromážděny v den 2, 5, 10 a den 15, během části 2 studie.
Část 2 je opakované zvyšování dávky.
Byli hlášeni účastníci s abnormalitami stupně 3 nebo vyšším.
|
Až do dne 15
|
|
Část 1: Počet účastníků s abnormálními parametry klinické chemie jako míra stupně bezpečnosti 3 nebo vyšší
Časové okno: Den 2
|
Vzorky krve byly odebrány a zpracovány pro měření počtu účastníků s abnormálním dusíkem močoviny v krvi (BUN), kreatininem, glukózou, hydrogenuhličitanem, sodíkem, draslíkem, chloridem, vápníkem, aspartátaminotransferázou (AST/SGOT), alaninaminotransferázou (ALT/SGPT). hladiny alkalické fosfatázy (ALP), kyseliny močové, celkového a přímého bilirubinu, celkového proteinu a albuminu.
Ty byly shromážděny v den 1, během části 1 (eskalace jedné dávky) studie.
Byli hlášeni účastníci s abnormalitami stupně 3 nebo vyšším.
|
Den 2
|
|
Část 2: Počet účastníků s abnormálními parametry klinické chemie jako míra stupně bezpečnosti 3 nebo vyšší
Časové okno: Až do dne 15
|
Vzorky krve byly odebrány a zpracovány za účelem měření počtu účastníků s abnormálním BUN, stvořením, glukózou, hydrogenuhličitanem, sodíkem, draslíkem, chloridem, vápníkem, AST/SGOT, ALT/SGPT, hladinami ALP, kyselinou močovou, celkovým a přímým bilirubinem, celkovým protein a albumin.
Ty byly shromážděny v den 2, 5, 10 a den 15 během části 2 (opakované zvyšování dávky) studie.
Byli hlášeni účastníci s abnormalitami stupně 3 nebo vyšším.
|
Až do dne 15
|
|
Část 1: Počet účastníků s abnormálními parametry moči (pomocí testu měrkou) jako míra bezpečnosti
Časové okno: Až do dne 2
|
Byla odebrána alikvotní část vzorků moči z prvních ranních vzorků moči za účelem analýzy specifické hmotnosti, pH, glukózy, bílkovin, krve a ketolátek pomocí měrky, mikroskopického vyšetření (pokud je krev nebo bílkovina abnormální), poměru albuminu ke kreatininu (ACR ), neutrofilní gelatinázou asociovaný lipokalin (NGAL) a molekula-1 poškození ledvin (KIM-1).
Vzorky moči byly analyzovány po skončení studie, aby se ověřilo, zda je detekován klinický signál.
Vzorky moči byly odebrány v den 1 části 1 (eskalace jedné dávky) studie.
|
Až do dne 2
|
|
Část 2: Počet účastníků s abnormálními parametry moči (pomocí testu měrkou) jako míra bezpečnosti
Časové okno: Den 2, 5, 10 a den 15
|
Byla odebrána alikvotní část vzorků moči z prvních ranních vzorků moči za účelem analýzy specifické hmotnosti, pH, glukózy, bílkovin, krve a ketolátek pomocí měrky, mikroskopického vyšetření (pokud je krev nebo bílkovina abnormální), ACR, NGAL a KIM- 1.
Tyto vzorky moči byly analyzovány po skončení studie, aby se ověřilo, zda je detekován klinický signál.
Vzorky byly odebrány v den 2, 5, 10 a den 15 části 2 (opakované zvyšování dávky) studie.
|
Den 2, 5, 10 a den 15
|
|
Část 1: Počet účastníků s parametry elektrokardiogramu (EKG) s potenciálním klinickým významem (PCI)
Časové okno: Až do dne 3
|
Triplikáty 12svodového EKG byly získány s odstupem alespoň 5 minut během 1 hodiny před podáním dávky.
Jednotlivé EKG byly získány ve všech ostatních časových bodech v den 1 v 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2, 3, 4, 6, 12 a 24 h, den 2 (36 h) a den 3 (48 h) během části 1 (fáze eskalace jedné dávky) studie.
Všechny 12svodové EKG byly měřeny pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítává srdeční frekvenci a měří PR, QRS, QT a QTc intervaly.
|
Až do dne 3
|
|
Část 2: Počet účastníků s parametry EKG PCI
Časové okno: Až do dne 16
|
Triplikátní 12svodové EKG bylo získáno nejméně 5 minut od sebe během 1 hodiny před zahájením infuze (před podáním dávky) v den 1. Jednotlivé EKG byly získány v 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po zahájení infuze v den 1 a den 15, do 1 hodiny před zahájením ranní infuze ve dnech 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 a 14 a ráno dne 16.
Všechny 12svodové EKG byly měřeny pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítává srdeční frekvenci a měří PR, QRS, QT a QTc intervaly.
|
Až do dne 16
|
|
Část 1: Počet účastníků s vitálními známkami potenciálního klinického významu (PCI)
Časové okno: Až do dne 3
|
Mezi vitální funkce patří systolický krevní tlak, diastolický krevní tlak, srdeční frekvence, dechová frekvence a teplota, které byly měřeny v pololeže na zádech, kde účastník odpočíval ve stejné poloze alespoň 5 minut.
Byl hlášen počet účastníků s vitálními hodnotami PCI.
Ty byly odebrány v den 1 před dávkou, 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny, 2, 3, 4, 6, 12 a 24 hodin, den 2 (36 hodin) a den 3 (48 hodin) během části 1 ( fáze eskalace jedné dávky) studie.
|
Až do dne 3
|
|
Část 2: Počet účastníků s vitálními znaky PCI
Časové okno: Až do dne 16
|
Vitální údaje pro systolický, diastolický krevní tlak, srdeční frekvenci, dechovou frekvenci a teplotu byly odebírány v pololeže na zádech, kde účastník odpočíval ve stejné poloze po dobu alespoň 5 minut.
Byl hlášen počet účastníků s vitálními hodnotami PCI.
Ty byly shromážděny od 1. do 16. dne.
Hodnocení byla provedena do 1 hodiny před začátkem infuze (před dávkou) a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 12 hodin po zahájení infuze ve dnech 1 a 15, během 1 hodiny před začátek ranní infuze a 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 11., 12., 13. a 14. den a ráno 16. den.
|
Až do dne 16
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1 – Oblast pod plazmatickou koncentrací (AUC) od času nula (před dávkou) do poslední doby kvantifikovatelné koncentrace napříč všemi ošetřeními AUC(0-t) pro GSK3342830
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky, 0,5 h, 1 h, 1,25 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 4,5 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h po dávce
|
AUC (0-t) je definována jako AUC od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace po dávkování.
Vzorky krve byly odebírány v den 1 v uvedených časových bodech (před dávkou, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,25 hodiny, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 3,5 hodiny, 4 hodiny, 4,5 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 16 hodin, 24 hodin, 36 hodin a 48 hodin po dávce.
Část 1 fáze studie sestávala z jednorázového dávkování účastníkům.
Byly uvedeny logaritmické netransformované hodnoty pro AUC (0-t).
|
Den 1 (před podáním dávky, 0,5 h, 1 h, 1,25 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 4,5 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h po dávce
|
|
Část 1-AUC Předdávka do nekonečna (Inf) Čas (AUC [0-inf]) GSK3342830
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,25 hodiny, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 3,5 hodiny, 4 hodiny, 4,5 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 16 hodin h, 24 h, 36 h, 48 h po dávce
|
AUC (0-inf) je definována jako AUC extrapolovaná od času nula do nekonečna.
Vzorky krve byly odebírány v den 1 v uvedených časových bodech před dávkou, 0,5 h, 1 h, 1,25 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 4,5 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h 24 h, 36 h a 48 h po dávce.
Tato část 1 fáze studie sestávala z jednorázového dávkování účastníkům.
Byly uvedeny logaritmické netransformované hodnoty pro AUC (0-inf).
|
Den 1 (před podáním dávky, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,25 hodiny, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 3,5 hodiny, 4 hodiny, 4,5 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 16 hodin h, 24 h, 36 h, 48 h po dávce
|
|
Část 1 – Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) GSK3342830
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky, 0,5 h, 1 h, 1,25 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 4,5 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h po dávce
|
Cmax byla definována jako maximální koncentrace léčiva GSK3342830 v plazmě.
Vzorky krve byly odebírány v den 1 v uvedených časových bodech před dávkou, 0,5 h, 1 h, 1,25 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 4,5 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h 24 h, 36 h a 48 h po dávce.
Tato část 1 fáze studie sestávala z jednorázového dávkování účastníkům.
Byly uvedeny logaritmické netransformované hodnoty pro Cmax.
|
Den 1 (před podáním dávky, 0,5 h, 1 h, 1,25 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 4,5 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h po dávce
|
|
Část 1 - Čas do maximální plazmatické koncentrace (Tmax) GSK3342830
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,25 hodiny, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 3,5 hodiny, 4 hodiny, 4,5 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 16 hodin h, 24 h, 36 h, 48 h po dávce
|
Tmax byl definován jako čas potřebný k dosažení Cmax pro léčivo GSK3342830 v plazmě.
Vzorky krve byly odebírány v den 1 v uvedených časových bodech před dávkou, 0,5 h, 1 h, 1,25 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 4,5 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h 24 h, 36 h a 48 h po dávce.
Tato část 1 fáze studie sestávala z jednorázového dávkování účastníkům.
Byly uvedeny logaritmické netransformované hodnoty pro tmax.
|
Den 1 (před podáním dávky, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,25 hodiny, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 3,5 hodiny, 4 hodiny, 4,5 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 16 hodin h, 24 h, 36 h, 48 h po dávce
|
|
Část 1 – Poločas eliminace svorek (t1/2) GSK3342830 v plazmě
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky, 0,5 h, 1 h, 1,25 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 4,5 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h po dávce
|
t½ je definován jako čas, který lék potřebuje ke snížení jeho množství na polovinu.
Vzorky krve byly odebírány v den 1 v uvedených časových bodech před dávkou, 0,5 h, 1 h, 1,25 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 4,5 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h 24 h, 36 h a 48 h po dávce.
Tato část 1 fáze studie sestávala z jednorázového dávkování účastníkům.
Byly uvedeny logaritmické netransformované hodnoty pro t1/2.
|
Den 1 (před podáním dávky, 0,5 h, 1 h, 1,25 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 4,5 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h po dávce
|
|
Část 1 - Celková systémová clearance (CL) GSK3342830 v plazmě
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky, 0,5 h, 1 h, 1,25 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 4,5 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h po dávce
|
Systémový CL je PK mírou objemu plazmy, ze které je léčivo odstraněno za jednotku času.
Vzorky krve byly odebírány v den 1 v uvedených časových bodech před dávkou, 0,5 h, 1 h, 1,25 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 4,5 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h 24 h, 36 h a 48 h po dávce.
Tato část 1 fáze studie sestávala z jednorázového dávkování účastníkům.
Byly předloženy log netransformované hodnoty pro CL.
|
Den 1 (před podáním dávky, 0,5 h, 1 h, 1,25 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 4,5 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h po dávce
|
|
Část 1-Ustálený objem (Vss) distribuce GSK3342830 v plazmě
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky, 0,5 h, 1 h, 1,25 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 4,5 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h po dávce
|
Vss odráží skutečný objem krve a tkáně, do kterých je lék distribuován, a relativní vazbu léku na protein v těchto prostorech.
Vzorky krve byly odebírány v den 1 v uvedených časových bodech před dávkou, 0,5 h, 1 h, 1,25 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 4,5 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h 24 h, 36 h a 48 h po dávce.
Tato část 1 fáze studie sestávala z jednorázového dávkování účastníkům.
Byly uvedeny netransformované hodnoty pro Vss.
|
Den 1 (před podáním dávky, 0,5 h, 1 h, 1,25 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 4,5 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h po dávce
|
|
Část 1 – Poměr vylučování močí ve vztahu k dávce (Feu [t1-t2]) GSK3342830
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky, 0,5 h, 1 h, 1,25 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 4,5 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h po dávce
|
Vzorky moči byly odebrány v uvedených časových bodech před dávkou a po dávce.
Feu bylo hlášeno od 0 do 4, 4 do 8, 8 až 12, 12 až 24 a 24 až 48 hodin.
Analyzováni byli pouze účastníci, kteří byli k dispozici v zadaných časových bodech (reprezentovaní n=X v názvech kategorií).
NA znamená, že údaje nejsou k dispozici.
Směrodatnou odchylku nebylo možné vypočítat, protože byl přítomen pouze jeden účastník.
Byly uvedeny logaritmické netransformované hodnoty pro Feu (t1-t2).
|
Den 1 (před podáním dávky, 0,5 h, 1 h, 1,25 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 4,5 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h po dávce
|
|
Část 1 - Renální clearance (CLr) GSK3342830 v moči
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,25 hodiny, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 3,5 hodiny, 4 hodiny, 4,5 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 16 hodin h, 24 h, 36 h, 48 h po dávce
|
Renální clearance (CLr) je PK mírou objemu léčiva odstraněného za jednotku času.
Vzorky moči byly odebrány v uvedených časových bodech před dávkou a po dávce.
Tato část 1 fáze studie sestávala z jednorázového dávkování účastníkům.
Byly uvedeny netransformované hodnoty pro CLr.
|
Den 1 (před podáním dávky, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,25 hodiny, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 3,5 hodiny, 4 hodiny, 4,5 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 16 hodin h, 24 h, 36 h, 48 h po dávce
|
|
Část 1 – Množství vyloučené v moči (Ae) GSK3342830 v moči
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,25 hodiny, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 3,5 hodiny, 4 hodiny, 4,5 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 16 hodin h, 24 h, 36 h, 48 h po dávce
|
Ae je definováno jako množství léčiva GSK3342830 vyloučené močí.
Vzorky moči byly odebrány před dávkou (během 24 hodin před podáním dávky, může začít v den -1) a 0 až 4, 4 až 8, 8 až 12, 12 až 24 a 24 až 48 hodin po dávce.
Byly uvedeny logaritmické netransformované hodnoty pro Ae.
|
Den 1 (před podáním dávky, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,25 hodiny, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 3,5 hodiny, 4 hodiny, 4,5 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 16 hodin h, 24 h, 36 h, 48 h po dávce
|
|
Část 1: Proporcionalita dávky: AUC (0-t)
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,25 hodiny, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 3,5 hodiny, 4 hodiny, 4,5 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 16 hodin h, 24 h, 36 h, 48 h po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v den 1 (před dávkou, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,25 hodiny, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 3,5 hodiny, 4 hodiny, 4,5 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 8 hodin, 10 hodin 12 hodin, 16 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce.
Dávková úměrnost byla hodnocena pro AUC(0-inf) a Cmax po podání jedné dávky.
AUC(0-inf) byla vybrána jako míra expozice AUC, protože je výchozím parametrem AUC pro podání jedné dávky a pozorovaná data umožnila její výpočet.
|
Den 1 (před podáním dávky, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,25 hodiny, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 3,5 hodiny, 4 hodiny, 4,5 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 16 hodin h, 24 h, 36 h, 48 h po dávce
|
|
Část 1: Proporcionalita dávky: AUC (0-inf)
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,25 hodiny, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 3,5 hodiny, 4 hodiny, 4,5 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 16 hodin h, 24 h, 36 h, 48 h po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v den 1 (před dávkou, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,25 hodiny, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 3,5 hodiny, 4 hodiny, 4,5 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 8 hodin, 10 hodin 12 hodin, 16 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce.
Byly uvedeny údaje pro odhad sklonu pro logaritmickou dávku.
|
Den 1 (před podáním dávky, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,25 hodiny, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 3,5 hodiny, 4 hodiny, 4,5 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 16 hodin h, 24 h, 36 h, 48 h po dávce
|
|
Část 1: Proporcionalita dávky: Cmax
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,25 hodiny, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 3,5 hodiny, 4 hodiny, 4,5 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 16 hodin h, 24 h, 36 h, 48 h po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v den 1 (před dávkou, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,25 hodiny, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 3,5 hodiny, 4 hodiny, 4,5 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 8 hodin, 10 hodin 12 hodin, 16 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin po dávce.
Byly uvedeny údaje pro odhad sklonu pro logaritmickou dávku.
|
Den 1 (před podáním dávky, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,25 hodiny, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 3,5 hodiny, 4 hodiny, 4,5 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 16 hodin h, 24 h, 36 h, 48 h po dávce
|
|
Část 2-AUC (0-inf) GSK3342830
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce v den 1. Před dávkou v den 3, 6, 9, 12 a 13. Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 a 8 hodin po dávce v den 15
|
AUC (0-inf) byla definována jako AUC extrapolovaná od času nula do nekonečna Den 1 před dávkou (15 minut) a 0,5 h, 1 h (konec infuze), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po začátku infuze.
Jednotlivé vzorky před dávkou ráno ve dnech 3, 6, 9, 12 a 13.
Časové body sériových vzorků (den 15): před dávkou (15 minut) a 0,5 hodiny, 1 (konec infuze), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 a 8 hodin po zahájení infuze.
Byly uvedeny netransformované hodnoty pro AUC(0-inf).
|
Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce v den 1. Před dávkou v den 3, 6, 9, 12 a 13. Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 a 8 hodin po dávce v den 15
|
|
Část 2-Cmax GSK3342830
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce 1. den. dávka v den 3, 6, 9, 12 a 13. Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 a 8 hodin po dávce v Den 15
|
Cmax byla definována jako maximální koncentrace léčiva GSK3342830 v plazmě.
Byl odebrán 1. den před dávkou (15 minut) a 0,5 h, 1 h (konec infuze), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po zahájení infuze.
Jednotlivé vzorky před dávkou ráno ve dnech 3, 6, 9, 12 a 13.
Časové body sériových vzorků (den 15): před dávkou (15 minut) a 0,5 hodiny, 1 (konec infuze), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 a 8 hodin po zahájení infuze.
|
Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce 1. den. dávka v den 3, 6, 9, 12 a 13. Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 a 8 hodin po dávce v Den 15
|
|
Část 2-Tmax GSK3342830
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce v den 1. Před dávkou v den 3, 6, 9, 12 a 13. Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 a 8 hodin po dávce v den 15
|
Tmax byl definován jako čas potřebný k dosažení Cmax pro léčivo GSK3342830 v plazmě.
Byl odebrán 1. den před dávkou (15 minut) a 0,5 h, 1 h (konec infuze), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po zahájení infuze.
Jednotlivé vzorky před dávkou ráno ve dnech 3, 6, 9, 12 a 13.
Časové body sériových vzorků (den 15): před dávkou (15 minut) a 0,5 hodiny, 1 (konec infuze), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 a 8 hodin po zahájení infuze.
|
Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce v den 1. Před dávkou v den 3, 6, 9, 12 a 13. Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 a 8 hodin po dávce v den 15
|
|
Část 2-Svorka t1/2 GSK3342830 v plazmě
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce v den 1. Před dávkou v den 3, 6, 9, 12 a 13. Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 a 8 hodin po dávce v den 15
|
t½ je definován jako čas, který lék potřebuje ke snížení jeho množství na polovinu.
Vzorky krve byly odebrány v den 1 před dávkou (15 minut) a 0,5 h, 1 h (konec infuze), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10 12, 16 a 24 hodin po začátku infuze.
Jednotlivé vzorky před dávkou ráno ve dnech 3, 6, 9, 12 a 13.
Časové body sériových vzorků (den 15): před dávkou (15 minut) a 0,5 hodiny, 1 (konec infuze), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 a 8 hodin po zahájení infuze.
|
Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce v den 1. Před dávkou v den 3, 6, 9, 12 a 13. Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 a 8 hodin po dávce v den 15
|
|
Část 2-Celkové CL GSK3342830 v plazmě
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce v den 1. Před dávkou v den 3, 6, 9, 12 a 13. Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 a 8 hodin po dávce v den 15
|
Systémový CL je PK mírou objemu plazmy, ze které je léčivo odstraněno za jednotku času.
Vzorky krve o objemu 3 ml byly odebrány v den 1 před dávkou (15 minut) a 0,5 h, 1 h (konec infuze), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po začátku infuze.
Jednotlivé vzorky před dávkou ráno ve dnech 3, 6, 9, 12 a 13.
Časové body sériových vzorků (den 15): před dávkou (15 minut) a 0,5 hodiny, 1 (konec infuze), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 a 8 hodin po zahájení infuze.
|
Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce v den 1. Před dávkou v den 3, 6, 9, 12 a 13. Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 a 8 hodin po dávce v den 15
|
|
Část 2 - Vss distribuce GSK3342830 v plazmě
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce v den 1. Před dávkou v den 3, 6, 9, 12 a 13. Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 a 8 hodin po dávce v den 15
|
Vss odráží skutečný objem krve a tkáně, do kterých je lék distribuován, a relativní vazbu léku na protein v těchto prostorech.
Vzorky krve o objemu 3 ml byly odebrány v den 1 před dávkou (15 minut) a 0,5 h, 1 h (konec infuze), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po začátku infuze.
Jednotlivé vzorky před dávkou ráno ve dnech 3, 6, 9, 12 a 13.
Časové body sériových vzorků (den 15): před dávkou (15 minut) a 0,5 hodiny, 1 (konec infuze), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 a 8 hodin po zahájení infuze.
|
Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce v den 1. Před dávkou v den 3, 6, 9, 12 a 13. Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 a 8 hodin po dávce v den 15
|
|
Část 2 – Poměr vylučování močí ve vztahu k dávce Feu (t1-t2) GSK3342830
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce v den 1. Před dávkou v den 3, 6, 9, 12 a 13. Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 a 8 hodin po dávce v den 15
|
Feu bylo hlášeno od 0 do 4, 4 do 8, 8 až 12, 12 až 24 a 24 až 48 hodin.
Ty byly shromážděny do neprůhledných lahviček před dávkou (během 24 hodin před podáním dávky, může začít v den -1) a 0 až 4, 4 až 8, 8 až 12, 12 až 24 a 24 až 48 hodin po -dávka.
|
Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce v den 1. Před dávkou v den 3, 6, 9, 12 a 13. Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 a 8 hodin po dávce v den 15
|
|
Část 2 – Korýtková koncentrace (Ctau)
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce v den 1. Před dávkou v den 3, 6, 9, 12 a 13. Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 a 8 hodin po dávce v den 15
|
Vzorky krve byly odebrány před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce v den 1. Předdávkujte 3., 6., 9., 12. a 13. den.
Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 a 8 hodin po dávce v den 15.
Byly prezentovány netransformované hodnoty pro Ctau.
|
Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce v den 1. Před dávkou v den 3, 6, 9, 12 a 13. Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 a 8 hodin po dávce v den 15
|
|
Část 2-CLr GSK3342830 v moči
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce v den 1. Před dávkou v den 3, 6, 9, 12 a 13. Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 a 8 hodin po dávce v den 15
|
Renální CLr je PK měření objemu plazmy, ze které je léčivo odstraněno za jednotku času. Tyto byly odebrány do neprůhledných lahviček v den 1 a den 15 v (před dávkou, 0 až 8 a 8 až 24 hodin po dávce ).
Byly uvedeny netransformované hodnoty pro CLr.
|
Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce v den 1. Před dávkou v den 3, 6, 9, 12 a 13. Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 a 8 hodin po dávce v den 15
|
|
Část 2- Ae GSK3342830 v moči
Časové okno: Den 1 a den 15 v (před dávkou, 0 až 8 a 8 až 24 hodin po dávce)
|
Ae je definováno jako množství drogy GSK3342830 vyloučené močí.
Ty byly shromážděny v neprůhledných lahvičkách v den 1 a den 15 v (před dávkou, 0 až 8 a 8 až 24 hodin po dávce).
Byly uvedeny netransformované hodnoty pro Ae.
|
Den 1 a den 15 v (před dávkou, 0 až 8 a 8 až 24 hodin po dávce)
|
|
Část 2: AUC od času nula do poslední měřitelné koncentrace AUC (0- Tau)
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,25 hodiny, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 3,5 hodiny, 4 hodiny, 4,5 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 16 hodin h, 24 h, 36 h, 48 h po dávce
|
Byla definována jako plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) do času poslední měřitelné koncentrace.
Vzorky krve byly odebírány v den 1 v uvedených časových bodech před dávkou, 0,5 h, 1 h, 1,25 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 4,5 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h 24 h, 36 h a 48 h po dávce.
Byly uvedeny logaritmické netransformované hodnoty pro AUC (0 až tau).
|
Den 1 (před podáním dávky, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,25 hodiny, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 3,5 hodiny, 4 hodiny, 4,5 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 16 hodin h, 24 h, 36 h, 48 h po dávce
|
|
Část 2: Dávková proporcionalita: AUC (0-tau)
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce 1. den. dávka v den 3, 6, 9, 12 a 13. Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 a 8 hodin po dávce v Den 15
|
Vzorky krve byly odebrány před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce v den 1. Předdávkujte 3., 6., 9., 12. a 13. den.
Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 a 8 hodin po dávce v den 15.
Údaje nelze shrnout, protože byla studována pouze 1 úroveň dávky, takže nelze provést analýzu proporcionality dávky, protože nelze provést srovnání.
|
Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce 1. den. dávka v den 3, 6, 9, 12 a 13. Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 a 8 hodin po dávce v Den 15
|
|
Část 2: Pozorovaný poměr akumulace (Ro) na základě AUC a Cmax GSK3342830 po podání opakovaných IV dávek, jak to údaje dovolují
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce v den 1. Před dávkou v den 3, 6, 9, 12 a 13. Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 a 8 hodin po dávce v den 15
|
Byl hlášen poměr akumulace.
Odběr vzorků byl proveden před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce v den 1 Před podáním dávky 3., 6., 9., 12. a 13. den.
Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 a 8 hodin po dávce v den 15.
Údaje nelze shrnout, protože byla studována pouze 1 úroveň dávky, takže nelze provést analýzu proporcionality dávky, protože nelze provést srovnání.
|
Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce v den 1. Před dávkou v den 3, 6, 9, 12 a 13. Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 a 8 hodin po dávce v den 15
|
|
Část 2: Poměr ustáleného stavu (Rss) GSK3342830 k posouzení časové invariance, jako datové povolení
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce v den 1. Před dávkou v den 3, 6, 9, 12 a 13. Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 a 8 hodin po dávce v den 15
|
Odběr vzorků byl proveden před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce v den 1 Před podáním dávky 3., 6., 9., 12. a 13. den.
Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 a 8 hodin po dávce v den 15.
Vzhledem k tomu, že studie byla ukončena předčasně, jsou k dispozici údaje pouze pro jednu dávkovou hladinu pro část 2. Někteří jedinci mají pouze částečná data a 15. den jim nebyla podána dávka.
|
Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce v den 1. Před dávkou v den 3, 6, 9, 12 a 13. Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 a 8 hodin po dávce v den 15
|
|
Část 2: Minimální plazmatické koncentrace na konci dávkovacího intervalu (Ctau) k posouzení dosažení ustáleného stavu GSK3342830 po podání opakovaných IV dávek, jak to údaje dovolují
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce v den 1. Před dávkou v den 3, 6, 9, 12 a 13. Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 a 8 hodin po dávce v den 15
|
Odběr vzorků byl proveden před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce v den 1 Před podáním dávky 3., 6., 9., 12. a 13. den.
Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 a 8 hodin po dávce v den 15.
Byly prezentovány netransformované hodnoty pro Ctau.
|
Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce v den 1. Před dávkou v den 3, 6, 9, 12 a 13. Před dávkou a 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 a 8 hodin po dávce v den 15
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
13. června 2016
Primární dokončení (Aktuální)
2. února 2017
Dokončení studie (Aktuální)
2. února 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. dubna 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. dubna 2016
První zveřejněno (Odhad)
26. dubna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
12. září 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. září 2018
Naposledy ověřeno
1. června 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 204847
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .